BCS-luokan IV lääkkeet (esim.amfoterisiini B, furosemidi, asetatsolamidi, ritonaviiri, paklitakseli) sisältävät monia ominaisuuksia, jotka ovat ongelmallisia tehokkaalle suun kautta annettavalle ja per suun kautta annettavalle lääkkeelle. Joitakin tähän liittyviä ongelmia ovat alhainen vesiliukoisuus, huono läpäisevyys, epäsäännöllinen ja huono imeytyminen, yksilöiden välinen ja sisäinen vaihtelu sekä merkittävä positiivinen ravinnon vaikutus, joka johtaa alhaiseen ja vaihtelevaan hyötyosuuteen. Lisäksi suurin osa luokan IV lääkkeistä on P-glykoproteiinin substraatteja (alhainen läpäisevyys) ja CYP3A4: n substraatteja (laaja Pre-systeeminen metabolia), mikä lisää entisestään näiden lääkkeiden heikon terapeuttisen potentiaalin ongelmaa. Vuosikymmen sitten äärimmäiset esimerkit luokan IV yhdisteistä olivat pikemminkin poikkeus kuin sääntö, mutta nykyään monet kehitteillä olevat lääkeaihiot kuuluvat tähän luokkaan. BCS-luokan IV lääkkeiden formulointi ja tehokkaan jakelujärjestelmän kehittäminen ovat Herkuleen tehtäviä kaikille formulaattoreille. Näiden lääkkeiden luontaiset esteet vaikeuttavat niiden kääntämistä varsinaisille markkinoille. Valmisteen koostumuksen ja rakenteen merkitystä lääkkeen onnistuneelle kehitykselle kuvaa erityisesti BCS-luokan IV tapaus. Ollakseen kliinisesti tehokkaita nämä lääkkeet edellyttävät asianmukaisen jakelujärjestelmän kehittämistä sekä suun kautta että Per suun kautta. Ihanteellisissa oraalisissa annosmuodoissa imeytymisen tulisi olla sekä kohtuullisen suuri hyötyosuus että vähäinen yksilöiden välinen ja sisäinen vaihtelu. Myös BCS-luokan IV ihanteellisten järjestelmien tulisi tuottaa lääkkeen terapeuttinen pitoisuus kohtuullisilla annosmäärillä laskimonsisäistä antoa varten. Tässä artikkelissa korostetaan erilaisia tekniikoita ja tulevia strategioita, joita voidaan käyttää erittäin pahamaineisten BCS-luokan IV lääkkeiden kehittämiseen. Osa käytetyistä tekniikoista on lipidipohjaisia jakelujärjestelmiä, polymeeripohjaisia nanokiteitä, kristallitekniikkaa (nanokrystaalit ja koksikiteet), liquisolid-tekniikkaa, itseemulsifoivia kiinteitä dispersioita ja sekalaisia tekniikoita, joilla puututaan P-gp: n efflux-ongelmaan. Tarkastelussa keskitytään myös edellä mainittujen strategioiden kliiniseen kehittämiseen liittyviin tiesulkuihin, kuten mittakaavaongelmiin, cGMP: n ohjeiden mukaiseen valmistukseen, asianmukaisiin laadunvalvontatesteihin, erilaisten prosessien validointiin ja niiden muuttumiseen jne. Se tuo esiin myös nykyisen sääntelyohjeiden puutteen, joka aiheuttaa vaikeuksia NDA: n toimittamista ja sen jälkeistä markkinointia koskevien prekliinisten ja kliinisten testien aikana. Nykyään lääketeollisuudella on käytössään joukko luotettavia ja skaalautuvia formulointistrategioita BCS-luokan IV lääkkeille. Kuitenkin, koska ei ymmärretä perus fysikaalisen kemian takana nämä strategiat muotoilu kehitys on edelleen ohjaa yrityksen ja erehdyksen.