Résumé
Dans un vaste essai clinique randomisé, les femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce ayant reçu 5 ans de traitement adjuvant au tamoxifène ont eu de meilleurs résultats jusqu’à 15 ans après le début du traitement que celles ayant reçu 2 ans de traitement au tamoxifène. Les risques de récidive du cancer, de cancer de l’autre sein et de décès par cancer du sein étaient tous plus faibles chez les femmes qui ont pris du tamoxifène pendant 5 ans que chez celles qui l’ont pris pendant 2 ans.
Source
Journal of Clinical Oncology, publié en ligne le 21 mars 2011 (voir le résumé de la revue).
Contexte
Le médicament tamoxifène, un type d’hormonothérapie, est un traitement standard pour les femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteur d’œstrogènes positif. Une méta-analyse de 2005 (voir le résumé de la revue) a indiqué que 5 ans de traitement au tamoxifène sont meilleurs que 1 à 2 ans de traitement pour prévenir la récidive du cancer du sein et la mort chez les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce. Cependant, ces études ont eu un suivi moyen de 5 ans, et les avantages ou les risques à long terme de 5 ans par rapport à moins d’années de tamoxifène n’ont pas été clairs.
L’étude
L’essai clinique « Plus de 50 ans » de Cancer Research UK a inclus 3 449 femmes âgées de 50 à 81 ans atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce pouvant être retiré chirurgicalement. L’étude a recruté des participants entre 1987 et 1997 dans 71 hôpitaux d’Europe et d’Asie. Un peu plus de la moitié des femmes étaient déjà ménopausées.
Après la chirurgie, toutes les femmes ont reçu du tamoxifène pendant 2 ans. Après 2 ans, les chercheurs ont assigné au hasard aux participants soit l’arrêt du tamoxifène, soit la poursuite de 3 autres années, pour un total de 5 ans de traitement. Les chercheurs ont collecté des données sur les récidives de cancer, les nouveaux cancers, les maladies cardiaques et les décès, quelle qu’en soit la cause, jusqu’en avril 2010. À cette époque, le suivi médian était de 10 ans et 25% des participants avaient été suivis pendant plus de 14 ans.
L’étude a été dirigée par Allan Hackshaw, MSc, de Cancer Research UK et du University College London Cancer Trials Centre, et a été financée par Cancer Research UK et le Centre de recherche biomédicale complet de l’University College London Hospital.
Résultats
Après une affectation aléatoire, 1 724 femmes ont arrêté le tamoxifène après 2 ans et 1 725 devaient continuer pendant 5 ans. L’observance du traitement — la proportion de femmes qui ont pris du tamoxifène pendant toute la durée prévue — était élevée dans les deux bras.
Les femmes qui ont pris du tamoxifène pendant 5 ans présentaient un risque de récidive du cancer 17% plus faible et un risque de décès par cancer du sein 9% plus faible que les femmes qui ont pris du tamoxifène pendant seulement 2 ans. Ils présentaient également un risque 30% plus faible de développer un cancer du sein controlatéral (autre).
Les chercheurs ont calculé que pour 100 femmes ayant reçu du tamoxifène pendant 5 ans au lieu de 2 ans, près de 5 récidives de moins seraient observées 10 ans après le traitement. Quinze ans après le traitement, près de 6 récidives en moins seraient observées.
Les différences de survie globale et de décès par cancer du sein ont également favorisé la durée plus longue du traitement au tamoxifène jusqu’à 12 ans après le traitement. Les avantages de 5 ans de tamoxifène ont été observés chez les femmes préménopausées et ménopausées.
Dans une analyse non planifiée par âge, les auteurs ont constaté que les femmes âgées de 50 à 59 ans qui prenaient du tamoxifène pendant 5 ans présentaient un risque 35% plus faible d’événements cardiovasculaires, tels qu’une crise cardiaque, et un risque 59% plus faible de décès par événements cardiovasculaires que les femmes du même groupe d’âge qui prenaient du tamoxifène pendant 2 ans.
Limites
Étant donné que les analyses des événements cardiovasculaires et des décès associés n’étaient pas planifiées au début de l’essai, ces résultats « doivent donc être considérés avec une certaine prudence », ont déclaré Kathleen Pritchard, MD, et Berta Sousa, MD, du Sunnybrook Odette Cancer Center à Toronto, Canada, dans un éditorial accompagnant.
Cependant, a expliqué Leslie Ford, MD, de la Division de la prévention du cancer du NCI, les chercheurs savent depuis longtemps que le tamoxifène abaisse le taux de cholestérol sanguin. « Évidemment, personne ne prendrait de tamoxifène uniquement pour prévenir les maladies cardiaques, mais je dirais que ces données sur les effets cardiovasculaires sont rassurantes pour les femmes. Au mieux, vous pourriez avoir une certaine diminution des maladies cardiovasculaires, et au pire, vous pourriez ne voir aucun effet de toute façon « , a-t-elle expliqué.
Depuis le début de l’étude dans les années 1980, le récepteur des œstrogènes exprimé ou non par toutes les tumeurs n’a pas été mesuré dans la plupart des centres. Étant donné que les femmes atteintes de tumeurs qui n’expriment pas le récepteur des œstrogènes (appelées tumeurs négatives du récepteur des œstrogènes) ne bénéficient pas du tamoxifène, l’inclusion de certaines de ces femmes dans l’essai aurait diminué le bénéfice global observé.
Plusieurs essais cliniques récents ont montré qu’une autre classe de médicaments hormonaux, appelés inhibiteurs de l’aromatase, est plus efficace que le tamoxifène pour réduire le risque de récidive et le risque de décès par cancer du sein. Cependant, les inhibiteurs de l’aromatase ne sont pas efficaces chez les femmes préménopausées et sont donc utilisés exclusivement chez les femmes ménopausées.
Les inhibiteurs de l’aromatase ont également un ensemble d’effets secondaires différent de celui du tamoxifène, a expliqué le Dr Ford. « Il est bon pour les femmes de savoir que même si elles commencent par un inhibiteur de l’aromatase et doivent s’arrêter en raison d’effets secondaires, il existe une autre alternative — le tamoxifène — qui procure toujours d’énormes avantages », a-t-elle déclaré.
Le tamoxifène est également disponible sous forme de médicament générique, a ajouté le Dr Ford, et donc abordable dans les pays en développement.
Le message pour les femmes de cette étude de suivi à long terme est « De prendre vos pilules aussi longtemps qu’elles sont prescrites », a conclu le Dr Ford. « Cinq ans de thérapie confèrent des avantages jusqu’à 15 ans — les avantages durent bien au-delà de la dernière pilule. »