Introducción: El tratamiento estándar para el carcinoma de células escamosas (CCE) suele ser quirúrgico, con escisión o cirugía micrográfica de Mohs. Sin embargo, la cirugía puede no ser ideal para pacientes de edad avanzada con numerosas lesiones, que son candidatos quirúrgicos deficientes o que rechazan la cirugía. El 5-fluorouracilo (5-FU) tópico y el imiquimod se han estudiado fuera de indicación como monoterapias en el tratamiento del CCE in situ con resultados prometedores. Sin embargo, las tasas de supervivencia sin tumores a largo plazo siguen siendo menores que con el tratamiento quirúrgico. Métodos: Presentamos un caso de CCE invasivo comprobado mediante biopsia en un varón caucásico de 86 años de edad con antecedentes de queratosis actínicas múltiples y sin cánceres de piel previos. El paciente declinó el tratamiento quirúrgico debido a preocupaciones sobre los resultados cosméticos. Una combinación de crema tópica de imiquimod al 5%, solución de 5-FU al 2% y 0.la crema de tretinoína al 1% se utilizó cinco noches por semana bajo oclusión para un objetivo de tratamiento de 30 aplicaciones totales. El paciente fue evaluado en clínica cada 2 semanas durante las cuales el sitio fue tratado con crioterapia. El paciente informó de dolor ardiente asociado con el tratamiento y solo completó 24 de las 30 aplicaciones. Resultados: La biopsia de seguimiento 15 meses después de completar el tratamiento tópico reveló cicatriz dérmica sin evidencia de carcinoma residual. Conclusion: La terapia combinada tópica con imiquimod, 5-FU y tretinoína con crioterapia breve intermitente trató eficazmente un CCE pequeño e invasivo en este paciente seleccionado que aplazó la cirugía. Se justifican los ensayos clínicos prospectivos aleatorizados controlados para evaluar la función del tratamiento tópico combinado para los CCE invasivos. Medicamentos Dermatol. 2020;19(2)202-204. doi: 10.36849 / JDD.2020.2228