Bioresorboituvan Stenttiteknologian nykytila

kiinnostus bioresorboituvia stenttiteknologioita kohtaan ei ollut puutteellista monissa tätä aihetta käsittelevissä istunnoissa tai sen perusteella, kuinka monta startup-bioresorboituvaa stenttiyritystä esitteli vuoden 2017 Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) – kokouksessa. Kokouksessa oli kuitenkin havaittavissa pelkoa siitä, mikä on teknologian tulevaisuus.

viime vuosien aikana TCT: ssä on keskitytty pois perinteisistä metallisista lääkeainestenteistä (DES) näihin bioresorboituviin telineteknologioihin stenttien kehityksen seuraavana askeleena. Kuitenkin viimeaikaiset kokeilutiedot, erityisesti absorbe III-kokeilusta, ja ensimmäinen kaupallinen bioresorboitava stentti vedetään pois markkinoilta syyskuussa. 14, 2017, on vaimentanut tätä näkemystä.

TCT: n Abbott-absorboi everolimuusia-eluting bioresorbable vascular scaffold (BVS) – laitteen uusin tutkimuskierros valottaa sitä, miksi yhtiö ilmoitti viime syyskuussa vetävänsä stentin pois markkinoilta. Useiden ABSORBANSSITUTKIMUSTEN tulokset osoittivat tilastollisesti hyvää suorituskykyä verrattuna markkinajohtavaan xience everolimus-eluting-metalliseen stenttiin. Kuitenkin, siellä oli signaali tiedot hieman huonompi tuloksia, kieltäen pitkän aikavälin etuja stentti voisi tarjota. Asiantuntijat osallistuvat kokeisiin sanoi absorboida näki hyvin alhainen käyttöaste, arvioiden U.S, käyttö alle 5 prosenttia.

tiedettiin, että Bioresorboituvalla stentillä oli rajoituksensa, mutta uuden teknologian tavoitteena oli sen odotettu myöhäinen hyöty, kun stentti liukenee kolmen vuoden kuluttua. Näitä etuja ei kuitenkaan ole osoitettu vielä absorbe III-tutkimuksessa, kun taas laitteella on useita haittoja, mukaan lukien osoitetut huonommat tulokset, sanoi Ajay Kirtane, MD SM, New York-Presbyterian Hospital/Columbian yliopiston lääketieteellisen keskuksen sydämen katetrointilaboratorioiden johtaja, joka on ollut mukana absorbe-tutkimuksissa. Aikaisemmat kliiniset tiedot stentistä osoittivat myöhäishyötyjä, kuten vasomotionin paluuta hoidettuihin aluksiin, metallisen implantin poistamista tulevien kirurgisten vaihtoehtojen säilyttämiseksi ja verisuoniproteesin poistamista, joka voi aiheuttaa myöhäisen stentin tromboosin tai restenoosin.

”avainasia tässä teknologiassa on, että on maksettava vero (kompromisseja toimitusmahdollisuuksissa), joka toivottavasti kompensoitaisiin myöhästymisedulla näillä laitteilla”, Kirtane kertoi. ”Valitettavasti, kun tarkastellaan tuloksia absorbe III tutkimus, vaikka ei tilastollisesti merkitsevä, on suurempi esiintyvyys kohde leesion vika, ja kohde aluksen vika on varmasti suurempi verrattuna Xience stentti. Ja jopa asiat, kuten kohde leesion Stent tromboosi ja MI ovat korkeammat tällä laitteella. Emme halua maksaa tätä veroa lääkäreinä emmekä potilainamme.”

Kirtane sanoi, että turvallisuus on aina etusijalla missä tahansa uudessa teknologiassa ja tiedot ovat herättäneet huolta.

” todellinen kysymys on, onko tämä laite lyhyellä aikavälillä, jopa kaksi tai kolme vuotta, yhtä turvallinen kuin perinteiset metalliset lääkeainestentit. Uskon, että se on yksi syy siihen, miksi operaattorit lopettivat laitteen laajamittaisen käytön ja miksi lopulta Abbott lopetti laitteen kaupallistamisen, Kirtane sanoi. ”Jopa paremmalla tekniikalla (käytetään absorbe IV-kokeessa) stentti näyttää silti verrattavan nykyiseen metallisten stenttien sukupolveen. Siksi maailmanlaajuinen käyttöaste on laskenut.”

muiden TCT: ssä esitettyjen ABSORBANSSITUTKIMUSTEN tulokset, mukaan lukien kokonaisanalyysi, osoittivat, että stentti on teknisesti haastava asentaa, ja tulokset vaihtelevat käyttäjän kokemuksen ja laitteen istuttamisessa käytetyn tekniikan mukaan.

”hypoteesi oli, että käyttämällä parhaita implantointitekniikoita voisimme lieventää näitä tuloksia, mutta minusta ei vaikuta siltä, että jos käytät Absorbenttia vain suuremmissa astioissa, olet immuuni joillekin stentin ei-toivotuille vaikutuksille”, Kirtane selitti. ”Tämä stentti ei edes pelikenttä. Nykyisen sukupolven stentit ovat niin hyviä, että jopa operaattorit, jotka eivät käytä erinomaista tekniikkaa, voivat silti saada hyviä tuloksia. Kun taas tämä laite, koska se on vaikeampi laittaa, se on kookkaampi ja muita tekijöitä, tulokset ovat edelleen sovelletaan tekniikkaa sekä itse laitteen paksummat tukia.”

huolimatta tiedoista, jotka osoittivat hieman huonompia tuloksia Absorbilla, Kirtane ja muut TCT: n keskeiset ajatusjohtajat eivät uskoneet tämän merkitsevän bioresorboituvan stenttiteknologian kehityksen loppua. He kaikki sanoivat, että sitä pitää vain jalostaa laitteeksi, joka voi ainakin vastata nykyisiä metallisia stenttejä istuttamisen helpottamiseksi ja osoittaa vähintään yhtä hyviä tai parempia kliinisiä tuloksia.

”ajatus on lupaava”, Kirtane sanoi. ”Jos sinulla on laite, joka menee pois ajan myötä, niin ehkä voit vähentää myöhäisiä tapahtumia. Se on jotain, joka intuitiivisesti on järkevää ja ehkä tullaan todistamaan. Nämä kokeet eivät ole kuolleet, aiomme seurata näitä potilaita pidempään ja katsoa, mitkä ovat tulokset. Haasteena on kuitenkin se, että piti tutkia tuhansia potilaita massiivisin investoinnein tällä teknologialla, ja sitten nähdä sen epäonnistuvan, tavallaan, tämä tapa todella heikentää kenttää. Mutta se ei tarkoita, ettemme voisi tehdä parempi stentti, joka on ohuempi tukia ja mahdollisesti toimii paremmin.”

Abbott jatkaa kehitystyötä

Abbott sanoi jatkavansa bioresorboituvien teknologioiden tutkimista. Abbottin Chief Medical Officer Charles Simonton, M. D., FACC, FSCAI, puhui FDA townhallin kokouksessa TCT 2017: ssä. Hän sanoi, että yhtiö työstää uutta 99 micron strut bioresorboituvaa stenttiä. Imukykyinen BVS oli 150 mikronia, mikä aiheutti toimitusongelmia ja ongelmia pienissä aluksissa.

”tällä teknologialla on ehdottomasti tulevaisuus”, Simonton sanoi. ”Haittatapahtumien määrä on niin alhainen (nykyaikaisella stenttitekniikalla), että ongelmille ei ole paljon sijaa varhaisessa vaiheessa, vaikka myöhäisellä aikavälillä tulokset saattaisivat olla parempia. Aiomme työskennellä pieni strut laite ja työtä vähentää tavoite leesion vika ensimmäisenä vuonna.”

Abbott aloittaa uudelleen Bioresorboituvia stenttejä koskevat kliiniset tutkimukset uudella Esprit-Valmisteella polven alapuolelta

onko mitään vaaraa potilaille, joilla on Implantoituja Absorboituneita stenttejä?

TCT 2017: ssä esitetyn absorbe III-tutkimuksen kehityssuunta huonompiin tuloksiin sai Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) antamaan varoituskirjeen terveydenhuollon tarjoajille lokakuussa. 31, 2017. FDA totesi, että kolmen vuoden väliaikaiset tulokset absorbe III-keskeisestä tutkimuksesta osoittivat edelleen suurempia sydänhaittatapahtumia ja stenttitromboosia potilailla, jotka saivat absorbe III-valmistetta kuin xience-tutkimuksessa.

”en usko, että pitäisi olla mitään hälytystä potilaille, joilla on jo yksi näistä stenteistä, on asioita, jotka voidaan tehdä, kuten dual-antitromboottisen hoidon laajentaminen, ja jopa vain tarkka lääketieteellinen seuranta”, Kirtane sanoi. ”Nämä eivät ole suuria riskejä,vain marginaalisesti lisääntyneitä riskejä nykyisen sukupolven DES.”

absorbe III-tutkimustieto herätti huolta

absorbe III-tutkimuksen kaksivuotiset tulokset esiteltiin American College of Cardiology (ACC) 2017-kokouksessa ja ne osoittivat ristiriitaisia tuloksia absorbe-tutkimuksesta, mikä on saattanut tehdä jotkut kliinikot huolestuneemmiksi sen käytöstä aiemmin vuonna 2017. 2 008 potilaan tutkimus osoitti, että Absorbentin tulokset olivat verrattavissa Xienceen, mutta huonojen tulosten osuus oli hieman suurempi. Tämä herätti huolta imeytymisen hieman suuremmista kohdeleesioiden epäonnistumisista, huonoista tuloksista 2,5 mm: n tai sitä pienempien alusten osalta ja muutamista myöhäisstenttitromboositapauksista.

”se, mitä esitimme, oli todellisuudessa ero tutkimuksen ensimmäisen ja toisen vuoden välillä. Tapahtumaprosentit olivat itse asiassa melko alhaiset molemmissa ryhmissä, hieman korkeammat Absorbilla”, selitti Stephen Ellis, MD, lääketieteen professori ja interventiaalisen kardiologian johtaja Cleveland Clinicillä, joka esitteli absorbe III-tiedot ACC: llä.17.

absorbe II-ja absorbe Japan-tutkimuksissa havaittiin myöhäisiä rakennustelineiden trombooseja. Ellisin mukaan tämä oli keskeinen turvasignaali, johon tutkijat kiinnittivät enemmän huomiota absorbe III-ja IV-tutkimuksissa. Absorbe III: ssa Ellis sanoi, että 1 300: sta oli neljä potilasta, jotka saivat absorboitua stenttiä, jolla oli myöhäisstenttitromboosi. Ellis sanoi, että kaksi potilasta ei saanut kaksois-antitromboottista hoitoa, eikä kukaan heistä saanut nykyaikaisena pidettyä implantaatiotekniikkaa. Hän sanoi, että absorbentti voidaan istuttaa turvallisesti vertailukelpoisin tuloksin kuin Xience, mutta se vaatii erityistä käsittelyä, huolellista potilaan valintaa ja erityisten tekniikoiden käyttöä vain absorboida. Myös laitteen käyttökokemuksella on merkitystä, hän sanoi.

optimaalinen Implantointitekniikka Bioresorboituville Stenteille

yksi ongelmista, kun absorboituva stentti julkaistiin ensimmäisen kerran markkinoille, oli se, että monet toimijat ajattelivat, että sitä voitaisiin käyttää aivan kuten metallisia stenttejä, joita käytettiin implantointiin. Ellis sanoi, että monet absorboivat kokeilutoimijat tunsivat samoin, mutta todettiin, että eri tekniikoita tarvittiin, koska ne eivät käyttäydy aivan kuten perinteiset DES: t.

” yksi mekanismeista, joilla metalliset lääkeainestentit toimivat, on se, että ne voivat todella pisteyttää astian”, Ellis selitti. ”Se on vähän kuin astuisi lumelle maastohiihdon kanssa lumikengän sijaan. Mutta et voi upottaa imukykyä yhtä helposti aluksen seinään, ja laite on paksumpi, joten se pyrkii työntymään melko tavalla lumeniin, ja se on luonnostaan trombogeeninen.”

Ellis sanoi, että periaatteellinen tapa kiertää tämä asia on astiaseinän valmistelu aggressiivisella esidilataatiolla ja korkeapaineinen jälkidilataatio hieman ylisuurella ilmapallolla. ”Nuo tekniikat näyttävät johtavan parempiin tuloksiin”, Ellis sanoi.

astioiden mitoitus on myös kriittisempi bioresorboitavilla stenteillä, koska ne eivät ylity yhtä helposti tai yhtä hyvin kuin metalliset stentit.

absorbointi ei myöskään toimi hyvin pienemmissä astioissa, eikä sitä voida yhtä helposti snakata mutkaisten astioiden läpi, kuten sen metalliset DES-vastineet. Molemmat asiat liittyvät paksu stentti tukirakenteet.

absorbe IV-tutkimuksessa otettiin huomioon monet näistä kokemuksista, ja siihen sisältyi nykyisin optimaalisena pidetty bioresorboituva implantaatiotekniikka. ”En usko, että meillä on hyvä vertailu Xiencen ja Absorbentin välillä, kun saamme yhden vuoden tulokset absorbe IV-kokeesta, joka toteutettiin vähemmillä pienillä aluksilla ja käyttämällä parempia istutustekniikoita”, Ellis sanoi ACC: ssä viime maaliskuussa.

vaikka lokakuussa TCT 2017-messuilla esitetyt ensimmäiset 30 päivän tulokset absorbe IV: stä osoittivat, että imeytyminen ei ole xiencelle suotuisampaa, se liittyi suurempiin kohdeleesioiden epäonnistumisiin ja laitteen tromboosiin kuin nykyinen metallic DES, jopa optimaalisilla implantaatiotekniikoilla.

Bioresorboituva stenttien purkaminen voi johtaa myöhäiseen tromboosiin

stenttien stenttien kiinnittymistä tiukasti astian seinämää vasten on jo pitkään pidetty optimaalisena implantointitekniikkana. Kiinteän apposition avulla stentti voidaan endoteelisoida ja liittää astian seinään ajan myötä. Kuitenkin absorboivat, joka on valmistettu taipuisasta muovista eikä metallista, tarkoittaa, että sillä on rajoituksia, kuinka paljon sitä voidaan laajentaa ennen kuin tukit rikkoutuvat. Se voi myös rekyyli laajentamisen jälkeen, koska se ei ole niin jäykkä kuin metalli. Ellisin mukaan tämä on yksi niistä ongelmista, joissa hyvä appositio on joskus vaikea saavuttaa. Hän sanoi, että tämä voi johtaa ajan myötä niin sanottuun romahdukseen, kun halventavat bioresorboitumattomat stentit putoavat lumeniin.

”jos laite ei ole kunnolla kiinni astian seinämässä, kun astian seinä paranee, se ei parane laitteen ympäriltä peittääkseen sen, laite jää tavallaan roikkumaan”, Ellis selitti. ”Se on hyvä ja hyvä, jos laitteessa on jonkinlainen rakenteellinen eheys, mutta kun se alkaa menettää rakenteellista eheyttään, vähän kuin kova nuudeli, joka menee märkään nuudeliin, se floppaa aluslumeniin, joka on luonnostaan trombogeeninen.”

Ellis sanoi, että metalliset stentit eivät menetä rakenteellista eheyttään, joten tätä ilmiötä ei ole havaittu edellisen sukupolven stenteillä ja se on spesifinen bioresorboituville telineille.

mitä tulevaisuus tuo Bioresorboituville Stenteille

Ellis sanoi, että metalliset stenttikokeet ovat perinteisesti keskittyneet yhden vuoden tuloksiin, mutta stenttiteknologian tulevaisuus on kääntymässä kohti pitkän aikavälin tulosten parantamista, vuosia implantaation jälkeen. Hänen mukaansa bioresorboitavassa teknologiassa on vielä paljon lupausta. Kuten osoituksena suuri määrä TCT-osallistujia bioresorboitavissa istunnoissa ja lukuisat yritykset, jotka työskentelevät uusien bioabsorboitavien stenttien kehittämiseksi, tekniikka on ollut takaisku, mutta sitä ei ole hylätty.

”Xience-stentti, jota vertasimme absorboimaan, on erittäin hyvä toisen sukupolven laite”, Ellis sanoi. ”Noin 650 potilaalla, jotka saivat XIENCEN, absorbe III-tutkimuksessa ei näkynyt stenttitromboosia lainkaan, mikä oli hieman odottamatonta.”Hän sanoi, että on normaalia, että potilaat, jotka saavat Xienceä ja muita nykyisen sukupolven metallisia DESEJÄ, saavat 2-3 prosentin tapahtumataajuuden ensimmäisen vuoden jälkeen, vuodesta toiseen. ”Toivotaan, että kun laite menee pois, se on parempi, mutta meidän on todistettava se”, hän totesi.

aiheeseen liittyvää Bioresorboitavissa Stenteissä:

VIDEO: Huonot tulokset Bioresorboituville Stenteille pienissä sepelvaltimoissa-Gregg Stonen Haastattelu, MD, Acc 2016

Abbott lopettaa Absorboituvan Bioresorboituvan stentin myynnin

VIDEO: Mikä meni vikaan absorboituneen stentin kanssa? – interview with Ajay Kirtane, M. D., at TCT 2017

Abbott Restarts Bioresorbable Stent Clinical Trials with New Esprit Below-the-knee Scaffold (2020 artikkeli)

VIDEO: Bioresorbable Stent Comparable to Xience at Two Years, With Concerns — interview with Stephen Ellis, M. D., Acc 2017: ssä

Bioresorboituvan stentin euforian karkaisu imun jälkeen

VIDEO: Bioresorboituvan stentin Vikatilat, tekniikka, Potilaan valinta ja tuleva kehitys — Keskustelu Juan Granadan, MD: n kanssa

Bioresorboituvan stentin kanssa verrattavissa Xienceen kahden vuoden kuluttua, mutta epäsuotuisilla trendeillä

VIDEO: Key Bioresorbable stent Technology esiteltiin TCT 2015 — haastattelussa Dean kereiakes, M. D.

FDA hyväksyy ensimmäisen täysin Bioresorboituvan stentin

stentin kehityksen tulevaisuus riippuu tulosten suuremmista parannuksista