a rutinszerű genetikai szűrés elvégzésével 66 betegen, akiknek örökletes formája van, Christina Gurnett, PhD, a Washington Egyetem gyermekgenetikus és neurológus a St. Louis Gyermekkórházban, és kollégái négy betegnél találtak rendellenességeket a 17. kromoszóma régiójában. A betegek közül háromnak kis ismétlődő DNS-duplikációja volt, egynek pedig kis ismétlődő DNS-deléciója volt a 17.kromoszómán.
“amit a születési rendellenességekről tanulunk, az az, hogy néhány nagyon korai magzati fejlődésben részt vevő gén esetében, ha túl sok vagy túl kevés van belőlük, akkor ugyanaz az állapot alakulhat ki” – mondja Gurnett. “Úgy tűnik, hogy ez a helyzet a dongaláb esetében.”
az eredményeket az American Journal of Human Genetics július 9-i számában teszik közzé.
a kutatók egy olyan tesztet futtattak, amelyet általában a gyermekek neurodevelopmentális rendellenességeinek, például az autizmusnak a kromoszómális mikroarray-nek neveznek. Gurnett, a neurológia, a gyermekgyógyászat és az ortopédiai sebészet adjunktusa elmondta, hogy ez az első alkalom, hogy a kutatók ezt a fajta tesztet kifejezetten izolált dongalábra használják.
“mivel korábban kevés gén volt érintett a dongalábban, ez a felfedezés jelenti az eddig talált izolált dongaláb leggyakoribb okát” – mondja Gurnett. “Ez a technológia azonnal felhasználható genetikai tesztelésre.”
közel egy 1000 csecsemő születik dongalábbal, és egynegyedük családi anamnézisében szerepel a születési rendellenesség, amely a láb csontjait és ízületeit helytelenül igazítja. Az állapot a fiúknál kétszer olyan gyakran fordul elő, mint a lányoknál. Kezelés nélkül az érintettek a lábuk külső oldalán járnak, ami hosszú távú fájdalomhoz és fogyatékossághoz vezethet. Standard kezelés enyhébb formái dongaláb magában gyengéd manipuláció és öntés a láb több héten keresztül, majd rajta egy zárójel több éve. A súlyosabb formák kezelése műtétet igényel.
kezdetben Gurnett és kutatócsoportja, köztük Matthew B. Dobbs, az ortopédiai sebészet docense az Orvostudományi Iskolában, 40 öröklött dongalábú beteg DNS-ét szűrte. Kettőnél közel azonos DNS-duplikációt találtak a 17-es kromoszómán egy olyan régióban, amely korábban végtag rendellenességekkel, fejlődési késésekkel és szívhibákkal volt összefüggésben. Ezt a DNS-duplikációt nem találták 700 kontroll alany DNS-ében dongaláb nélkül.
ezután 26 további beteget szűrtek, és találtak egy másik dongalábú beteget, akinek duplikációja volt a 17. kromoszómában, egy másik pedig delécióval, amelynek eredményeként négy 66-os beteget szűrtek a 17.kromoszóma hibáival.
annak megállapítására, hogy a kromoszóma duplikációk öröklődtek-e, a csapat ugyanazokat a teszteket futtatta a három duplikációval rendelkező beteg 10 családtagján. Az összes családtag, akinek dongalábja volt, és a duplikáció férfi volt. Az egyik duplikációval rendelkező női családtag csípő diszplázia volt, de nem dongaláb.
Dobbs szerint az eredmények arra késztethetik az ortopéd sebészeket, hogy fontolják meg ezt a könnyen elérhető genetikai szűrővizsgálatot olyan gyermekek számára, akik örökölték a dongalábot, és veszélyeztethetik a csípő rendellenességeket.
“eredményeink jelentősek, mivel a vizsgált családi dongaláb esetek 6% – ában voltak jelen, és olyan klublábakkal társultak, amelyek merevek voltak és hajlamosak a nehéz kezelésre” – mondja Dobbs. “Néhány betegnél csípő rendellenességeket, köztük csípő diszpláziát is észleltek. Ezek a genetikai leletek lehetővé tehetik az ortopéd sebészek számára, hogy jobban megjósolják a dongaláb kezelésre adott választ, valamint azonosítsák a dongaláb betegcsoportját, amelyre szükség lehet gondos csípő szűrés is.”
egy 2008-as tanulmányban Gurnett és Dobbs azt találták, hogy a PITX1 gén mutációja, amely az alsó végtagok korai fejlődése szempontjából kritikus, az embereknél a dongalábhoz kapcsolódik. Ez volt az első gén, amely a születési rendellenesség okaként szerepelt, és Gurnett azt mondta, hogy úgy tűnik, hogy összefügg a 17-es kromoszómán talált rendellenességekkel.
“két génről ismert, hogy részt vesznek a végtagok fejlődésében, amelyek a 17.kromoszóma régiójában helyezkednek el” – mondja Gurnett. “A PITX1 gén véletlenül bekapcsolja ezen gének egyikét, a TBX4-et. Mindkét gén szerepet játszik a láb fejlődésében, de nem vesz részt a kar fejlődésében, megmagyarázva, hogy a dongaláb miért csak a lábat érinti. Kezdjük megérteni a genetikai útvonalat, amelyen keresztül a dongaláb fejlődik, és úgy gondoljuk, hogy ez a nagyon korai végtagfejlődés rendellenessége, valószínűleg a terhesség első trimeszterében.”
míg a TBX4 a legvalószínűbb jelölt a 17. kromoszóma régióban, amely a dongalábhoz kapcsolódik, Gurnett szerint további kutatásokra és adatokra van szükség.
“lehet, hogy a jéghegy csúcsát ütjük” – mondja. “Most, hogy azonosítottunk egy bizonyos gén rendellenességet, ami ezekben a betegekben közös, megvizsgáljuk a lábak és más csontok röntgenfelvételeit, hogy több nyomot kapjunk arról, hogy mi történik ezekben és más betegekben.”
most 1000 dongalábú beteg DNS-ét szűrik, hogy további DNS-duplikációkat vagy deléciókat keressenek a 17.kromoszómán.
a kutatás finanszírozását a Shriners Gyermekkórház, a Children ‘s Discovery Institute, a St. Louis Gyermekkórház Alapítvány, a National Institutes of Health, a Dimes Basil O’ Connor Starter Scholar Research Award, az ortopédiai kutatási és Oktatási Alapítvány és az észak-amerikai gyermekgyógyászati ortopédiai Társaság biztosította.