Pharmacologie: Le rabéprazole appartient à une classe de composés antisécrétoires (inhibiteurs substitués de la pompe à protons du benzimidazole) qui ne présentent pas de propriétés antagonistes des récepteurs anticholinergiques ou histaminiques H2, mais suppriment la sécrétion d’acide gastrique en inhibant l’ATPase gastrique H +, K + à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique . Parce que cette enzyme est considérée comme la pompe acide (à protons) dans la cellule pariétale, le rabéprazole a été caractérisé comme un inhibiteur gastrique de la pompe à protons. Le rabéprazole bloque l’étape finale de la sécrétion d’acide gastrique. Dans les cellules pariétales gastriques, le rabéprazole est protoné, s’accumule et se transforme en sulfonamide actif.
Pharmacocinétique: Barole 20: Après administration orale de 20 mg de rabéprazole, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de rabéprazole se produisent sur une plage de 2,0 à 5,0 heures (Tmax). Il n’y a pas d’accumulation appréciable lorsque des doses de 10 mg à 40 mg sont administrées toutes les 24 heures; la pharmacocinétique du rabéprazole n’est pas modifiée par des dosages multiples. La demi-vie plasmatique varie de 1 à 2 heures.
Après administration orale de 20 mg de rabéprazole, il est absorbé et peut être détecté dans le plasma en 1 heure. La biodisponibilité absolue pour une capsule orale de rabéprazole de 20 mg est d’environ 52%. Le rabéprazole est lié à 96,3% aux protéines plasmatiques humaines.
Le rabéprazole est fortement métabolisé. Le thioéther et le sulfone sont les principaux métabolites mesurés dans le plasma humain. Ces métabolites n’ont pas d’activité antisécrétoire significative. Des études in vitro ont démontré que le rabéprazole est principalement métabolisé dans le foie par les cytochromes P450 3A (métabolite du sulfone) et 2C19 (rabéprazole desméthyle). 90% du médicament est éliminé dans l’urine, principalement sous forme d’acide thioéther carboxylique; son glucuronide et ses métabolites d’acide mercapturique.
L’effet anti-sécrétoire commence dans l’heure qui suit l’administration orale de 20 mg de rabéprazole. L’effet inhibiteur médian du rabéprazole sur l’acidité gastrique de 24 heures est de 88% du maximum après la première dose. Le rabéprazole 20 mg inhibe la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée par la peptone par rapport au placebo de 86% et 95%, respectivement et augmente le pourcentage d’une période de 24 heures que le pH gastrique > 3 de 10% à 65%. Cette action pharmacodynamique relativement prolongée par rapport à la demi-vie pharmacocinétique courte (1 à 2 heures) reflète l’inactivation prolongée de l’ATPase H+, K+.
Populations particulières : Gériatriques: Les données rapportées lors d’études cliniques chez des sujets âgés en bonne santé indiquent que les valeurs de l’ASC sont approximativement doublées et la Cmax augmentée de 60 % par rapport aux valeurs d’un groupe témoin parallèle plus jeune. Il n’y avait aucune preuve d’accumulation de médicament après une administration quotidienne.
Pédiatrique: La pharmacocinétique du rabéprazole en pédiatrie n’a pas été étudiée.
Sexe et race: Dans l’analyse de la masse corporelle et du poids, la pharmacocinétique du rabéprazole n’a montré aucune différence cliniquement significative entre les volontaires masculins et féminins.
Maladie rénale: Aucune différence cliniquement significative n’a été observée dans la pharmacocinétique du rabéprazole entre les volontaires sains et les patients nécessitant une hémodialyse d’entretien.
Maladie hépatique: Les données rapportées de l’étude clinique à dose unique indiquent que les demi-vies d’élimination de l’ASC & sont doublées chez les patients atteints de cirrhose du foie légère à modérée par rapport aux volontaires sains. Il n’existe aucune information sur la disposition du rabéprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Injection de barole: Il n’y a pas d’accumulation appréciable lorsque la dose de 10 à 40 mg est administrée toutes les 24 heures. La pharmacocinétique du rabéprazole n’est pas modifiée par des dosages multiples. La durée de vie du plasma ½ varie de 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue pour un rabéprazole oral de 20 mg par rapport à une dose intraveineuse est d’environ 52%. Le rabéprazole est lié à 96,3% aux protéines plasmatiques. Le rabéprazole est fortement métabolisé. Ces métabolites n’ont pas d’activité antisécrétoire. Environ 90% du médicament est éliminé dans l’urine, principalement sous forme d’acide thioéther carboxylique; son glucuronide et ses métabolites d’acide mercapturique. Ces métabolites n’ont pas d’activité anti-sécrétoire significative. Aucun rabéprazole inchangé n’est récupéré dans l’urine ou les fèces.