összefoglaló
egy nagy randomizált klinikai vizsgálatban a korai stádiumú emlőrákban szenvedő nők, akik 5 év adjuváns kezelést kaptak tamoxifennel, jobb eredményeket értek el a kezelés megkezdése után 15 évig, mint azok, akik 2 év tamoxifen terápiát kaptak. A rák kiújulásának kockázata, a másik mellrák rákja és az emlőrák okozta halálozás mind alacsonyabb volt azoknál a nőknél, akik 5 évig szedték a tamoxifent, mint azoknál, akik 2 évig szedték.
forrás
Journal of Clinical Oncology, megjelent online március 21, 2011 (lásd a folyóirat absztrakt).
háttér
a Tamoxifen gyógyszer, egyfajta hormonterápia, az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nők szokásos kezelése. Egy 2005-ös metaanalízis (lásd az abstract folyóiratot) azt mutatta, hogy az 5 éves tamoxifen-kezelés jobb, mint az 1-2 éves kezelés a mellrák megismétlődésének és a korai emlőrákban szenvedő nők halálának megelőzésében. Azonban ezeknek a vizsgálatoknak az átlagos követési ideje 5 év volt, és a tamoxifen 5 éves hosszú távú előnyei vagy kockázatai nem voltak egyértelműek.
a vizsgálat
a Cancer Research UK “50 év feletti” klinikai vizsgálatába 3449, 50-81 éves nőt vontak be korai stádiumú emlőrákkal, amelyeket műtéti úton el lehetett távolítani. A tanulmány résztvevői 1987 és 1997 között 71 európai és ázsiai kórházból érkeztek. A nők alig több mint fele már átesett menopauzán.
a műtét után minden nő 2 évig kapott tamoxifent. 2 év elteltével a kutatók véletlenszerűen kijelölték a résztvevőket, hogy hagyják abba a tamoxifent, vagy folytassák további 3 évig, összesen 5 éves kezelésre. A kutatók 2010 áprilisáig gyűjtöttek adatokat a rák kiújulásáról, az új rákokról, a szívbetegségekről és a bármilyen okból bekövetkező halálesetekről. Abban az időben a medián követés 10 év volt, és a résztvevők 25%-át több mint 14 éve követték nyomon.
a tanulmányt Allan Hackshaw, MSc, A Cancer Research UK és a University College London Cancer Trials Centre vezette, és a Cancer Research UK és a University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre finanszírozta.
eredmények
véletlenszerű hozzárendelés után 1724 nő abbahagyta a tamoxifent 2 év után, és 1725-et terveztek folytatni 5 évig. A kezelésnek való megfelelés—a tamoxifent a teljes tervezett időpontban szedő nők aránya—mindkét karban magas volt.
azoknál a nőknél, akik 5 évig szedték a tamoxifent, 17 százalékkal alacsonyabb volt a rák kiújulásának kockázata és 9 százalékkal alacsonyabb az emlőrák okozta halálozás kockázata, mint azoknál a nőknél, akik csak 2 évig szedték a tamoxifent. 30% – kal alacsonyabb volt a rák kialakulásának kockázata az ellenoldali (egyéb) mellben.
a kutatók kiszámították, hogy minden 100 nő esetében, akik tamoxifent kaptak 5 év helyett 2 év helyett, majdnem 5-rel kevesebb kiújulás tapasztalható 10 évvel a kezelés után. Tizenöt évvel a kezelés után, majdnem 6 kevesebb kiújulás lenne látható.
mind a teljes túlélés, mind az emlőrák okozta halálesetek közötti különbségek szintén elősegítették a tamoxifen kezelés hosszabb időtartamát a kezelést követő 12 évig. Az 5 éves tamoxifen előnyeit mind a premenopauzás, mind a posztmenopauzás nőknél észlelték.
egy életkor szerinti nem tervezett elemzésben a szerzők azt találták, hogy az 50-59 éves nők, akik 5 évig szedték a tamoxifent, 35 százalékkal alacsonyabb kardiovaszkuláris események, például szívroham, és 59 százalékkal alacsonyabb a kardiovaszkuláris események okozta halálozás kockázata, mint az azonos korcsoportba tartozó nők, akik 2 évig szedték a tamoxifent.
korlátozások
mivel a kardiovaszkuláris események és a kapcsolódó halálesetek elemzését nem tervezték meg a vizsgálat kezdetén, ezeket az eredményeket “ezért óvatosan kell figyelembe venni” – jelentette ki Kathleen Pritchard, MD és Berta Sousa, a kanadai Torontói Sunnybrook Odette Cancer Center egy kísérő szerkesztőségben.
azonban, magyarázta Leslie Ford, az NCI Rákmegelőzési Osztályának munkatársa, a kutatók már régóta tudják, hogy a tamoxifen csökkenti a vér koleszterinszintjét. “Nyilvánvaló, hogy senki sem szedné a tamoxifent csak a szívbetegségek megelőzésére, de azt mondanám, hogy ezek a kardiovaszkuláris hatásokra vonatkozó adatok megnyugtatóak a nők számára. A legjobb esetben előfordulhat, hogy csökken a szív-és érrendszeri betegségek száma, és a legrosszabb esetben semmilyen hatást nem tapasztalhat” – magyarázta.
mivel a vizsgálat az 1980-as években kezdődött, a legtöbb központban nem mérték, hogy az összes daganat kifejezte-e az ösztrogénreceptort. Mivel azok a nők, akiknek daganata nem expresszálja az ösztrogénreceptort (úgynevezett ösztrogénreceptor negatív daganatok), nem részesülnek a tamoxifen előnyeiből, beleértve a vizsgálatban részt vevő nők egy részét is, csökkentették volna a megfigyelt általános előnyöket.
számos közelmúltbeli klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a hormonterápiás gyógyszerek egy másik csoportja, az úgynevezett aromatáz inhibitorok, hatékonyabb, mint a tamoxifen, csökkenti a mellrák kiújulásának és halálának kockázatát. Az aromatáz inhibitorok azonban nem hatékonyak premenopauzás nőknél, ezért kizárólag posztmenopauzás nőknél alkalmazzák őket.
az aromatáz inhibitoroknak más mellékhatásai is vannak, mint a tamoxifennek-magyarázta Dr. Ford. “Jó, ha a nők tudják, hogy még akkor is, ha aromatáz inhibitorral kezdik, és a mellékhatások miatt le kell állniuk, van egy másik alternatíva—a tamoxifen—, amely még mindig óriási előnyökkel jár” – mondta.
a Tamoxifen generikus gyógyszerként is kapható, tette hozzá Dr. Ford, ezért megfizethető a fejlődő világban.
ennek a hosszú távú nyomon követési tanulmánynak az üzenete a nők számára: “vegye be a tablettákat mindaddig, amíg fel vannak írva” – fejezte be Dr. Ford. “Az ötéves terápia akár 15 évig is előnyökkel jár—az előnyök messze meghaladják az utolsó tablettát.”