az elmúlt években a tumor lízis szindróma (TLS), egy onkológiai vészhelyzet, amely jellemzően citotoxikus terápiákkal jár, nagyobb valószínűséggel látható a ráktípusok spektrumában . Korábban elsősorban a hematológiai malignus betegségek, például a Burkitt-limfóma és az akut lymphoblastos leukémia (ALL) kockázataként tekintették a TLS-t olyan rosszindulatú daganatokban, amelyek ritkán társultak a TLS-hez, beleértve a szilárd daganatokat is . Ez a mintaváltozás valószínűleg számos tényező eredménye, beleértve a hatékony citotoxikus terápiák elérhetőségét a rosszindulatú daganatok szélesebb körében, valamint a profilaktikus terápiák elégtelen alkalmazása a TLS megfelelő megelőzésére . Bár az egészségügyi szolgáltatók aggodalmukat fejezték ki az újabb kemo modalitásokkal kapcsolatos TLS-kockázattal kapcsolatban, nem következetesen alkalmaznak egyszerű intézkedéseket a TLS kockázatának csökkentésére a TLS kockázatának kitett betegek kiterjesztett spektrumában . Mivel egyre erőteljesebb kemoterápiás szereket alkalmaznak a betegek kezelésére, minden eddiginél fontosabb, hogy a betegek kockázatértékelésen essenek át a TLS-re annak érdekében, hogy megfelelő kezelést kapjanak az előfordulás kockázatának csökkentése érdekében. Jelen cikkben számos kulcsfontosságú területet vizsgálunk meg a TLS-megelőzés fejlődő ismerete szempontjából, amelyek tükrözik a betegség változó természetét a jelenlegi klinikai környezetben, valamint néhány gyakran figyelmen kívül hagyott kérdést, amelyek fontosak a TLS megértéséhez. Ezenkívül áttekintjük a TLS kockázatértékelésének és kezelésének jelenlegi és változó megközelítéseit.
a TLS meghatározása
a TLS akkor fordul elő, amikor a tumorsejtek sejtkomponensei lízis után, jellemzően kemoterápia vagy sugárterápia után szabadulnak fel a vérbe . Jellemzője a hyperuricemia, a hyperkalemia, a hyperphosphatemia és a hypocalcaemia, olyan tényezők, amelyek túlterhelhetik a szervezet homeosztatikus mechanizmusait, és túlterhelhetik ezen anyagok normális kiválasztódásának képességét . Ez viszont a TLS különböző megnyilvánulásait okozza, beleértve az akut veseelégtelenséget és az elektrolit rendellenességek miatti szívmegállást . A rosszindulatú daganatok, amelyek jellemzően TLS-t eredményeznek, magas proliferációs rátával és/vagy nagy tumorterheléssel rendelkeznek, például limfómák és akut leukémiák . Sőt, azok a betegek, akiknek melanoma különösen érzékeny a kemoterápiára, szintén nagyobb valószínűséggel tapasztalják a TLS-t . A spontán TLS – azaz a citotoxikus kezelés hiányában előforduló TLS-egy másik aggodalomra ad okot a TLS kockázatának kitett rosszindulatú daganatos betegek körében, és a TLS-hez megfelelő kockázati tényezők és megelőző intézkedések közül sok a spontán TLS-re is vonatkozik .
a TLS standard definíciója két különálló meghatározást tartalmaz— klinikai TLS (CTLS) és laboratóriumi TLS (LTLS) — Cairo & Bishop szabványosította 2004-ben, és Hande & Garrow korábbi definíciója alapján 1993-ban (1.táblázat). 2011-ben Howard et al. javasolt módosítások a Kairói & Püspöki definíciókhoz . Az LTLS módosított Howard-meghatározása a következők közül 2. számú metabolikus rendellenesség, amely egyidejűleg jelentkezik a kezelés megkezdése előtt 3 napon belül, legfeljebb 7 nappal a kezelés megkezdése után: hiperurikémia (>8,0 mg/dl), hiperkalémia (>6.0 mmol/liter), hiperfoszfatémia (>4, 5 mg/dl) és hypocalcaemia (korrigált Ca <7, 0 mg/dl, ionizált Ca <1, 12 mg/dl). A CTL-ek módosított Howard-definíciója megegyezik a laboratóriumban meghatározott TLS-szel, és emelkedett kreatininszinttel, görcsrohamokkal, cardialis dysrhythmiával vagy halállal jár. Ezenkívül minden tüneti hipokalcémia diagnosztikusnak tekinthető .
TLS szilárd daganatokban
bár a TLS-t már régóta feltételezik, hogy elsősorban hematológiai rosszindulatú daganatokban nyilvánul meg, a TLS esetjelentései szilárd daganatokban egyre gyakoribbak az elmúlt évtizedben . Ezeknek a jelentéseknek a sokfélesége túl széles ahhoz, hogy átfogóan jelentse; az alábbiakban azonban számos példát mutatunk be a TLS előfordulására különböző típusú szilárd daganatokban.
egy 2006-os kiadvány Mott et al. három különböző betegnél jelentett LTLS—t-kettő mellrákban, egy pedig kissejtes karcinómában . Egy korábban doxorubicinnel és docetaxellel kezelt, áttétes emlőrákban szenvedő 47 éves nőnél a fluorouracil (5FU), epirubicin és ciklofoszfamid (FEC) kezelés megkezdése után emelkedett húgysav (UA) és laktát-dehidrogenáz (LDH) diagnózis alapján TLS alakult ki. LDH és UA—bár a kemoterápia előtt nem regisztrálták-egy napos kezelés után elérte a 916 ne/dL-t (normál tartomány 60-200) és a 10 mg/dl-t (normál tartomány 2,4-7,9). Ezek a szintek bizonyos mértékben csökkentek a 2. nap estéjére, és bár az UA szint normalizálódott, az LDH jóval a normál tartomány felett maradt . A második esetben egy 44 éves mellrákos nőnél, akit kezdetben docetaxellel kezeltek komplikáció nélkül, TLS alakult ki, miután metasztatikus betegség miatt megkezdték a gemcitabin és ciszplatin kombinációját. A beteg laboratóriumi értékei szignifikánsak voltak az emelkedett LDH, foszfor, kálium, UA, kreatinin és csökkent kalciumszint tekintetében 4 napos karboplatin és etopozid kezelés után. Szintén beszámoltak egy 76 éves, kissejtes karcinómában szenvedő nőről, akinél emelkedett UA, szérum kálium, foszfor és csökkent kalcium alakult ki 4 napos karboplatin és etopozid kezelés után .
TLS nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)-laphámsejtes carcinomában és adenocarcinomában egyaránt — több esetben, többek között docetaxel — kezelés, zoledronsav-kezelés, sugárterápia után és legalább egy esetben spontán kialakulásáról számoltak be . Egy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő beteg, aki esetében a kemoterápiát kizárták a hyperbilirubinaemiát és transzaminitist okozó májmetasztázisok miatt, monoklonális antitest cetuximab-kezelést kapott . A vesefunkció 18 óra elteltével romlott, és a beteg az UA, a foszfor, a kálium és a kalciumszint emelkedését tapasztalta, ami megfelel a CTL-eknek.
intenzív tumor lízis (bár nem diagnosztikus a TLS-ben) egy 33 éves hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegnél, akit szorafenibbel, egy tirozin-kináz inhibitorral kezeltek . Négy nappal a kezelés megkezdése után fáradtságot és lázat tapasztalt; laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy a kezelés előtti kiindulási értékhez képest káliumszintje emelkedett és kalciumszintje csökkent, bár a kreatinin és a foszfor nagyjából nem változott, és az UA értéke csökkent .
egy 44 éves, primer retroperitoneális lágyszöveti szarkómában szenvedő beteg ciszplatin, adriamicin és dakarbazin kombinált kemoterápiás kezelést kapott, miután egy kemoszenzitivitási vizsgálat kimutatta, hogy a malignitás érzékeny ezekre a szerekre . 4 nap elteltével a beteg szívdobogást, nehézlégzést, mellkasi szorítást és oliguriát tapasztalt, melyet abnormálisan magas kreatininszint, valamint hyperuricemia, hyperphosphatemia, hypocalcaemia diagnosztikus ctls és akut veseelégtelenség kísért. CTL-t jelentettek egy 60 éves, visszatérő endometrium carcinomában szenvedő betegnél is, aki karboplatint és paklitaxelt kapott . Négy nappal azután, hogy mindkét szerrel kezelték, nehézlégzéssel, gyengeséggel, fáradtsággal, metabolikus és elektrolit rendellenességekkel, valamint a TLS-nek megfelelő UA -, kálium-és foszfátszinttel jelentkezett az ügyeletre .
a metasztatikus melanoma (MM) kezeléséből származó TLS Esetjelentéseket is közzétettek. Egy 56 éves, 2 hónapig tartó hasi fájdalommal, hányással és fogyással járó beteget MM-vel diagnosztizáltak és intravénás hidrokortizonnal kezeltek hypercalcaemia miatt . A következő napra a laboratóriumi értékek jelezték a CTL-ek megjelenését; a TLS kezelése a hidrokortizon abbahagyásával együtt a tünetek megszűnését eredményezte . Egy 61 éves betegnél anyajegyet mutattak be a hasfalban, és diagnosztizálták a melanomát, amely az oldalsó margóig terjedt, és behatolt a nyirokcsatornákba, és kivágást végeztek . Hat hónappal később, melanoma találtak 6 15 nyirokcsomók, az MM miután bővült kezelés ellenére egy ciklus granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktor. Megkezdték a ciszplatin, vinblasztin és dakarbazin kemoterápiáját, az interleukin-2 és interferon-6 mellett. Az LDH 24 órán belül drámai módon emelkedett. A 3. napra a CTLS tünetei jelentkeztek, és a következő napon a kemoterápiát abbahagyták.
egy ciszplatinnal, dakarbazinnal és interferonnal kezelt, metasztatikus melanomában szenvedő 41 éves betegnél a kemoterápia után a 2 .napon oliguria alakult ki, a 4. napon pedig a CTL tünetei jelentkeztek; röviddel ezután akut veseelégtelenség alakult ki. Az új kemoterápiás kezelések potenciális nagyobb hatékonysága a TLS fokozott kockázatával járhat.
spontán TLS
a “spontán TLS” kifejezés a TLS megnyilvánulásaira utal olyan betegeknél, akik nem kaptak citotoxikus terápiát . A kezeléssel összefüggő TLS – hez hasonlóan úgy gondolták, hogy a spontán TLS elsősorban a hematológiai rákokra korlátozódik . Bár ez nagyrészt így van, spontán TLS előfordulása szilárd daganatokban számoltak be . A spontán TLS esetjelentései hematológiai rákokban többek között Burkitt-limfómában, non-Hodgkin-limfómában, akut mieloid leukémiában, B-sejtes limfómában és minden másban előforduló esetek . Olyan szilárd daganatok, amelyekben spontán TLS-t figyeltek meg, az emlőrák, a gyomorrák, a csírasejt-daganatok, a gyomor-bél adenokarcinóma, a laphámsejtes tüdőkarcinóma és a metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarák . A hiperfoszfatémia ritkábban fordul elő spontán, mint a nem-spontán TLS, valószínűleg azért, mert a foszfát felszabadulása a lízisben kevésbé érhető el, ha citotoxikus terápia történt .
TLS kockázati tényezők
a kockázatértékelés alapvető fontosságú a TLS kezelésében, különösen a klinikusok számára rendelkezésre álló rendkívül hatékony megelőzési és kezelési lehetőségek fényében. Míg a TLS általános kockázati tényezői általában jól megértettek, rétegződnek specifikus rosszindulatú daganatos betegek, specifikus betegség stádiumokban, a betegség sajátos megnyilvánulásaival lényegesen összetettebb feladat . Kairó et al. számos kockázatértékelési modellt dolgozott ki, amelyek lehetővé teszik a kockázatbecslést a rák típusa, valamint számos kulcsfontosságú tényező alapján, beleértve a kemoterápia megválasztását, a vesefunkció állapotát és a betegség stádiumát, többek között . Ezek a modellek, bár informatívak, kihívást jelenthetnek a klinikai környezetben, részben azért, mert 6 külön algoritmust tartalmaznak. Howard et al. kifejlesztett egy egyszerűsített algoritmust a kockázatértékeléshez az ajánlott terápiával együtt, amely bár kevésbé részletes, klinikai célokra valamivel hozzáférhetőbb (1.ábra). A Wetzstein által kifejlesztett algoritmus adaptációja a TLS kezelésének átfogó megközelítéséhez a 2. ábrán látható.
Tumor lízis szindróma kezelés (TLS) rétegződési algoritmus ].
algoritmus a tumor lízis szindróma (TLS) kezelésére ,,]. CMP, teljes metabolikus panel, EKG, elektrokardiogram; G6PD, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz; IV, intravénás; LDH, tejsav-dehidrogenáz; PO, szájon át.
a tumor méretével és kiterjedésével kapcsolatos TLS kockázati tényezői közé tartozik a terjedelmes tumor, a széles metasztatikus szétszóródás, valamint a szerv és/vagy a csontvelő érintettsége . A TLS kockázata megnő, ha nagy a sejtlízis lehetősége; például magas proliferáció és tumor érzékenység esetén bizonyos citotoxikus terápiákkal szemben, valamint olyan időszakokban, amikor a terápia intenzitása különösen magas . A betegek egészségi állapota, a malignitással kapcsolatos tényezőkön túl, szintén befolyásolhatja a TLS kockázatát, beleértve a hipotenzió jelenlétét, kiszáradás, savas vizelet (az UA nagyobb hajlandósága miatt alacsony pH-n kristályosodni), oliguria, rák előtti nephropathia, valamint a nephrotoxikus szerekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatok . A TLS további kockázati tényezői azok a gyógyszerek és egyéb vegyületek, amelyek növelik az UA szintet (2.táblázat).
megfontolások a TLS kezelésében
számos kulcsfontosságú szempont és konkrét feladat alapvető fontosságú a TLS kezelésében. Ezek közé tartozik a kockázatértékelés, a TLS-profilaxis folyadékkezelése, valamint a profilaxis és a TLS-kezelés megfelelő gyógyszeres kezelése. Ezen túlmenően, ha razburikáz-terápiát alkalmaznak, figyelembe kell venni a megfelelő dózismennyiségekkel és az adagolás megközelítésével kapcsolatos folyamatos vitákat és aktuális ismereteket (pl.
a klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy a TLS megfelelő profilaktikus terápiájának biztosítása lehet a különbség a sikeres és a sikertelen kimenetel között a veszélyeztetett betegeknél . A TLS megfelelő kezelésének a daganatos betegek kockázatértékelésére, adott esetben a megelőző kezelésre, a citotoxikus kezelésben részesülő betegek elektrolitszintjének monitorozására és szükség esetén a megfelelő gyors terápiás beavatkozásra kell összpontosulnia .
a folyadékkezelés kulcsfontosságú a TLS megelőzésében . Ez magában foglalja mind a hidratáció, mind a diurézis erőteljes alkalmazását a vizelet áramlásának fenntartása érdekében, amely megszabadul a szisztémás UA-tól és a foszfáttól. A vizelet nátrium-hidrogén-karbonáttal történő lúgosítása standard megközelítés volt a TLS kezelésében az urát kiválasztásának fokozása érdekében . A lúgosítás azonban a kalcium-foszfát oldhatóságának csökkenésével jár, ezáltal potenciálisan problémát okozhat a hiperfoszfatémia kialakulásában, amely súlyosabb állapot, mint amelyet kezelni kíván . A TLS kezelésére vonatkozó 2008. évi iránymutatások kimondják, hogy a nátrium-hidrogén-karbonát már nem ajánlott a TLS kezelésére . Ennek az ajánlásnak az az oka, hogy bár a lúgosítás elősegíti az UA kiválasztását, viszonylag kis hatással van a xantinra és a hipoxantin oldhatóságára. Az allopurinolt, a TLS megelőzésének sarokkövét, az UA kialakulásának megelőzésére használják. Csökkenti az UA képződését azáltal, hogy gátolja az enzimet (XO), amely a xantint hipoxantinná UA-vá alakítja. Az XO gátlása a xantin és a hipoxantin szintjének emelkedéséhez vezet. Ezért mind a xantin kristályosodásának, mind a kalcium-foszfát kicsapódásának, mind a lúgosítással járó metabolikus alkalózis előfordulásának kockázata miatt a nátrium-hidrogén-karbonát rutinszerű alkalmazásának hasznossága a TLS megelőzésére nem részesült előnyben . Összességében ez a kockázat plusz a kalcium-foszfát kicsapódásának kockázata, valamint a lúgosítással járó metabolikus alkalózis kockázata megkérdőjelezi a nátrium-hidrogén-karbonát klinikai hasznosságát. Az is előfordul, hogy a razburikázzal kezelt betegeknél a lúgosítás összefüggésbe hozható az akut veseelégtelenség potenciális kockázatával, és a 2008-as TLS-irányelvek a lúgosítást ellenjavalltnak tekintik a razburikázzal kezelt betegeknél .
az allopurinolt általában a TLS kezelésében használják a xantin és a hipoxantin UA-vá történő átalakulásának csökkentésére, amely folyamat rendkívül hatékony . Az Allopurinol azonban hatástalan a kezelés előtt kialakult UA csökkentésében, és a hatásosság lassú ideje szükségessé teheti a kemoterápia késleltetését vagy a kemoterápia dózisának csökkentését akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Alacsony oldhatósága miatt az allopurinol a xantin és a hipoxantin szisztémás szintjének növelésével elősegítheti az obstruktív uropathiát is . A purin alapú kemoterápiás gyógyszerek csökkent clearance-e az allopurinol további jellemzője, amely szükségessé teheti ezen kemoterápiás szerek dózisának csökkentését .
a Razburikáz, az első rekombináns urikolitikus szer, a meglévő UA eltávolításával gyorsan csökkenti az UA szintet . A razburikáz hatásossága az UA lebontásában magában foglalja az UA enzimatikus allantoinná történő lebontását, amely nagyon jól oldódik, és nem jár káros hatásokkal humán betegeknél . A kutatók kimutatták, hogy a razburikáz biztonságos és hatékony a hiperurikémia megelőzésére vagy kezelésére leukémiában vagy limfómában szenvedő betegeknél . A razburikáz az FDA által jóváhagyott leukémiában, lymphomában és szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermek-és felnőtt betegek kezdeti kezelésére, akik rákellenes terápiát kapnak, amely várhatóan tumor lízishez és a plazma UA későbbi emelkedéséhez vezet . A razburikáz elsővonalbeli terápiaként ajánlott a TLS magas kockázatának kitett betegek számára, és Európában közepes kockázatú felnőtt betegek kezelésére is alkalmazzák .
Megjegyzendő, hogy a razburikáz ellenjavallt glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknél, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a hemolízis kockázata . Azok a betegek, akiknél nagyobb a valószínűsége a G6PD-hiánynak, afroamerikaiak és néhány mediterrán és Délkelet-ázsiai származású ember .
a razburikáz allopurinollal történő szekvenciális kombinációjának lehetséges előnyeit egy nyílt, III. fázisú vizsgálatban vizsgálták, amelyben 275 hematológiai malignus betegségben szenvedő beteget randomizáltak allopurinol (300 mg/nap) vagy razburikáz (0,20 mg/kg/nap) vagy mindkettő kezelésére 5 nap alatt . A szekvenciális kombinációs csoport az 1-3.napon razburikázt, a 3-5. napon allopurinolt kapott, a 3. napon átfedéssel. A szérum UA-ra adott válaszarány 87% volt a csak razburikázzal kezelteknél, 78% a kombinációval kezelteknél, és 66% az allopurinol monoterápia esetén . A razburikáz szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az allopurinol (P=0, 001), míg a kombináció nem érte el statisztikailag szignifikáns fölényt az önmagában alkalmazott allopurinollal szemben (P=0, 06). Hasonló eredményeket figyeltek meg a TLS fokozott kockázatával rendelkező betegek alcsoportjaiban, valamint a vizsgálat megkezdésekor hyperuricaemiában szenvedőknél. A kezeléssel összefüggő mellékhatások ritkák és hasonlóak voltak a kezelési csoportok között. A monoterápiás csoportok mindegyikében két beteg tapasztalt akut veseelégtelenséget (2% minden csoportban), míg a kombinációs terápiás csoportban 5 személy (5%) akut veseelégtelenséget tapasztalt .
a razburikáz adagolása
a razburikáz adagolásának ideális módszere némi vita tárgyát képezte, mivel az egyszeri adagolást, akár fix, akár testtömeg-alapú dózisként, sokan előnyben részesítik a testtömeg-alapú, többadagos terápiával szemben. Valóban, az FDA adagolási ajánlása ellenére 0.2 mg / kg / nap legfeljebb 5 napig, a legtöbb razburikáz profilaktikus kezelés az Egyesült Államokban napi 3-7, 5 mg lapos adagot alkalmaz . Kis vizsgálatok sorozata igazolta a razburikáz egyetlen fix vagy testtömeg-alapú dózisának hatékonyságát az UA csökkentésében TLS-ben szenvedő betegeknél vagy a TLS szempontjából nagy kockázatú betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban a fix dózisok 3 mg, 6 mg és 7,5 mg voltak. A testtömeg-alapú adagolás 0, 15 vagy 0, 05 mg/kg volt . Egy 2006-os retrospektív áttekintés megvizsgálta a fix 3 mg-os razburikáz dózis hatékonyságát 43 hematológiai malignusban szenvedő betegnek, akik kemoterápiát vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációt kaptak. A vizsgálatban részt vevő valamennyi beteg hyperuricaemiás volt, 15 betegnél TLS-re utaló laboratóriumi értékek voltak, a többieknél pedig emelkedett a TLS kockázata. A betegek “szükség szerint” allopurinolt kaptak az UA képződésének elnyomására. A legtöbb beteg az UA szignifikáns csökkenését tapasztalta az első 24 órában, és 6 betegnél további razburikáz adagra volt szükség: 2 beteg 1-et kapott.5 mg-os második adagot és 4-et kapott egy 3 mg-os második adagot. 48 órán belül az UA minden betegnél normalizálódott, és egyik esetben sem volt szükség harmadik adagra .
egy 2009-es retrospektív áttekintés 21 daganatos beteg esetében értékelte a razburikáz-kezelés testtömeg-alapú megközelítésének alkalmazását az ideális testtömeg (n=11) alapján; azokban az esetekben, amikor a beteg meghaladta az IBW 30% – át (n=10), korrigált dózist adtak. Az átlagos kezdő adag 0, 15 mg/kg volt, 0, 03. A vizsgálatban részt vevő összes betegnél TLS-t vagy a TLS magas kockázatát tükröző laboratóriumi értékek voltak, és minden beteg allopurinolt kapott. A kezelést követő 6 órán belül az UA átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 65,3% – kal, 17,3% – kal, 24 órán belül pedig 89,7% – kal, 9,0% – kal csökkent. További adagokra vonatkozóan nem jelentettek adatokat . A fix dózisú hatásosságot néhány spontán TLS-ben szenvedő betegnél is kimutatták .
intézményünk nemrégiben közzétett táblázatos áttekintése a razburikáz egyszeri fix dózisú és testtömeg-alapú adagolásáról 373, rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, de a TLS kockázatának eltérő szintjén álló betegben, arra törekedett, hogy meghatározza ezen adagolási megközelítések hatékonyságát egy nagyobb és változatosabb betegpopulációban . A diagram áttekintésének elsődleges végpontja az UA normalizálása volt a 24 .órában; másodlagos végpontok az UA normalizálása a 48. és 72. órában. A kezelés minden csoportban rendkívül hatékonynak bizonyult, csak 6 vizsgálati alany nem érte el a normalizált UA szintet 24 órán belül. Egyik végpont esetében sem volt szignifikáns különbség az adagolási csoportok között, bár 3 mg-nak gyengébb hatása volt az UA csökkentésére. Ez azt jelenti, hogy míg a 3 mg-os dózis ugyanolyan hatékony volt a kezelés sikerének elérésében (azaz <7,5 mg/dL 24 órán belül), az átlagos UA-szint 24 órán belül a 3 mg-os csoportban 3,69 mg/dL volt , szemben az 1,71 mg/dL , 1,42 mg/dL és 1,03 mg/dL a 6 mg, 7-es csoportban.5 mg, illetve testtömeg-alapú adagolási csoportok . Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget az alacsony, közepes és magas kockázatú betegcsoportok között a 24 .vagy 72. órában, míg ilyen különbséget a 48. órában az alacsony kockázatú csoportban figyeltek meg (P=0,017).
egy nemrégiben randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat két razburikáz-kezelést hasonlított össze 80 olyan betegnél, akiknél magas a TLS kockázata (hiperurikémia vagy nagyon agresszív limfóma vagy leukémia jelenléte) vagy potenciális kockázat (agresszív limfóma vagy leukémia plusz LDH plusz normál felső határ, vagy stádium vagy stádium! 3 betegség, vagy 1 .vagy 2. stádiumú betegség, ha a nyirokcsomó/tumor > 5 cm). A kezelési rend 0,15 mg/ttkg volt, egyszeri adagban adva, majd szükség szerint adagolva, szemben az 5 napon át naponta adott azonos dózissal. 1 beteg kivételével mindegyik betegnél 24 órán belül normalizálódott az UA, és az UA 4 órán belül elérte a kimutathatatlan szintet a vizsgálati alanyok 84% – ánál. Az UA-szintek mindkét csoportban nagyrészt fennmaradtak, kivéve a magas kockázatú, egyadagos kar 5 betegét, akiknek második adagra volt szükségük az 5 napos vizsgálati időszak alatt. E betegek közül kettőnek a 3.napon, 1 betegnek a 4. napon és 1 betegnek az 5. napon volt szüksége második adagra. Mind az 5 beteg nagyon agresszív lymphomában és/vagy terjedelmes tumorban szenvedett, köztük 3 diffúz nagy B-sejtes lymphomában, 1 Burkitt lymphomában és 1 Burkitt-szerű betegségben. A betegeknek nem volt szükségük harmadik adagra .
a razburikázzal kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy nagyrészt jól tolerálható, ennek a szernek a mellékhatásai hajlamosak a túlérzékenységi/allergiás reakciók köré csoportosulni. Ezek közé tartozik a bőrkiütés/viszketés, methemoglobinaemia, láz, neutropenia, hypoxia és ritkán anafilaxiás sokk. Anaemia is előfordulhat, és amint azt korábban megjegyeztük, a G6PD-hiányban szenvedő betegeket nem szabad razburikázzal kezelni . Az egy fej-fej melletti nyílt vizsgálatban, amelyben egyetlen dózisú razburikáz kezelést hasonlítottak össze öt napi adaggal, a leggyakoribb mellékhatások előfordulása—általában enyhe vagy közepes súlyosságú (pl. hányinger, székrekedés, hasmenés és hányás)—szignifikánsan kisebb volt az egyadagos kezelési csoportban .