Epistaza odgrywa ważną rolę w architekturze genetycznej powszechnych chorób ludzkich i może być postrzegana z dwóch perspektyw, biologicznych i statystycznych, z których każda wywodzi się i prowadzi do różnych założeń i strategii badawczych. Epistaza biologiczna jest wynikiem fizycznych interakcji między biomolekułami w sieciach regulacji genów i szlakach biochemicznych u jednostki, tak że wpływ genu na fenotyp jest zależny od jednego lub więcej innych genów. Natomiast epistaza statystyczna definiowana jest jako odchylenie od addytywności w modelu matematycznym podsumowującym zależność między genotypami multilokalnymi a zmiennością fenotypową w populacji. Celem niniejszego eseju jest przegląd definicji i przykładów epistazy biologicznej i statystycznej oraz zbadanie relacji między nimi. W szczególności przedstawiamy i omawiamy następujące dwa pytania w kontekście zdrowia ludzkiego i chorób. Po pierwsze, kiedy statystyczne dowody epistazy w populacjach ludzkich implikują leżące u podstaw interakcje biomolekularne w etiologii choroby? Po drugie, kiedy interakcje biomolekularne wytwarzają wzorce statystycznej epistazy w populacjach ludzkich? Odpowiedzi na te dwa wzajemne pytania zapewnią ważne ramy wykorzystania informacji genetycznej w celu poprawy naszej zdolności do diagnozowania, zapobiegania i leczenia powszechnych chorób ludzkich. Proponujemy, aby Biologia systemowa dostarczyła niezbędnych informacji do rozwiązania tych problemów, a systemy modelowe, takie jak bakterie, drożdże i organizmy cyfrowe, będą użytecznym miejscem do rozpoczęcia.