a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának egy csoportja tudományosan megmutatta, amit sok nő anekdotikusan jelent: hogy a mellrák gyógyszer tamoxifen mérgező az agy és a központi idegrendszer sejtjeire, és hasonló mentális ködösséget eredményez, mint a ” kemo agy.”
a Journal of Neuroscience-ben azonban a kutatók arról is beszámoltak, hogy felfedeztek egy létező gyógyszervegyületet, amely úgy tűnik, hogy ellensúlyozza vagy megmenti az agysejteket az emlőrák gyógyszer káros hatásaitól.
a levelező szerző Mark Noble, Ph.D., az orvosbiológiai genetika professzora és az Ur őssejt-és Regeneratív Orvostudományi Intézet igazgatója elmondta, hogy izgalmas, hogy potenciálisan képes megakadályozni a toxikus reakciót az egyik legrégebbi és legszélesebb körben használt mellrák gyógyszer a piacon. Bár a tamoxifen könnyebben tolerálható a legtöbb rákkezeléshez képest, mégis aggasztó mellékhatásokat okoz a nagyszámú ember egy részében, akik szedik.
a tamoxifen központi idegrendszeri sejtpopulációkra gyakorolt hatásának tanulmányozásával, majd egy 1040 vegyületből álló könyvtár szűrésével már klinikai használatban vagy klinikai vizsgálatokban, csapata azonosította az AZD6244 néven ismert anyagot, és kimutatta, hogy lényegében kiküszöböli az egerek agysejtjeinek tamoxifen által kiváltott pusztulását.
“amennyire én tudom, senki más nem fedezett fel olyan szert, amely elkülöníti és védi az agy és a központi idegrendszer sejtjeit, miközben nem védi a rákos sejteket” – mondta Noble, aki szintén együttműködik az UR James P. Wilmot Cancer Center kutatóival. “Ez egy teljesen új paradigmát hoz létre; oda kell mennünk.”
a kutatás A Noble laboratóriumának két különálló, de kapcsolódó projektjének eredménye. Az egyik a “kemo agy” néven ismert állapot alapjául szolgáló tudományt vizsgálja, a másik pedig azt vizsgálja, hogyan lehet kihasználni a tamoxifen tulajdonságait a korai stádiumú, kevésbé agresszív mellrák mellett más típusú rákokban is. (A gyógyszer egyfajta hormonterápia, amely az ösztrogénérzékeny daganatok növekedésének megállításával működik.)
a Journal of Neuroscience cikkben Noble csapata először azonosította a központi idegrendszeri (CNS) sejteket, amelyek a leginkább érzékenyek a tamoxifen toxicitásra. Ezek közül a legfontosabbak voltak oligodendrocita-2. típusú asztrocita progenitor sejtek (O-2a / OPC-k), sejtek, amelyek nélkülözhetetlenek az idegsejtek megfelelő működéséhez szükséges szigetelő hüvelyek (úgynevezett mielin) előállításához. A klinikailag releváns tamoxifen szintnek való kitettség 48 órán keresztül e sejtek több mint 75% – át elpusztította.
egy korábbi munkában, miközben a kognitív nehézségek biológiáját tanulmányozták, amelyek egyes rákos betegeknél elhúzódnak, Noble és kollégái felfedezték, hogy az 5-fluorouracil (ciszplatin, citarabin, karmusztin) és számos más típusú kemoterápia károsítja az őssejtek populációit a központi idegrendszerben. A Journal of Biology 2006-ban és 2008-ban megjelent tanulmányai úttörő szerepet játszottak a kemo agy biológiai alapjainak elemzésében.
“fontos, hogy olyan biztonságos kezeléseket találjunk, amelyek megmenthetik az agyat a károsodástól” – mondta Noble, ” mert a növekvő tudatosság és a kutatás ellenére ezen a területen néhány ember továbbra is elviseli a rövid távú memóriavesztést, a mentális felhősséget és a koncentrációs problémákat. Egyes betegeknél a hatások idővel elmúlnak, de mások olyan tüneteket tapasztalnak, amelyek munkahely elvesztéséhez, depresszióhoz és más gyengítő eseményekhez vezethetnek.”
A Noble laboratóriuma, amelyet a posztdoktori munkatárs, Hsing-Yu Chen, Ph.D. vezetett, 27 olyan gyógyszert azonosított, amelyek megvédték az O-2a/OPC-ket a tamoxifen hatásaitól. A további vizsgálatok azt eredményezték, hogy az AZD6244-et más laboratóriumok potenciális rákterápiaként különítették el.
tamoxifennel és azd6244-gyel együtt kezelt egerekben megakadályozták a corpus callosum sejthalálát, amely az agy legnagyobb fehérállományú (mielinizált) szerkezete. Időközben számos nemzeti klinikai vizsgálat teszteli az AZD6244 biztonságosságát és hatékonyságát több rák kezelésében, az emlőtől és a vastagbéltől a melanomáig és a tüdőig.
a kutatók azt is optimistán állapították meg, hogy míg az AZD6244 védte az agysejteket, a rákos sejteket nem. Az új gyógyszervegyületek nagyobb értéket képviselnek, ha nem veszélyeztetik a meglévő kezelések hatásait, és ebben az esetben-mondta Noble-a laboratóriumában végzett kísérletek egyetértettek más kutatócsoportok tanulmányaival, akik azt találták, hogy az azd6244 és a kemoterápia együttes alkalmazása fokozza a rákos sejtek célzását.
a jövőben Noble csoportja azt tervezi, hogy meghatározza az azd6244 dózisát, amely maximális védelmet és minimális zavart biztosít a differenciáló agysejtek számára. Kutatásaikat az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma, a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, a Susan Komen Race for the Cure és a Carlson Stem Cell Fund támogatta.
ez a második tamoxifennel kapcsolatos tanulmány, amely Noble laboratóriumából származik 2013-ban. Áprilisban preklinikai kutatások során megmutatták, hogy kihasználhatják a gyógyszer különféle sejtaktivitásait, hogy az agresszívebb hármas negatív emlőrákra hathasson. Az EMBO Molecular Medicine folyóiratban Noble és Chen arról is beszámoltak, hogy olyan kísérleti vegyületet találtak, amely növeli a tamoxifen ezen új módon való működését.