La proportion d’actes sexuels entraînant une transmission en fonction de la charge virale du VHS générée par des simulations de modèles avec trois degrés d’infectiosité virale différents: haute (orange), moyenne (rouge) et faible infectiosité (bleue).
Image fournie par le Dr Joshua Schiffer.
Jusqu’à 16% des adultes aux États-Unis ont l’herpès génital, qui est causé par une infection par le virus de l’herpès simplex 2 (HSV-2). Dans d’autres régions du monde, la prévalence est beaucoup plus élevée, avec des taux atteignant 80% dans certaines parties de l’Afrique subsaharienne. En plus de provoquer des lésions génitales douloureuses, l’infection par le HSV-2 augmente considérablement le risque de transmission ou d’acquisition du VIH. Dans les populations à forte prévalence du VHS-2, 40 à 60% des nouvelles infections à VIH peuvent être attribuables au VHS-2. On sait que la transmission du VHS-2 se produit lors de poussées périodiques de lésions génitales accompagnées d’excrétion virale. Cependant, des épisodes asymptomatiques d’excrétion virale élevée se produisent également et représentent probablement la majorité des événements de transmission. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan et Anna Wald (Division des vaccins et des maladies infectieuses) ont entrepris de déterminer la quantité seuil de copies de HSV-2 au cours des épisodes d’excrétion virale en dessous de laquelle la transmission du HSV-2 est peu probable. Pour ce faire, ils ont généré un modèle mathématique qui simule la dynamique virale chez les individus HSV-2 positifs et fournit des données sur le risque de transmission. L’étude a récemment été publiée dans le Journal of the Royal Society Interface.
Effectuer une analyse sur la transmission du VHS-2 est difficile en raison du fait que les épisodes d’excrétion virale varient considérablement en intensité et en durée. De plus, il n’est pas possible de mesurer la charge virale au moment de la transmission, car la charge virale peut changer considérablement sur plusieurs heures. Par conséquent, Schiffer et ses collègues ont utilisé des caractéristiques connues de la biologie du HSV-2 pour générer un modèle mathématique afin de simuler les schémas de rejet viral et d’estimer le risque de transmission.
Afin de créer les simulations du modèle, une étude rétrospective précédente de couples discordants a été utilisée pour fournir des données sur le nombre médian d’actes sexuels avant la transmission du HSV-2. En moyenne, 40 actes sexuels étaient nécessaires avant la transmission. Cela a permis de calculer un paramètre d’infectiosité virale, directement corrélé au taux de transmission. Lorsqu’elles sont entrées dans les simulations du modèle, l’infectiosité virale a prédit à la fois la probabilité de transmission et la charge virale dans l’appareil génital lorsque des événements de transmission se sont produits. Le résultat des simulations du modèle était qu’une intervention qui maintient la charge virale en dessous de 10 000 copies empêcherait la plupart, sinon tous les événements de transmission.
Les médicaments antiviraux peuvent réduire la durée et l’intensité des épisodes d’excrétion virale. Cependant, la transmission du HSV-2 par les patients sous traitement se produit toujours. Schiffer et ses collègues avaient déjà montré que cela découlait probablement de la courte demi-vie des médicaments antiviraux actuellement disponibles, entraînant des périodes de niveaux de médicaments sous-thérapeutiques, au cours desquelles le virus est capable de se répliquer activement et d’atteindre des charges virales élevées dans le tractus génital (Schiffer et al., 2013). C’est pendant ces périodes que la transmission se produit probablement.
Les résultats de la présente étude indiquent la possibilité de prévenir la transmission via l’utilisation d’interventions pharmaceutiques capables de maintenir la charge virale en dessous de ce seuil estimé de transmission. « Environ 10 000 copies du virus semblent être une bonne cible. Si vous pouvez obtenir une perte inférieure à ce niveau à tout moment, vous risquez de limiter ou d’éliminer sévèrement la transmission « , a déclaré Schiffer.
Les schémas thérapeutiques actuels ne sont pas en mesure d’atteindre ce niveau, mais d’autres médicaments antiviraux sont actuellement en cours de préparation. Une étude récente menée par la Dre Anna Wald et d’autres chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center a montré des résultats prometteurs pour un nouveau médicament anti-HSV-2, le pritelivir (Wald et al., 2014). Une diminution de l’excrétion virale a été observée même lorsque le pritélivir n’était administré qu’une fois par semaine, ce qui indique une demi-vie plus longue du médicament que les traitements antiviraux actuels. Idéalement, ces essais cliniques, ainsi que les études de modèles mathématiques, mèneront finalement à un traitement et à une prévention réussis de l’infection et de la transmission du VHS-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Estimations de la probabilité de transmission du virus de l’herpès simplex – 2 basées sur la quantité d’excrétion virale. Interface Soc J R. 11: 20140160.
Voir aussi: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. L’expansion virale rapide et la demi-vie courte du médicament expliquent l’efficacité incomplète des agents antiviraux dirigés par le virus de l’herpès Simplex actuel – 2. Agents Antimicrob Chemother 57 (12): 5820-29.
Précédemment couvert en novembre 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Pritelivir, inhibiteur de l’helicase-primase pour l’infection par le HSV-2. En anglais J Med. 370: 201-10.