Cet article comprend une discussion sur la leucodystrophie à cellules globoïdes, la lipidose du galactosylcéramide et la maladie de Krabbe. Les termes qui précèdent peuvent inclure des synonymes, des troubles similaires, des variations d’utilisation et des abréviations.
Aperçu
La leucodystrophie à cellules globoïdes, ou maladie de Krabbe, est une maladie mortelle autosomique récessive et à évolution rapide lorsqu’elle survient en bas âge. La maladie commence généralement entre l’âge de 3 et 6 mois avec des symptômes ambigus, tels que l’irritabilité ou l’hypersensibilité aux stimuli externes, mais progresse rapidement vers un déclin mental et moteur sévère. Les patients sont initialement hypertoniques avec des réflexes hyperactifs, mais ils deviennent plus tard flasques et hypotoniques. La cécité et la surdité sont courantes. Les patients présentant des formes tardives, y compris chez l’adulte, peuvent présenter une cécité, une paraparésie spastique et une démence. La carence en saposine A est une cause rare de maladie de Krabbe. L’IRM cérébrale présente des caractéristiques qui dépendent de l’âge d’apparition de la maladie (infantile, juvénile ou adulte). L’élargissement et l’amélioration du nerf optique et de la queue de cheval sont courants, ainsi que l’atrophie du mésencéphale. La présence d’une hypertrophie nerveuse périphérique détectée par échographie soutient fortement la possibilité diagnostique de la maladie de Krabbe (Kupper et al 2020). Le dépistage néonatal et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques présymptomatiques n’ont pas apporté d’avantages évidents.
Points clés
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• La leucodystrophie à cellules globoïdes peut survenir à tout âge, mais le type infantile est le plus courant. |
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• Des modifications typiques de l’IRM qui varient en fonction de chaque phénotype suggèrent le diagnostic. |
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• Le type d’apparition à l’âge adulte est le plus répandu dans certaines populations telles que le Japon. |
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• La transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez les nourrissons présymptomatiques ne fait qu’atténuer la maladie et n’est pas le traitement optimal qu’on espérait autrefois. |
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• La mesure de la psychosine, un métabolite majeur de la maladie de Krabbe, dans les taches de sang séché aide au diagnostic et à différencier les variantes infantiles des variantes d’apparition ultérieure, ainsi qu’au suivi de la progression de la maladie et de la réponse au traitement. |
Note historique et terminologie
La leucodystrophie à cellules globoïdes, ou maladie de Krabbe, a été décrite en 1916. Krabbe a rapporté la description clinique et neuropathologique de 5 cas qui semblaient représenter une nouvelle entité pathologique (Krabbe, 1916). Des études neuropathologiques antérieures avaient cependant décrit la « gliose diffuse » du cerveau qui a ensuite été qualifiée de « sclérose cérébrale diffuse » chez les patients de Krabbe (Bullard et Southard 1906; Beneke 1908). Collier et Greenfield en 1924 ont utilisé le terme » cellules globoïdes » pour décrire les cellules phagocytaires qui semblaient uniques à ce trouble (Collier et Greenfield 1924). Hallervorden suggère que ces cellules globoïdes peuvent contenir de la kérasine ou du cérébroside (Hallervorden, 1948). Des études biochimiques et histochimiques ont confirmé la présence de cérébroside dans les cellules globoïdes (Blackwood et Cumings, 1954; Austin, 1963), et le galactocérébroside était le seul glycolipide capable de produire des cellules globoïdes lorsqu’il était injecté dans le système nerveux central des animaux de laboratoire (Anzil et al., 1972). Les études biochimiques analytiques des lipides totaux du cerveau n’ont pas montré d’augmentation du galactosylcérébroside dans cette maladie, mais plutôt une diminution du cérébroside total et du sulfatide et un rapport sulfatide-cérébroside réduit (Svennerholm, 1963). Seule une fraction des lipides cérébraux enrichis dans les cellules globoïdes spécialisées a montré une augmentation du galactosylcéramide (Austin 1963). En 1970, Malone a signalé une carence en galactosylcéramide bêta-galactosidase leucocytaire chez un patient atteint de la maladie de Krabbe (Malone, 1970).; ceci a été confirmé par Suzuki et Suzuki, qui ont démontré la déficience enzymatique dans le cerveau, le foie et la rate de 3 patients atteints de la maladie de Krabbe (Suzuki et Suzuki 1970). On a suggéré que la psychosine, un glycolipide apparenté, était le métabolite toxique responsable de la pathogenèse de ce trouble (Miyatake et Suzuki, 1972; Suzuki, 1998). Le gène de l’enzyme galactosylcéramidase (GALC) a été cartographié sur le chromosome 14 (Zlotogora et al., 1990), et l’ADNc a été cloné par Chen et ses associés (Chen et al., 1993).