GHRH stimule la production et la libération de GH en se liant au récepteur de la GHRH (GHRHR) sur les cellules de l’hypophyse antérieure.
Récepteurmodifier
La GHRHR est un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G de la sécrétine et est située sur le chromosome 7 chez l’homme. Cette protéine est transmembraneuse avec sept plis et son poids moléculaire est d’environ 44 kD.
Transduction du signal
La liaison de la GHRH à la GHRHR entraîne une augmentation de la production de GH principalement par la voie dépendante de l’AMPc, mais également par la voie de la phospholipase C (voie IP3 / DAG) et d’autres voies mineures.
La voie dépendante de l’AMPc est initiée par la liaison de la GHRH à son récepteur, provoquant une conformation du récepteur qui active la sous-unité alpha Gs du complexe de protéine G étroitement associé du côté intracellulaire. Il en résulte une stimulation de l’adénylyl cyclase liée à la membrane et une augmentation de l’adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc). L’AMPc se lie et active les sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA), permettant aux sous-unités catalytiques libres de se translocer vers le noyau et de phosphoryler la protéine de liaison à l’élément de réponse du facteur de transcription AMPc (CREB). Le CREB phosphorylé, ainsi que ses coactivateurs, la protéine p300 et la protéine de liaison au CREB (CBP) améliorent la transcription de la GH en se liant aux éléments de réponse au CAMp CREs dans la région promotrice du gène GH. Il augmente également la transcription du gène GHRHR, fournissant une rétroaction positive.
Dans la voie de la phospholipase C, GHRH stimule la phospholipase C (PLC) à travers le complexe βγ des protéines G hétérotrimériques. L’activation du PLC produit à la fois du diacylglycérol (DAG) et du triphosphate d’inositol (IP3), ce dernier entraînant la libération de Ca2 + intracellulaire du réticulum endoplasmique, augmentant la concentration de Ca2 + cytosolique, entraînant la fusion des vésicules et la libération de vésicules sécrétoires contenant de l’hormone de croissance préfabriquée.
Un certain afflux de Ca2+ est également une action directe de l’AMPc, qui est distincte de la voie habituelle d’activation de la protéine kinase A dépendante de l’AMPc.
L’activation de GHRHRs par GHRH transmet également l’ouverture des canaux Na+ par le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, provoquant une dépolarisation cellulaire. Le changement résultant de la tension intracellulaire ouvre un canal calcique dépendant de la tension, entraînant la fusion des vésicules et la libération de GH.