Lymphome de Hodgkin chez un patient sous traitement par adalimumab pour le psoriasis

Introduction

Le psoriasis est un trouble inflammatoire chronique de la peau à médiation immunitaire avec des facteurs de risque génétiques et environnementaux (1). Le psoriasis varie selon l’âge et la région géographique, mais la prévalence globale est d’environ 2 à 4% dans la population adulte (2,3). Les patients atteints de psoriasis présentent un risque plus élevé de tumeurs malignes que ceux qui n’en sont pas atteints (4).

La pathogenèse dans le développement et le maintien des modifications cutanées associées au psoriasis implique une surproduction de facteur de nécrose tumorale (TNF) -α et d’interleukine (ILs) -23 et -17 (5). Le traitement du psoriasis a été révolutionné au cours de la dernière décennie avec un traitement biologiquement ciblé pour le psoriasis modéré à sévère, et plusieurs thérapies biologiques ont également été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA), notamment les inhibiteurs du TNF-alpha; infliximab, étanercept, adalimumab et certolizumab pegol, anti-IL-12/23; ustekinumab, anti-IL-17A; ixekizumab, sécukinumab et brodalumab et inhibiteurs de l’IL-23; guselkumab et tildrakizuma. Les thérapies biologiques sont généralement bien tolérées et présentent des profils d’efficacité et d’innocuité statistiquement significatifs (6,7). Le risque de développer une maladie lymphoproliférative et d’autres tumeurs malignes après un traitement par des agents anti-TNF, y compris l’adalimumab, fait encore débat: la littérature récente et les rapports de cas chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde montrent une incidence accrue de tumeurs malignes secondaires pendant et après le traitement par un inhibiteur du TNF-α (8,9); d’autres ne montrent aucun signe de risque accru de cancer, à l’exception du cancer de la peau non mélanome (NMSC) (10). Dans ce rapport, nous présentons le cas d’une jeune femme atteinte de psoriasis en plaques chronique et qui a développé un lymphome de Hodgkin cinq semaines après le début de l’adalimumab.

Présentation du cas

Une Saoudienne de 20 ans, sans autre condition médicale connue, s’est présentée à la Clinique de dermatologie ambulatoire de l’Hôpital universitaire King Khalid, à Riyad, le 11 juillet 2017. Ce patient avait 12 ans d’antécédents de psoriasis en plaques chronique diagnostiqué cliniquement et une réponse inadéquate aux traitements topiques (figure 1). Ses antécédents médicaux montraient des douleurs au bas du dos, elle n’était pas (ex-fumeuse) et n’avait aucun antécédent familial de psoriasis. L’examen physique a révélé un indice de masse corporelle (IMC) de 31, avec une atteinte de la surface corporelle du psoriasis d’environ 20%, se produisant sur le tronc et les membres. Les ongles présentaient des piqûres et il n’y avait pas de gonflement articulaire ou d’arthrite. Ses recherches en laboratoire étaient normales avec des différentiels; fonction hépatique; profils rénaux; profils lipidiques; marqueurs de l’hépatite; virus de l’immunodéficience humaine; tests cutanés de QuantiFERON et de tuberculine, nous avons donc commencé le traitement par adalimumab. La première dose de 80 mg (Humira, AbbVie, Inc.) a été administré le 25 juillet, suivi d’une deuxième dose de 40 mg une semaine plus tard. Le patient a été maintenu à une dose de 40 mg toutes les deux semaines et a été référé à la rhumatologie pour une évaluation de l’atteinte articulaire.

Figure 1 Psoriasis en plaques sur le dos du patient.

Le 3 août 2017, elle a été vue au service des urgences (ED) en raison de douleurs dorsales sévères, et a été diagnostiquée et prise en charge pour des douleurs lombaires. Elle a manqué son rendez-vous en dermatologie lors du suivi d’un mois et n’a pas reporté son rendez-vous.

Le 21 septembre 2017, la patiente a eu sa première visite à la clinique de rhumatologie, en fonction d’une aggravation progressive de ses douleurs lombaires et d’un gonflement des articulations des mains et des pieds, ainsi que d’une perte de poids involontaire de 12 kg par rapport aux deux mois précédents. L’évaluation a conclu à un diagnostic d’arthrite psoriasique non réactive et aggravée, à quel point il a été décidé d’arrêter l’adalimumab, en répétant les paramètres de laboratoire. Le patient a été passé au certolizumab et au méthotrexate.

Le 4 octobre 2017, la patiente est retournée à la clinique de rhumatologie avec des maux de dos progressifs et invalidants ainsi que des douleurs sévères aux fesses. Elle utilisait un fauteuil roulant. Le patient a été admis et une imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRMN) de l’articulation sacro-iliaque et de la colonne vertébrale a été réalisée. Les résultats suggéraient un lymphome par rapport à la tuberculose, tandis que la tomodensitométrie à haute résolution (TDM) suggérait un lymphome avec atteinte osseuse. Ce résultat a été confirmé par une biopsie guidée par tomodensitométrie de la colonne iliaque supérieure postérieure droite, qui a confirmé une atteinte de la moelle osseuse, et a été révélatrice d’un lymphome de Hodgkin (Figures 2 à 5). Le patient a été transféré aux soins du service d’hématologie-oncologie et a commencé le protocole de chimiothérapie Adriamycine-Bléomycine-Vinblastine-Dacarbazine (ABVD), conduisant à une clairance complète des lésions psoriasiques après le premier cycle.

Figure 2 Tomodensitométrie: de gros ganglions lymphatiques rétropéritonéaux sont observés dans la région para-aortique avec des lésions osseuses destructrices associées à une atteinte des tissus mous.

Figure 3 IRM: lésions vertébrales destructrices à plusieurs niveaux avec atteinte des tissus mous paraspinaux et petits intraspinaux. IRM, imagerie par résonance magnétique.

Figure 4 Une biopsie Tru-cut de l’un des ganglions lymphatiques hypertrophiés révèle des cellules atypiques dispersées dans un fond de cellules lymphoïdes nécrotiques (tache H/ E, grossissement original ×400).

Figure 5 L’immunohistochimie contre un anticorps CD30 présente une positivité cytoplasmique sur les cellules atypiques (coloration immunohistochimique, grossissement original ×400).

Discussion

Le psoriasis a été associé à une légère augmentation du risque de développer des tumeurs malignes, y compris un lymphome cutané (11). Ce risque est lié à la fois à la gravité de l’atteinte cutanée et à la durée du psoriasis — facteurs qui peuvent conduire à une stimulation lymphocytaire chronique, et éventuellement au développement d’un clone dominant, ce qui favorise à son tour des troubles lymphoprolifératifs avec un risque relatif plus élevé de lymphome (12,13).

Les essais cliniques sur le psoriasis ne montrent pas de risque accru de malignité (en dehors du NMSC) après un traitement par des inhibiteurs du TNF-α (10,14,15). Cependant, des inquiétudes concernant les inhibiteurs du TNF-α et leur association avec le cancer ont été déclenchées par des rapports post-commercialisation de 26 cas de lymphome chez des patients traités par l’étanercept et l’infliximab (16). Une autre étude récente, menée par le large Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR), a examiné l’innocuité des traitements systémiques du psoriasis, constatant une augmentation significative du risque de malignité, y compris de lymphome, après un traitement à long terme (> 12 mois) avec un inhibiteur du TNF-α (17). Il n’est pas clair si cette augmentation est due à l’inhibiteur du TNF-α seul ou attribuable à un traitement combiné. La FDA suggère que la malignité est un effet secondaire possible de l’adalimumab (18), il semble donc prudent d’être extrêmement diligent pour tout signe de malignité chez ce groupe de patients.

Des études multiples montrent que le lymphome cutané à cellules T (LCT), y compris les mycoses fongiques (MF), en particulier aux premiers stades, peut ressembler et être mal diagnostiqué comme un psoriasis, en raison de chevauchements cliniques et pathologiques notables entre eux (13,19). Un rapport de cas récent a montré une progression rapide du LTC vers un lymphome systémique à cellules T dans les semaines suivant le début de l’adalimumab après un diagnostic initial erroné de psoriasis (20). Une étude a démontré la progression du lymphome cutané après administration d’un traitement anti-TNF-α. Dans la plupart des cas, le CTCL était présent au moment de l’initiation de l’inhibiteur du TNF-α (21). Cela souligne l’importance de la confirmation histologique avant le traitement biologique, car ce dernier minera l’évolution du lymphome et du CTCL.

Dans le cas présenté ici, le patient a d’abord reçu un diagnostic clinique de psoriasis en plaques chronique et a été traité par un traitement topique pendant 12 ans, sans signes ni symptômes de lymphome de Hodgkin. Compte tenu de la courte durée de cinq semaines à compter du début du traitement par l’agent biologique et du comportement extrêmement agressif du lymphome, nous nous interrogeons sur la possibilité de l’adalimumab comme cause du lymphome de Hodgkin. Une hypothèse dans ce cas pourrait être que les lésions étaient initialement des lésions cutanées associées au CTCL – qui peuvent imiter de nombreuses maladies, y compris le psoriasis. Cependant, cela serait peu probable, à moins que le patient ait eu à la fois un psoriasis et un lymphome de Hodgkin avant de commencer l’adalimumab: en tant que tel, le comportement du lymphome de Hodgkin est devenu nettement plus agressif.

Compte tenu du cas présenté ici, une surveillance étroite de tous les patients recevant un traitement anti-TNF-α, avec un rapport complet de tout résultat indésirable, est fortement recommandée.

Remerciements

Aucun.

Note de bas de page

Conflits d’intérêts : Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient pour la publication de ce rapport de cas et des images qui l’accompagnent.

1. Capon F. La base génétique du Psoriasis. Int J Mol Sci 2017; 18: 2526.
2. Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, et al. Épidémiologie mondiale du psoriasis: Un examen systématique de l’incidence et de la prévalence. J Invest Dermatol 2013; 133: 377-85.
3. Christophers E. Psoriasis – Épidémiologie et spectre clinique. Clin Exp Dermatol 2001; 26:314-20.
4. Reddy SP, Martires K, Wu JJ. Le risque de mélanome et de cancers hématologiques chez les patients atteints de psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76:639-47.e2.
5. Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO. L’axe il-23 / th17 dans l’immunopathogenèse du psoriasis. J Invest Dermatol 2009; 129: 1339-50.
6. Galván-Banqueri M, Gil RM, Ramos BS, et al. Traitements biologiques pour le psoriasis modéré à sévère: Comparaison indirecte. J Clin Pharm Ther 2013; 38:121-30.
7. Jabbar-Lopez ZK, Yiu ZZN, Ward V, et al. Évaluation Quantitative des Options de Thérapie Biologique pour le Psoriasis: Une Revue Systématique et une Méta-Analyse de Réseau. J Invest Dermatol 2017; 137: 1646-54.
8. Liu L, Charabaty A, Ozdemirli M. Lymphome plasmablastique associé à l’EBV chez un patient atteint de la maladie de Crohn après traitement par Adalimumab. J Colite Crohn 2013; 7: e118-9.
9. Wong AK, Kerkoutian S, Said J, et al. Risque de lymphome chez les patients recevant un traitement par facteur de nécrose antitumorale: Une méta-analyse d’études contrôlées randomisées publiées. Clin Rhumatol 2012; 31:631-6.
10. Peleva E, Exton LS, Kelley K, et al. Risque de cancer chez les patients atteints de Psoriasis sous Traitement biologique: Une revue systématique. Br J Dermatol 2018; 178:103-13.
11. Gelfand JM, Shin DB, Neimann AL, et al. Le risque de lymphome chez les patients atteints de psoriasis. J Invest Dermatol 2006; 126: 2194-201.
12. Nograles KE, Davidovici B, Krueger JG. Nouvelles connaissances sur la base immunologique du psoriasis. Semin Cutan Med Surg 2010; 29:3-9.
13. Nikolaou V, Marinos L, Moustou E, et al. Psoriasis chez les patients atteints de mycose fongoïde: Une étude clinicopathologique de 25 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: 1848-52.
14. Papp KA, Poulin Y, Bissonnette R, et al. Évaluation de l’innocuité et de l’efficacité à long terme de l’étanercept pour le traitement du psoriasis chez une population adulte. J Am Acad Dermatol 2012; 66: e33-45.
15. Gordon K, Papp K, Poulin Y, et al. Efficacité et innocuité à long terme de l’Adalimumab chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère traités en continu sur 3 ans: Résultats d’une étude d’extension en ouvert pour les patients de REVEAL. J Am Acad Dermatol 2012; 66:241-51.
16. Brown SL, Greene MH, Gershon SK, et al. Thérapie antagoniste du facteur de nécrose tumorale et développement du lymphome: Vingt-six cas signalés à la Food and Drug Administration. Arthritis Rheum 2002; 46: 3151-58.
17. Fiorentino D, Ho V, Lebwohl MG, et al. Risque de malignité avec le traitement systémique du psoriasis dans le Registre d’évaluation longitudinale du Psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 845-54.e5.
18. Disponible en ligne: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/125057s0276lbl.pdf
19. Reddy K, Bhawan J. Mimickers histologiques des mycoses fongoïdes: Une revue. J Cutan Pathol 2007; 34:519-25.
20. Rohl R, Bax D, Schierer S, et al. Un cas de vérification histologique du diagnostic de psoriasis atypique avant un traitement systémique. Rapports de cas JAAD 2018; 4:465-7.
21. Martinez-Escala ME, Posligua AL, Wickless H, et al. Progression du lymphome cutané non diagnostiqué après un traitement par facteur alpha de nécrose antitumorale. J Am Acad Dermatol 2018; 78:1068-76.