phénytoïne
Dilantin-125, Dilantin Infatab
phénytoïne sodique (prompt)
Dilantin
phénytoïne sodique (étendue)
Dilantin Kapseals, Phenytek
Classification pharmacologique: Dérivé de l’hydantoïne
Classification thérapeutique : anticonvulsivant
Catégorie de risque de grossesse D
Formes disponibles
Disponible sur ordonnance seulement
phénytoïne
Suspension buvable: 30 mg / 5 ml ◆, 125 mg / 5 ml
Comprimés (à croquer): 50 mg
phénytoïne sodique (prolongée)
Gélules: 30 mg (27.6-mg base), 100 mg (92-mg base), 200 mg (184-mg base), 300 mg (276-mg base)
phénytoïne sodique (prompt)
Gélules: 100 mg
Injection: 50 mg / ml (46-mg base)
Indications et dosages
Crises tonico-cloniques généralisées, état épilepsie, crises non épileptiques (traumatisme post-crânien, syndrome de Reye). Adultes: La dose de charge est de 10 à 15 mg / kg V.I. lentement, ne devant pas dépasser 50 mg / minute; la dose de charge orale est de 1 g divisée en trois doses (400 mg, 300 mg, 300 mg) administrées à intervalles de 2 heures. Une fois contrôlée, la dose d’entretien est de 300 mg P.O. par jour (prolongée uniquement); utilisez initialement une dose divisée t.i.d. (étendue ou rapide).
Enfants: La dose de charge est de 15 à 20 mg / kg I.V. à 50 mg / minute, ou P.O. divisée q 8 à 12 heures; puis commencez la dose d’entretien de 4 à 8 mg / kg P.O. ou I.V. par jour, divisée q 12 heures.
Douleur névrite (migraine, névralgie du trijumeau et paralysie de Bell). Adultes: 200 à 600 mg P.O. par jour en doses fractionnées.
Relaxant musculaire squelettique. Adultes: 200 à 600 mg P.O. par jour, p.r.n.
arythmies ventriculaires ne répondant pas à la lidocaïne ou au procaïnamide, et arythmies induites par les glycosides cardiaques ◇. Adulte: 50 à 100 mg q 10 à 15 minutes, p.r.n., ne devant pas dépasser 15 mg / kg. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 50 mg / minute (poussée intraveineuse lente).
Méthode alternative: 100 mg I.V.q 15 minutes jusqu’à ce que les effets indésirables se développent, que les arythmies soient contrôlées ou que 1 g ait été administré. Peut également administrer toute la dose de charge de 1 g I.V. lentement à 25 mg / minute. Peut être dilué dans une solution saline normale. La voie I.M. n’est pas recommandée en raison de la douleur et de l’absorption erratique.
Contrôle prophylactique des crises pendant la neurochirurgie. Adultes: 100 à 200 mg V.I. à des intervalles d’environ 4 heures pendant les périodes périopératoires et postopératoires.
Pharmacodynamique
Action anticonvulsivante: Comme d’autres dérivés de l’hydantoïne, la phénytoïne stabilise les membranes neuronales et limite l’activité grippale en augmentant l’efflux ou en diminuant l’afflux d’ions sodium à travers les membranes cellulaires dans le cortex moteur pendant la génération d’influx nerveux. La phénytoïne exerce ses effets antiarythmiques en normalisant l’afflux de sodium dans les fibres de Purkinje chez les patients atteints d’arythmies induites par les glycosides cardiaques. Il est indiqué pour les crises tonico-cloniques généralisées (grand mal) et partielles.
Autres actions: Inhibe l’activité excessive de la collagénase chez les patients atteints d’épidermolyse bulleuse.
Pharmacocinétique
Absorption: Absorbé lentement par l’intestin grêle; l’absorption dépend de la forme et la biodisponibilité peut différer d’un produit à l’autre. Doses I.M. absorbées de manière erratique; environ 50% à 75% de la dose I.M. absorbée en 24 heures.
Distribution: Largement distribuée dans tout le corps; taux plasmatiques thérapeutiques de 10 à 20 mcg / ml; 5 à 10 mcg / ml chez certains patients. Le nystagmus latéral peut survenir à des niveaux supérieurs à 20 mcg / ml; ataxie généralement à des niveaux supérieurs à 30 mcg / ml; diminution significative de la capacité mentale à 40 mcg / ml. Environ 90% liés aux protéines; moins chez les patients urémiques.
Métabolisme: Métabolisé par le foie en métabolites inactifs.
Excrétion : Excrété dans l’urine; présente une cinétique d’élimination dose-dépendante (d’ordre zéro). Au-dessus d’un certain niveau de dosage, de petites augmentations de dosage augmentent de manière disproportionnée les niveaux sériques.
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Contre-indications et précautions
Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’hydantoïne, une bradycardie sinusale, un bloc SA, un bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou un syndrome d’Adams-Stokes.
Utiliser avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis; chez ceux présentant un dysfonctionnement hépatique, une hypotension, une insuffisance myocardique, un diabète ou une dépression respiratoire; et chez ceux recevant des dérivés de l’hydantoïne.
Interactions
Drogue-drogue. : Phenytoin interacts with many drugs. Diminished therapeutic effects and toxic reactions commonly are the result of recent changes in drug therapy.
Allopurinol, amiodarone, benzodiazepines, chloramphenicol, chlorpheniramine, cimetidine, diazepam, disulfiram, fluconazole, ibuprofen, imipramine, isoniazid, metronidazole, miconazole, omeprazole, phenacemide, phenylbutazone, salicylates, succinimides, trimethoprim, valproic acid: Increases therapeutic effects of phenytoin. Monitor patient.
Amiodarone, APAP, carbamazepine, corticosteroids, cyclosporine, dicumarol, digitoxin, disopyramide, dopamine, doxycycline, estrogens, furosemide, haloperidol, hormonal contraceptives, levodopa, mebendazole, meperidine, methadone, metyrapone, phenothiazines, quinidine, sulfonylureas: Decreases effects of these drugs via increased hepatic metabolism. Adjust dosages as needed.
Antacids, antineoplastics, barbiturates, calcium, calcium gluconate, carbamazepine, charcoal, diazoxide, folic acid, loxapine, nitrofurantoin, pyridoxine, rifampin, sucralfate, theophylline: Diminue les effets thérapeutiques de la phénytoïne. Surveiller le patient.
Antipsychotiques : Abaisse le seuil de crise. Utiliser ensemble avec prudence.
Lithium : Augmente la toxicité du lithium. Surveiller les niveaux sériques de lithium.
Warfarine: Peut déplacer la warfarine, entraînant une augmentation du PT et de l’INR. Surveiller PT et INR.
Drogue-nourriture. Thérapie de nutrition entérale: Peut réduire les niveaux de phénytoïne administrés par voie orale. Envisagez d’administrer de la phénytoïne 2 heures avant de commencer l’alimentation entérale, ou attendez 2 heures après l’arrêt de l’alimentation entérale pour administrer de la phénytoïne.
Mode de vie médicamenteux. Consommation d’alcool: Diminue les effets thérapeutiques. Décourager la consommation d’alcool.
Effets indésirables
SNC: ataxie, troubles de l’élocution, vertiges, insomnie, nervosité, contractions, maux de tête, confusion mentale, diminution de la coordination.
CV: périartérite noueuse, hypotension.
EENT : nystagmus, diplopie, vision floue.
IG: nausées, vomissements, constipation, hyperplasie gingivale (en particulier chez les enfants).
Hématologique: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, macrocythémie, anémie mégaloblastique.
Hépatique: hépatite toxique.
Métabolique: hyperglycémie, diminution de l’iode lié aux protéines.
Appareil locomoteur : ostéomalacie.
Peau: éruption cutanée scarlatiniforme ou morbilliforme; dermatite bulleuse, exfoliative ou purpurique; Syndrome de Stevens-Johnson; lupus érythémateux; hirsutisme; nécrolyse épidermique toxique; photosensibilité; douleur, nécrose et inflammation au site d’injection; décoloration de la peau (syndrome du gant violet) si elle est administrée par intraveineuse.
Autres: adénopathie, hypertrichose.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les taux de phosphatase alcaline, de GGT et de glucose.
Peut diminuer l’hémoglobine, l’hématocrite et le nombre de plaquettes, de globules blancs, de globules rouges et de granulocytes.
Surdosage et traitement
Une toxicité précoce peut provoquer somnolence, nausées, vomissements, nystagmus, ataxie, dysarthrie, tremblements et troubles de l’élocution; puis hypotension, arythmies, dépression respiratoire et coma. La mort est causée par une dépression respiratoire et circulatoire. La dose létale estimée chez l’adulte est de 2 à 5 g.
Traiter le surdosage par un lavage gastrique ou des vomissements et suivre un traitement de soutien. Surveillez attentivement les signes vitaux et l’équilibre hydrique et électrolytique. La diurèse forcée a peu ou pas de valeur. L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale peuvent être utiles.
Considérations particulières
Seules les gélules à libération prolongée sont approuvées pour une administration quotidienne; toutes les autres formes sont administrées en doses fractionnées toutes les 8 à 12 heures.
L’alimentation par voie orale ou nasogastrique peut interférer avec l’absorption de la suspension buvable; des temps de dosage et d’alimentation séparés autant que possible, mais d’au moins 1 heure. Pendant l’alimentation par sonde continue, la sonde doit être rincée avant et après la dose.
Si la suspension est utilisée, bien agiter.
I.M. l’administration doit être évitée; c’est douloureux et l’absorption du médicament est erratique.
Mélanger les doses I.V. dans une solution saline normale et utiliser dans les 30 minutes; les mélanges avec du D5W précipiteront. Ne pas réfrigérer la solution; ne pas mélanger avec d’autres médicaments. Un filtre en ligne est recommandé.
Si vous utilisez un bolus intraveineux, utilisez une poussée intraveineuse lente (50 mg / minute) ou une perfusion constante; une injection intraveineuse trop rapide peut provoquer une hypotension et un collapsus circulatoire. N’utilisez pas de V.I. enfoncez les veines sur le dos de la main; de plus grandes veines sont nécessaires pour prévenir la décoloration causée par le syndrome du gant violet.
Lors d’une injection intraveineuse, surveillez l’ECG, la pression artérielle et l’état respiratoire en continu.
La surveillance des taux sériques est essentielle en raison de l’excrétion dose-dépendante. Un sevrage brutal peut précipiter l’état de mal épileptique.
La phénytoïne est généralement abrégée en DPH (diphénylhydantoïne), un ancien nom de médicament.
Le médicament peut interférer avec le test de suppression de la dexaméthasone à 1 mg.
Patientes qui allaitent
Le médicament apparaît dans le lait maternel. Une alternative à l’allaitement est recommandée pendant le traitement.
Patients pédiatriques
Une suspension spéciale pour enfants (30 mg/5 ml) est offerte au Canada seulement. Faites très attention à utiliser la force correcte. Ne pas confondre avec la force adulte (125 mg / 5 ml).
Patients gériatriques
Les patients âgés métabolisent et excrètent lentement le médicament; ils peuvent nécessiter des doses plus faibles.
Éducation du patient
Dire au patient d’utiliser la même marque de phénytoïne de manière cohérente. Changer de marque peut changer d’effet.
Demandez au patient de prendre un médicament avec de la nourriture ou du lait pour minimiser la détresse gastro-intestinale.
Avertir le patient de ne pas arrêter le médicament, sauf sous surveillance médicale; éviter les activités dangereuses qui nécessitent une vigilance jusqu’à ce que l’effet du SNC soit déterminé; et éviter les boissons alcoolisées, qui peuvent diminuer l’efficacité du médicament et augmenter les effets indésirables.
Dire au patient d’aviser le fournisseur si une éruption cutanée se développe.
Encouragez le patient à porter un bracelet ou un collier d’identification médicale.
Insister sur une bonne hygiène buccale pour minimiser la prolifération et la sensibilité des gencives.
Les réactions peuvent être fréquentes, peu fréquentes, potentiellement mortelles ou FRÉQUENTES ET POTENTIELLEMENT MORTELLES.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non étiquetée