Effets secondaires de la Canagliflozine

Examinés médicalement par Drugs.com . Dernière mise à jour le 19 novembre 2020.

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En résumé

Les effets secondaires couramment rapportés de la canagliflozine comprennent: candidose vulvo-vaginale, infection vaginale, vulvite, vulvovaginite et diminution du taux moyen de filtration glomérulaire. Les autres effets secondaires incluent: balanite, balanoposthite, augmentation de la production d’urine, nycturie, polyurie, urgence urinaire et pollakiurie. Voir ci-dessous une liste complète des effets indésirables.

Pour le consommateur

S’applique à la canagliflozine: comprimé oral

Effets secondaires nécessitant une attention médicale immédiate

Outre ses effets nécessaires, la canagliflozine peut provoquer certains effets indésirables. Bien que tous ces effets secondaires ne puissent pas se produire, s’ils se produisent, ils peuvent avoir besoin de soins médicaux.

Vérifiez immédiatement auprès de votre médecin si l’un des effets indésirables suivants se produit pendant la prise de canagliflozine:

Plus fréquent

• Douleur vésicale
• ballonnements
• urine sanglante ou trouble
• diminution de la fréquence ou de la quantité d’urine
• miction difficile, brûlante ou douloureuse
• écoulement avec une forte odeur du pénis
• envie fréquente d’uriner
• soif accrue
• envie accrue d’uriner pendant la nuit
• indigestion
• démangeaisons du vagin ou de l’extérieur des organes génitaux
• perte d’appétit
• douleurs lombaires ou latérales
• nausées
• douleurs pendant les rapports sexuels rapports sexuels
• douleur dans la peau autour du pénis
• problèmes de miction ou augmentation de la quantité d’urine
• rougeur, démangeaisons ou gonflement du pénis
• gonflement du visage, des doigts ou du bas des jambes
• pertes vaginales épaisses et blanches avec une odeur légère ou nulle
• difficulté à respirer
• fatigue ou faiblesse inhabituelle
• vomissements
• se réveiller pour uriner la nuit
• prise de poids

Moins fréquent

• Anxiété
• vision floue
• frissons
• sueurs froides
• confusion
• peau fraîche et pâle
• dépression
• étourdissements
• bouche sèche
• battements cardiaques rapides ou irréguliers
• bouffées vasomotrices, rougeurs de la peau
• maux de tête
• urticaire ou démangeaisons cutanées, éruptions cutanées
• augmentation de la faim
• démangeaisons cutanées
• grand gonflement ressemblant à une ruche sur le visage, les paupières, les lèvres, la langue, la gorge, les mains, les jambes, les pieds ou les organes génitaux
• cauchemars
• rougeur de la peau
• convulsions
• tremblements
• troubles de l’élocution
• peau exceptionnellement chaude

Incidence inconnue

• Étourdissements, évanouissements ou étourdissements en se levant soudainement d’une position couchée ou assise
• fièvre
• peau rougie et sèche
• mictions fréquentes ou douloureuses
• odeur d’haleine ressemblant à des fruits
• augmentation miction
• perte de conscience
• engourdissement ou picotements dans les mains, les pieds ou les lèvres
• douleur, sensibilité, rougeur ou gonflement de la zone située entre l’anus et les organes génitaux
• douleur à l’estomac
• transpiration
• perte de poids inexpliquée
• faiblesse ou lourdeur des jambes
• yeux ou peau jaunes

Effets secondaires ne nécessitant pas de soins médicaux immédiats

Certains effets secondaires de la canagliflozine peuvent survenir et ne nécessitent généralement pas de soins médicaux. Ces effets secondaires peuvent disparaître pendant le traitement à mesure que votre corps s’adapte au médicament. De plus, votre professionnel de la santé pourra peut-être vous parler des moyens de prévenir ou de réduire certains de ces effets secondaires.

Vérifiez auprès de votre professionnel de la santé si l’un des effets secondaires suivants persiste ou est gênant ou si vous avez des questions à leur sujet:

Moins fréquent

• Difficulté à défécer
• chutes
• manque ou perte de force
• douleur ou gonflement des bras ou des jambes sans blessure

Rare

• Sensibilité accrue de la peau au soleil
• rougeur ou autre décoloration de la peau
• coups de soleil sévères

Pour les professionnels de la santé

S’applique à la canagliflozine: comprimé oral

Généralités

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont inclus des infections mycotiques génitales féminines, des infections des voies urinaires et une fréquence urinaire accrue.

Appareil locomoteur

Fréquent (1% à 10%): Amputations des membres inférieurs

Peu fréquent (0,1% à 1%): Fracture osseuse, fracture des membres supérieurs

Fréquence non rapportée: Perte de densité minérale osseuse à la hanche et au bas de la colonne vertébrale

Dans l’essai CANVAS, amputations pour 1000 patients par an chez les patients recevant de la canagliflozine (100 mg ou 300 mg par jour), 5 étaient.8 par rapport à 2,8 amputations pour 1000 patients par an dans le groupe placebo. Dans les essais CANVAS-R, ces chiffres étaient respectivement de 7,5 et 4,2. Le nombre total d’amputations chez les patients traités par la canagliflozine (n = 5790) était de 221 contre 69 dans le groupe placebo (n = 4344). Les amputations de l’orteil et du milieu du pied étaient les plus fréquentes; cependant, des amputations impliquant la jambe, au-dessous et au-dessus du genou, se sont également produites.

Le 10 septembre 2015, la Food and Drug Administration des États-Unis a publié une communication sur l’innocuité des médicaments concernant de nouvelles informations sur le risque de fracture osseuse et la diminution de la densité minérale osseuse avec l’utilisation de la canagliflozine. Sur la base de données mises à jour, des fractures sont survenues dès 12 semaines après le début du traitement avec un traumatisme généralement mineur, comme une chute de la hauteur debout. De plus, une étude de 2 ans (n = 714) a montré une plus grande perte de densité minérale osseuse au niveau de la hanche et du bas de la colonne vertébrale chez les patients traités par la canagliflozine par rapport au placebo.

Génito-urinaire

Au cours des 5 années (2013 à 2018) qui se sont écoulées depuis l’approbation de l’inhibiteur du SGLT2, 12 cas de gangrène de Fournier ont été rapportés. Les rapports étaient presque égaux chez les hommes et les femmes (hommes = 7; femmes = 5), les âges variaient de 38 à 78 ans et le délai moyen d’apparition après le début d’un inhibiteur du SGLT2 était de 9,2 mois (entre 7 jours et 25 mois). Tous les médicaments inhibiteurs de la SGLT2, à l’exception de l’ertugliflozine, ont été inclus dans les rapports. L’ertugliflozine, l’agent le plus récemment approuvé, devrait présenter le même risque, mais une utilisation insuffisante des patients pour évaluer le risque. Tous les patients ont été hospitalisés, tous ont nécessité une intervention chirurgicale, tous ont nécessité un débridement chirurgical, 5 ont nécessité plus d’une intervention chirurgicale et 1 a nécessité une greffe de peau. Quatre cas ont été compliqués par une acidocétose diabétique, une lésion rénale aiguë et un choc septique, entraînant une hospitalisation prolongée et la mort dans 1 cas. Dans la population générale, la gangrène de Fournier survient chez environ 1,6 homme sur 100 000 par année, l’incidence la plus élevée chez les hommes de 50 à 79 ans. Étant donné que le diabète est un facteur de risque de gangrène de Fournier, un examen de la base de données FAERS pour les 34 dernières années a été effectué et seulement 6 cas (tous les hommes, âge médian 57 ans) ont été trouvés avec plusieurs autres classes d’antidiabétiques. Les résultats avec les inhibiteurs du SGLT2 semblent montrer une association sur une période plus courte et impliquent à la fois des hommes et des femmes.

Très fréquent (10% ou plus): Infections mycotiques génitales féminines, y compris infection mycotique vulvovaginale, vulvovaginite, infection vaginale, vulvite et infection génitale fongique (jusqu’à 11.4%), infections mycotiques génitales masculines récurrentes (22%)

Fréquent (1% à 10%): Infection des voies urinaires, augmentation de la miction, infections mycotiques génitales masculines, y compris balanite, balanoposthite, balanite candida et infection génitale fongique

Peu fréquent (0,1% à 1%): Phimosis

Rapports post-commercialisation: Urosepsie, pyélonéphrite, gangrène de Fournier

Cardiovasculaire

Fréquent (1% à 10%): Effets indésirables liés à une réduction du volume intravasculaire (hypotension posturale, hypotension orthostatique, hypotension, déshydratation et syncope)

Métabolique

Vingt rapports d’acidose ont été identifiés dans la base de données du système de déclaration des événements indésirables de la Food and Drug Administration des États-Unis (FAERS) au cours de la période allant de mars 2013 au 06 juin 2014. Tous les patients ont eu besoin d’un traitement aux urgences ou d’une hospitalisation. Ces cas n’étaient pas typiques de l’acidocétose ou de l’acidocétose diabétique (ACD) en ce sens qu’ils sont survenus chez des patients atteints de diabète de type 2 et que leur taux de sucre dans le sang n’a été que légèrement augmenté. Certains facteurs identifiés comme pouvant déclencher l’acidose comprenaient une maladie majeure, une consommation réduite de nourriture et de liquides et une réduction de la dose d’insuline.

Très fréquent (10% ou plus): hypoglycémie associée à de l’insuline ou à un sécrétagogue d’insuline (jusqu’à 49%), hyperkaliémie (jusqu’à 27%)

Fréquent (1% à 10%): Augmentation du magnésium sérique, augmentation du phosphate sérique, augmentation des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)

Rapports post-commercialisation: Acidose, y compris acidocétose diabétique, acidocétose ou cétose

Gastro-intestinal

Fréquent (1% à 10%): Constipation, soif, nausées, douleurs abdominales, pancréatite

Hypersensibilité

Fréquent (1% à 10%) : Réactions d’hypersensibilité, y compris éruption cutanée, prurit, urticaire et œdème de quincke

Fréquence non signalée : Réaction d’hypersensibilité grave

Rapports post-commercialisation: Anaphylaxie

Rénale

Fréquence non rapportée: Augmentation de la créatinine sérique, diminution de l’eGFR, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë

Rapports post-commercialisation: Lésion rénale aiguë

Dans une analyse groupée chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée, l’incidence des effets indésirables liés au rein tels qu’une augmentation de la créatinine sérique, une diminution de l’eGFR, une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale aiguë, était 8,9% et 9,3% chez les patients recevant 100 mg ou 300 mg de canagliflozine, contre 3,7% chez ceux recevant un médicament de comparaison ou un placebo.

De mars 2013 à octobre 2015, la FDA américaine a reçu 101 rapports de cas confirmables d’atteinte rénale aiguë (ICA) avec utilisation de canagliflozine (n = 73) ou de dapagliflozine (n = 28). L’hospitalisation a été nécessaire pour l’évaluation et la prise en charge dans 96 cas; l’admission à l’unité de soins intensifs a eu lieu dans 22 cas et le décès a eu lieu chez 4 patients, dont 2 d’origine cardiaque. La dialyse a été nécessaire chez 15 patients, dont 3 avaient des antécédents d’insuffisance rénale chronique ou d’IRA antérieure. Dans 58 cas, le délai avant l’apparition de l’IRA était inférieur ou égal à 1 mois après le début du traitement. Dans 78 cas dans lesquels l’arrêt du médicament a été signalé, 56 ont signalé une amélioration ultérieure; 3 patients se sont rétablis avec des séquelles, 11 patients ne se sont pas rétablis (y compris les 4 décès mentionnés précédemment). L’âge médian était de 57 ans (fourchette de 28 à 78 ans; selon l’âge de déclaration de 84 cas). Un traitement concomitant par un inhibiteur de l’ECA a été rapporté dans 51 cas, l’utilisation de diurétiques dans 26 cas et l’utilisation d’AINS dans 6 cas. Près de la moitié des patients ont signalé une modification de la fonction rénale au moment du diagnostic (élévation médiane de la créatinine sérique par rapport à l’inclusion de 1,6 mg / dL et diminution médiane de l’eGFR de 46 mL / min / 1,73m2).

Oncologique

Peu fréquent (0,1% à 1%): carcinome rénal

Dans l’essai CANVAS (durée moyenne de suivi de 5,7 ans), l’incidence du carcinome rénal était de 0,29% (8/2716) chez les patients recevant ce médicament (placebo: 0,15%) à l’exclusion des patients ayant moins de 6 mois de suivi, moins de 90 jours de traitement, ou des antécédents de carcinome rénal.

Dermatologique

Peu fréquent (0,1% à 1%): Réactions de photosensibilité, éruptions cutanées, urticaire

Autres

Les résultats finaux de 2 essais cliniques, le CANVAS (Étude d’évaluation cardiovasculaire de la Canagliflozine) et le CANVAS-R (Étude des effets de la Canagliflozine sur les paramètres rénaux chez les participants adultes atteints de diabète sucré de type 2) ont montré que les amputations des jambes et des pieds étaient presque deux fois plus fréquentes chez les patients traités par canagliflozine que chez les patients traités par placebo. Les amputations de l’orteil et du milieu du pied étaient les plus fréquentes, mais certaines amputations concernaient la jambe, au-dessous et au-dessus du genou. Certains patients ont eu plus d’une amputation; certains ont impliqué les deux membres.

Le risque d’amputation calculé à partir de l’essai CANVAS a montré 5,9 pour 1000 patients par an pour les patients traités par canagliflozine contre 2,8 pour 1000 patients par an pour les patients sous placebo. L’essai CANVAS-R a montré 7,5 pour 1000 patients par an contre 4,2 pour 1000 patients par an pour les patients traités par la canagliflozine et les patients sous placebo, respectivement.

Fréquent (1% à 10%) : Fatigue, asthénie, chutes

Peu fréquent (0,1% à 1%) : Amputations de jambes et de pieds

Foire aux questions

• Invokana est-il identique à la metformine?