Epistaasi on tärkeässä asemassa yleisten ihmisten sairauksien geneettisessä arkkitehtuurissa, ja sitä voidaan tarkastella kahdesta näkökulmasta, biologisesta ja tilastollisesta, joista kumpikin on johdettu ja johtaa erilaisiin oletuksiin ja tutkimusstrategioihin. Biologinen epistaasi on seurausta biomolekyylien fyysisestä vuorovaikutuksesta geenien säätelyverkkojen ja biokemiallisten reittien sisällä yksilössä siten, että geenin vaikutus fenotyyppiin riippuu yhdestä tai useammasta muusta geenistä. Sen sijaan tilastollinen epistaasi määritellään poikkeamana additiivisuudesta matemaattisessa mallissa, jossa esitetään yhteenveto multilocus-genotyyppien ja fenotyyppisen vaihtelun suhteesta populaatiossa. Tämän esseen tavoitteena on tarkastella määritelmiä ja esimerkkejä biologisesta ja tilastollisesta epistaasista sekä tutkia näiden kahden välistä suhdetta. Esitämme ja käsittelemme erityisesti seuraavia kahta kysymystä, jotka liittyvät ihmisten terveyteen ja sairauksiin. Ensinnäkin, milloin tilastollinen näyttö epistaasi ihmispopulaatioissa viittaa taustalla biomolekulaarisia vuorovaikutuksia etiologiassa taudin? Toiseksi, milloin biomolekulaariset vuorovaikutukset tuottavat tilastollisia epistaasimalleja ihmispopulaatioissa? Vastaukset näihin kahteen vastavuoroiseen kysymykseen tarjoavat tärkeän kehyksen geneettisen tiedon käytölle parantaaksemme kykyämme diagnosoida, ehkäistä ja hoitaa ihmisten yleisiä sairauksia. Ehdotamme, että systeemibiologia tarjoaa tarvittavat tiedot näiden kysymysten käsittelemiseksi ja että mallijärjestelmät, kuten bakteerit, hiiva ja digitaaliset organismit, ovat hyödyllinen paikka aloittaa.