a skóciai Glasgow-ban székhellyel rendelkező Amphista Therapeutics a legújabb cég, amely PROTACs nevű gyógyszereket fejlesztett ki, amelyek célja, hogy a sejt lebontja a káros fehérjéket a rák kezelésére.
A kis molekulájú gyógyszerek hihetetlen potenciált mutattak a rák kezelésében a sejtben lévő káros fehérjék blokkolásával. Azonban sok ígéretes fehérje célpontot a rákkezeléseknél nem kezelhetőnek tartanak, gyakran azért, mert nincs nyilvánvaló helyük, ahol egy kis molekulájú gyógyszer kötődhet.
ennek a kihívásnak a vállalására az Amphista 2017-ben alakult. Alessio Ciulli, a Dundee-i Egyetem fehérjebontó kutatójának laboratóriumaiból a Glasgow-i BioCity inkubátorban található.
A startup egy a sok vállalat közül, amelyek vállalták az úgynevezett nem dobható fehérjék megcélzásának kihívását. Proteolízisnek nevezett gyógyszereket tervez, amelyek kimérákat vagy Protacsokat céloznak meg.
Általánosságban elmondható, hogy a PROTACs két molekula fúziója — az egyik kötődik a célfehérjéhez, a másik pedig egy ligáz nevű végrehajtó fehérjét toboroz a cél lebontására. Számos előnyük van a hagyományos kis molekulájú gyógyszerekkel szemben, például képesek lebontani sok nem gyógyszerezhető fehérjét, és a tumorok számára nehezebben ellenállnak a célfehérje mutációi révén.
A fejlesztés alatt álló Protac-ok közé tartoznak az amerikai arvinas biotechnológia, a lengyel Captor Therapeutics cég és a brit Polyprox startup gyógyszerprogramjai.
Nicola Thompson, az Amphista vezérigazgatója szerint azonban a jelenlegi Protacsok általában aktiválják az E3 ligázoknak nevezett ligázokat, amelyeket a daganatok megváltoztathatnak, hogy rezisztenssé váljanak a Protacsokkal szemben.
“A terület gyorsan rájött, hogy a jelenlegi ligázra és a kapcsolódó kémiai eszköztárra támaszkodva korlátozást jelent a lebomló célok hatóköre, a rezisztencia profil és a sejttípus-specifikus toxicitás kezelésének képessége szempontjából” – mondta Thompson.
az Amphista célja olyan Protacsok készítése, amelyek aktiválják az ubiquitin-proteaszóma rendszernek nevezett más típusú hóhérfehérje-gépet. Ez sokkal több kémiai eszközt adna a Protac-ok készítéséhez, és segíthet leküzdeni az E3 ligáz alapú Protac-okkal szembeni tumor rezisztenciát.
az első osztályú rákkezelések preklinikai fejlesztésének finanszírozására a vállalat a hónap elején egy sor 7 millió a-t emelt, és potenciális partneri megállapodásokat is keres. Thompson azt is elmondta, hogy az Amphista célja A B sorozat fordulójának emelése ebben az évben később.
A protacs mező egy nagyon fiatal mező, a legfejlettebb játékos, Arvinas, az I. fázisban. Thompson azonban azt mondta nekem, hogy ez egy lehetőség a korábban elérhetetlen célok elérésére is, és olcsóbbnak bizonyulhat, mint az RNAi, egy másik típusú terápia, amelynek célja a betegség célpontjainak lebontása.
“A célzott fehérjebontás megnyitja a gyógyszerezhető célterületet, és biztosítja a szükséges gyógyszereket, nem csak a rák kezelésére, hanem sok más betegségre is”-erősítette meg Thompson.
Maria Sagan, a Captor Therapeutics Tudásmenedzsere szerint Ciulli csoportjának kutatása sokat hozzájárult a PROTACs területéhez, és az Amphista sok szakértelemmel rendelkezik.
“a célzott fehérjebontás iránti érdeklődés mind a gyógyszeripar, mind a befektetők részéről jelentős, így az elkövetkező években egyre több biotechnológiai csatlakozásra számíthatunk” – mondta nekem. “Számos olyan célpont mellett, amelyet még be kell drogozni, mindenki számára elegendő munka áll rendelkezésre.”
kép