az azatioprin hosszú távú hatékonysága és biztonságossága colitis ulcerosa esetén

absztrakt

háttér és célok: az azatioprin (AZA) a colitis ulcerosa (UC) megalapozott kezelése. Azonban vita van a klinikai remisszió kiváltásában és fenntartásában való hatékonyságáról, és hosszú távú adatok hiányoznak. Az aza hatékonyságát egyetlen központban kezelt UC-betegek nagy csoportjában vizsgáltuk.

módszerek: Az AZA-val kezelt összes UC-beteget egy leendő elektronikus adatbázisból azonosítottuk. Értékeltük a kezelésre adott választ a 4. hónapban és a tartós klinikai előnyöket a követés utolsó pontján. Megvizsgáltuk a válasz előrejelzőit és a tartós klinikai előnyöket,valamint az eredményeket azoknál, akiket >5 évig kezeltek AZA-val.

eredmények: a vizsgálatban 255 beteg vett részt. A 4. hónapban 207 (81,2%) 255 betegből még mindig AZA-t kapott, és 163 (63,9%) reagált a kezelésre. A követés utolsó pontján 164 (64,3%) beteg még mindig aza-t kapott, közülük 154 (60).4%) elért tartós klinikai előny. Ez a hatás tartós volt azon 71 beteg között, akik >5 évig kaptak AZA-t, és 61 (85, 9%) úgy vélte, hogy tartós klinikai előnyt ért el. Huszonhat beteg kórházi felvételre szorult az aza-kezelés során fellépő exacerbáció miatt, 20 beteg végül biológiai terápiát igényelt, 21 pedig kolektómián esett át. Az AZA-t >5 éven át kapó 71 beteg közül csak kettőnek (2,8%) volt szüksége a biológiai terápiára való áttéréshez, és csak egynek (1,4%) volt szüksége colectomiára.

következtetések: Az AZA biztonságos és hatékony kezelés olyan UC-s betegeknél, akiknél az 5-aminoszalizilátok mind rövid, mind hosszú távon sikertelenek. A biológiai terápiára vagy a colectomiára való áttérés valószínűtlen volt azoknál a betegeknél, akik képesek voltak folytatni az aza-kezelést 5 éven túl.

Bevezetés

a colitis ulcerosa (UC) egy krónikus relapszusos és remittáló élethosszig tartó állapot, amelyet a vastagbél nyálkahártya gyulladása jellemez. Pontos etiológiája továbbra is homályos, de úgy gondolják, hogy az immunrendszer által közvetített folyamatok és a környezeti tényezők kombinációjából származik.1 a betegséget a betegség aktivitásának fellángolása jellemzi, ezen epizódok között nyugalmi időszakok vannak. Az 5-amino-szalicilátok (5-ASAs) az enyhe vagy közepesen súlyos fellángolásokban szenvedő betegek kezelésének alappillére,2 valamint a remisszió fenntartása nyugalmi betegségben szenvedő betegeknél, orális vagy intravénás glükokortikoszteroidokkal, amelyek a betegség súlyosabb fellángolásaival rendelkező betegek számára vannak fenntartva.3

azoknál a betegeknél, akik glükokortikoszteroidoktól függenek vagy rezisztensek, a következő megfelelő lépés lehet immunmodulátor terápia, például azatioprin (AZA), egy tiopurin analóg.4 azonban, bár aza egy jól megalapozott terápia a Crohn-betegség (CD) kezelési algoritmusában, és hatékonynak bizonyult a CD remissziójának indukciójában és fenntartásában számos prospektív,randomizált,kontrollált vizsgálatban (RCT), 5, 6 az UC-ben való alkalmazásának bizonyítékai nem erősek. Ennek ellenére gyakran használják a klinikai gyakorlatban glükokortikoszteroid-függő vagy refrakter UC kezelésére, és ezt a megközelítést a nemzetközi klinikai irányelvek ajánlják.4,7,8 a párhuzamos csoportú RCT-k szisztematikus áttekintése és meta-analízise nem mutatott szignifikáns hatást az aza-nak a remisszió indukálásában aktív UC-ben, bár statisztikailag szignifikáns előnye volt az aza-nak a relapszus megelőzésében nyugalmi UC-ben.9 a bevont vizsgálatok száma azonban kicsi volt, és jelentős heterogenitás volt közöttük, ami rávilágított a rendelkezésre álló adatok bizonytalanságára.10-12

részben ennek a bizonyítékhiánynak köszönhetően egyes szakértők azt állítják, hogy azoknál az UC-betegeknél, akiknél a klinikai remissziót nem tartják fenn 5-ASAs-szal, a biológiai szintre történő azonnali eszkaláció a következő legmegfelelőbb kezelési lépés.13 néhány RCT azonban csak szerény hatékonyságról számolt be az UC-ben, még a hosszú távú terápia során is, 14, 15 és ezek a gyógyszerek költségesek, míg az AZA viszonylag olcsó. Továbbá, a biológiai szereket csak az Egyesült Királyságban ajánlja a National Institute for Health and Care Excellence (Nice) a glükokortikoszteroidokra nem reagáló UC akut súlyos fellángolásának remissziójának kiváltására, és nem a remisszió hosszú távú fenntartására, kivéve kivételes körülmények között. Ezért az azatioprin továbbra is a következő vonalbeli kezelési mód az UC-betegek remissziójának fenntartásában az Egyesült Királyságban, ahol az 5-ASA-kat hatástalannak tekintik. Ezért megvizsgáltuk az aza hatékonyságát UC-ben, valamint azok eredményeit, akik 5 évig vagy annál hosszabb ideig kapták a gyógyszert, mivel az aza hosszú távú hatékonyságára vonatkozó adatok az UC-ben ritkák.

módszerek

2.1. Adatgyűjtés

a tanulmányt a Leeds Teaching Hospitals NHS Trust (Leeds, Egyesült Királyság), egy nagy Oktató Kórház, amely körülbelül 800000 embert szolgál ki Észak-Angliában, amely más központoktól is kap harmadlagos beutalókat. Minden olyan UC-ben szenvedő beteget, akinek az aza-t felírták az UC kezelésére, az IBD ápolói szakembereink által fenntartott leendő elektronikus adatbázison keresztül azonosították. Az UC aktivitásának akut súlyos epizódjában szenvedőket, akik biológiai terápiákat kaptak az aza-terápia hídjaként, kizárták, mivel ez megváltoztathatta a betegség természetes történetét, nem pedig magát aza-t. A biológiai terápiák alkalmazása krónikus relapszusos és remittáló betegség esetén nem megengedett rutinszerűen a központunkban, a NICE útmutatásnak megfelelően. Azonban megengedjük, hogy egyéni beteg alapon alkalmazzuk ezeket a gyógyszereket ebben a helyzetben együttérző okokból, ha az összes többi orvosi terápia kudarcot vallott, és a beteg colectomiával szembesül, mint az egyetlen fennmaradó kezelési lehetőség.

a következő változókat rögzítették: életkor a diagnóziskor (években), életkor az aza kezdetekor (években), nem, testsúly, tiopurin S-metiltranszferáz (TPMT) szintek, a betegség időtartama az AZA megkezdése előtt (hónapokban), egyidejű orális vagy lokális 5-ASA vagy glükokortikoszteroid alkalmazás az AZA kezdetekor, dohányzási státusz a diagnóziskor, extraintesztinális megnyilvánulások jelenléte,a betegség mértéke a Diagnóziskor a Montreali osztályozás szerint, 16 és hogy a beteg indexe akut súlyos UC epizód volt-e, a kórházi felvételt és intravénás kezelést igénylő tünetek alapján glükokortikoszteroidok. A központunkban lévő összes beteg normál TPMT szinttel kezdődik az AZA–n 2,0-2,5 mg/kg/nap dózisban. Mivel a vizsgálat idején nem volt hozzáférésünk a tiopurin metabolit teszteléséhez, nem módosítottuk az adagot rutinszerűen, kivéve, ha nemkívánatos események vagy neutropenia fordult elő.

adatokat gyűjtöttünk az AZA dózisáról, a kezelés teljes időtartamáról, arról, hogy a beteg az AZA-kezelés megkezdése után 4 hónappal mutatott-e klinikai választ, hogy a beteg továbbra is aza-t kapott-e a követés utolsó pontján, és hogy a beteg elért-e tartós klinikai előnyt a követés utolsó pontján. Az orális glükokortikoszteroid terápiát igénylő betegségaktivitás fellángolásának teljes száma, az UC-vel kapcsolatos kórházi felvételek száma, a biológiai terápiára való eszkaláció szükségessége, valamint a colectomia szükségessége a nyomon követés során szintén feljegyezték. A nemkívánatos eseményekre, az AZA-kezelés abbahagyásának okaira, valamint a rák minden új diagnózisára vonatkozó adatokat kaptak. Ezeket a végpontokat azoknál is megvizsgáltuk, akik >5 évig kaptak AZA-t.

2.2. Eredmények

elsődleges célunk az volt, hogy meghatározzuk az aza – terápia rövid és hosszú távú hatékonyságát UC-ben az aza megkezdését követő 4 hónapos klinikai válasz értékelésével és a tartós klinikai előnyökkel a beteg utolsó követési pontján. 4 hónapos értékelési időpontot használtunk a terápiára adott válaszhoz, mivel ez összhangban van az immunszuppresszánsok hatékonyságáról szóló RCT irodalommal a remisszió kiváltása UC-ben.11,17 mivel ez egy retrospektív vizsgálat volt, nem lehetett meghatározni a választ vagy a remissziót klinikai indexekkel, például a Mayo pontozási rendszerrel a colitis ulcerosa aktivitásának értékelésére.Ezért 18 betegnél úgy ítélték meg, hogy a tünetek és a hematológiai, biokémiai és gyulladásos paraméterek értékelése alapján javuló válaszreakciót mutattak, valamint képesek voltak az orális glükokortikoszteroidok kúpos csökkentésére, és tartós klinikai előnyöket értek el, ha jól voltak az orvos globális értékelése szerint, amely magában foglalta a tünetek, a hematológiai, biokémiai és gyulladásos paraméterek értékelését, valamint az orális glükokortikoszteroidok teljes abbahagyását. A vizsgálat másodlagos céljai között szerepelt annak értékelése, hogy az aza terápia intézménye csökkentette-e a keményebb végpontok gyakoriságát, például az UC-vel kapcsolatos kórházi kezelés szükségességét, a terápia biológiai szintre történő fokozódását vagy a kolektómia szükségességét az aza terápia megkezdése után bármikor. Az aza tolerálhatóságát és biztonságosságát is megvizsgáltuk az aza-kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, valamint a súlyos nemkívánatos események, köztük a fertőzések és a rákos megbetegedések arányának értékelésével. Ezeket a végpontokat csak azoknál a betegeknél vizsgáltuk, akik >5 évig kaptak AZA-t.

2.3. Statisztikai elemzés

a folytonos változókat mediánként fejeztük ki az interkvartilis tartományban, az arányokat pedig százalékban fejeztük ki. A válaszadók és a nem válaszolók medián életkorának statisztikai különbségét Mann–Whitney U teszttel elemezték. A kategorikus változókat a reagálók és a nem reagálók között hasonlították össze a 62 teszt segítségével. A 4.hónapban az AZA-ra adott válasz előrejelzőit és a követés utolsó pontján a tartós klinikai előnyöket egyváltozós és többváltozós analízissel vizsgálták, az eredményeket esélyhányadosként (ORs) fejezték ki, 99% – os konfidencia intervallummal (CIs). Többszörös analízisek következtében a <0, 01 p értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. Az összes statisztikai elemzést az SPSS for Windows 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

eredmények

3, 1. Kiindulási betegjellemzők

255 UC-vel diagnosztizált beteg (141 férfi, medián életkor az UC diagnózisakor 35 év ) volt, akiknek 2012 novemberéig bármikor AZA-t írtak fel, és akiket bevontak a vizsgálatba. A betegek demográfiai és klinikai jellemzőit az 1. táblázat mutatja.57 olyan beteg volt (22,4%), akiknél az index akut, súlyos UC epizódot mutatott, amely a kórházi felvételt szükségessé tevő és intravénás glükokortikoszteroidokat igénylő tünetekként került meghatározásra. Harmincegy (12,2%) betegnél a végbélre (E1) korlátozódott a betegség, 113 (44).3%) volt a léphajlítástól disztális betegség (E2), és 111 (43, 5%) a léphajlításig (E3) proximalis betegség. Az azatioprint 42 éves (IQR 29-53 év) medián életkorban kezdték meg, 24 hónapos (IQR 8-84 hónap) medián időtartamon belül, az UC diagnózisát követően. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket az 1. táblázat részletezi. Az aza kezdő adagja 1,7 mg/ttkg / nap volt. Az aza-kezelés medián időtartama minden betegnél 30 hónap volt (IQR 7-64, 8 hónap), az átlagos aza-dózis a követés utolsó pontján 1, 85 mg/kg/nap volt. A TPMT-szinteket 232 betegnél (91,0%) ellenőrizték. Tizennyolc (7,1%) betegnél volt heterozigóta TPMT-hiány.

3.2. A kezelésre adott válasz a 4. hónapban

kétszáz hét (81,2%) 255 betegből maradt aza-kezelésben a 4.hónapban (1. ábra). Ezek közül 71 (34,3%) >5 évig, 136 (65,7%) pedig 5 évig kapta a gyógyszert. Ebből a 207 betegből 163-at (63,9%) tekintettek klinikai választ elérőnek. A 48 beteg közül, akik 4 hónaposan abbahagyták az AZA-kezelést, csak kettőt tekintettek nem reagálónak. Negyvenhat (18.0%) a betegek olyan mellékhatásokat tapasztaltak, amelyek aza abbahagyását eredményezték (2.táblázat).

a diagnózis felállításakor a medián életkor a válaszadóknál 35 év volt (IQR 24-46 év), szemben a nem válaszolók 28, 5 évével (IQR 20-41 év) (p = 0, 03). A nem reagálók nagyobb valószínűséggel voltak férfiak (72,7% versus 52,1%, p = 0,02), és a lép hajlításáig proximálisan terjedő betegségben szenvedtek (56,8% versus 39,9%, p = 0,04). Az egyváltozós analízist követően tendenciák mutatkoztak a női nem felé (vagy 0,41 a férfiaknál a nőkhöz képest; 99% ci 0,16–1,07), magasabb életkor a diagnózis idején (vagy 1,03 évente; 99% CI 1,00–1,06), alacsonyabb súly (vagy 0,98 / kg; 99% CI 0,96–1,01), valamint lokális 5-ASAs–kezelés (vagy 3,17 a felhasználók és a nem használók számára; 99% CI 0,76-13.3) A válasz valószínűségének előrejelzése 4 hónapon belül (3.táblázat). A többváltozós elemzést követően azonban csak a testtömeg tendenciája maradt meg (vagy 0,97; 99% CI 0,94–1,01).

3.3. Tartós klinikai előny a követés utolsó pontján

164 (64, 3%) 255 olyan beteg volt, akik még aza-t kaptak a követés utolsó pontján, akik közül 154 (60, 4%) tartós klinikai előnyt ért el (2.ábra). A 44 beteg közül, akik 4 hónaposan nem reagáltak az AZA-ra, de folytatták a gyógyszert, 28 (63,6%) tartós klinikai előnyt ért el. A tartós klinikai hasznot elért betegek diagnózisának medián életkora 35 év volt (IQR 25-46 év), szemben a 21,5 évvel (IQR 16-33 év) azoknál, akik nem (p = 0,007). Azoknál, akik nem értek el tartós klinikai előnyt, nagyobb valószínűséggel fordult elő olyan betegség, amely a lép hajlításáig terjedt, bár ez statisztikailag nem volt szignifikáns (60, 0% versus 47, 6%, p = 0, 25). Az egyváltozós analízist követően a tartós klinikai előny egyetlen előrejelzője a magasabb életkor volt a diagnózis idején (vagy 1,03 / év; 99% CI 1,00–1,07) (4.táblázat). A többváltozós elemzést követően nem voltak statisztikailag szignifikáns prediktorok. A 71 beteg közül, akik >5 évig kapták a gyógyszert, 61-et (85,9%) tartós klinikai előnynek tekintettek. A 120 hónapig tartó klinikai előnyökkel rendelkező egyének arányának Kaplan–Meier analízise a 3. ábrán látható.

3.4. A terápia fokozásának szükségessége

ötven (19, 6%) 255 betegből egy orális glükokortikoszteroidot igényelt az AZA-kezelés alatt, 27 (10, 6%) két, 26 (10, 2%) három vagy több kezelést igényelt. Huszonhat (10,2%) beteget vittek kórházba intravénás glükokortikoszteroidokat igénylő UC fellángolása miatt, 20 (7.8%) fokozta a biológiai terápiát, és 21 (8,2%) colectomián esett át a követés során. Összesen 50 beteg (19,6%) tapasztalt e három végpont közül egyet vagy többet. A 71-ből, akik >5 évig kapták a gyógyszert, 11 (15,5%) a nyomon követés során bármikor kórházba került intravénás glükokortikoszteroidokat igénylő UC fellángolásával, de csak kettőre (2,8%) volt szükség a biológiai terápiára való áttéréshez, és csak egy (1,4%) kolektómiát igényelt. Tizenkét beteg (16,9%) tapasztalt e három végpont közül egyet vagy többet.

3.5. Eredmények az aza önkéntes abbahagyását követően

hét beteg abbahagyta az aza-t önként, mivel klinikailag jól érezték magukat. Ezek közül hat beteg jól maradt, és úgy ítélték meg, hogy a klinikai remisszióban maradt a követés utolsó pontján. Az aza-kezelés átlagos időtartama a kezelés abbahagyása előtt 57,6 hónap volt (tartomány: 10-108 hónap). Egy beteg 40 hónapos kezelés után az AZA abbahagyását követően visszaesett, majd ezt követően újraindította az AZA-t.

3.6. Mellékhatások

összesen 74 (29, 0%) beteg tapasztalt nemkívánatos eseményeket, amelyek aza abbahagyását eredményezték. 46 betegnél (18, 0%) ezek az AZA-kezelés megkezdését követő 4 hónapon belül jelentkeztek (2.táblázat). A leggyakrabban előforduló nemkívánatos események a myelotoxicitás (7,1%) voltak, egy esetben szepszissel és az AZA-kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül kórházi kezeléssel, hepatotoxicitással (5,5%), influenzaszerű megbetegedéssel (5,1%) és gastrointestinalis zavarokkal, túlnyomórészt hányingerrel vagy hányással (4,7%). Három esetben volt nonmelanoma bőrrák (1,2%). E betegek közül kettő folytatta aza-kezelést a rák műtéti kivágását követően. Az aza-kezelés átlagos időtartama a nonmelanoma bőrrákos esetekben 83 hónap volt. Volt egy-egy emlőrák, agydaganat és colorectalis rák.

azon 28 beteg közül, akiknél az aza abbahagyását eredményező mellékhatás jelentkezett 4 hónappal a kezelés megkezdése után, három fordult elő az AZA-t > 5 évig kapó betegeknél (mindegyik esetben hepatotoxicitás, neutropenia és nonmelanoma bőrrák). A fennmaradó 25 eset olyan betegeknél fordult elő, akik aza-t kaptak 5 év alatt.

megbeszélés

ez a tanulmány az AZA rövid és hosszú távú hatékonyságáról, valamint biztonságosságáról számolt be, és értékelte a válasz előrejelzőit és a tartós klinikai előnyöket egy 255 UC – ben szenvedő betegből álló kohorszban, amelyet egy nagy oktatási kórházban kezeltek az Egyesült Királyságban. Ezeket a végpontokat azoknál is értékeltük, akik >5 évig kapták a gyógyszert. A 4. hónapban az AZA-t kapó betegek csaknem kétharmada klinikai választ kapott, és a követés utolsó pontján 60%-uk tekinthető tartós klinikai előnynek. Nem tudtuk azonosítani a válasz előrejelzőit vagy a tartós klinikai előnyöket az AZA-val, kivéve az alacsonyabb súly tendenciáját. Az azatioprin hosszú távon is hatásos maradt, nem volt szignifikáns különbség a tartós klinikai előnyben azok között, akik >5 évig kaptak AZA-t, és azok között, akik aza-t kaptak 5 év alatt. A betegek körülbelül 30% – a abbahagyta a gyógyszert elviselhetetlen mellékhatások miatt. A betegek csaknem 20%-a tapasztalta az UC-vel kapcsolatos három szigorúbb végpont közül egyet vagy többet kórházi felvétel, a biológiai terápiára való eszkaláció szükségessége vagy a colectomia szükségessége.

a vizsgálat erősségei közé tartozik a kezelt betegek száma, így ez az egyik legnagyobb, egyközpontú vizsgálat, amely az aza hatásosságát és biztonságosságát értékelte UC-ben. Ezenkívül ez egyike azon kevés tanulmányoknak, amelyek felmérik az AZA-kezelés 5 éven túli hatását a betegség természetes kórtörténetére. A vizsgálat korlátai közé tartozik az adatgyűjtés retrospektív jellege, mivel az orvos globális értékelését használta a klinikai válasz 4 hónapos megítélésére és a tartós klinikai előnyre a nyomon követés utolsó pontján, nem pedig egy pontosabb értékelési eszköz, például a Mayo pontozási rendszer a fekélyes vastagbélgyulladás aktivitásának értékelésére. Tanulmányunk azonban számos keményebb végpontot is megvizsgált, beleértve az aza hatását az UC-vel kapcsolatos kórházi kezelés szükségességére, a biológiai terápiára való áttérésre, valamint a colectomia szükségességére.

az általunk megfigyelt tartós klinikai haszon aránya összhangban van egy másik retrospektív vizsgálattal, amelyet 346 UC-ben végeztek aza-val kezelt betegek az Egyesült Királyságban, amely 58% – os remissziós arányról számolt be.19 más vizsgálatokban azonban jelentős, 40% – tól 95% – ig terjedő eltéréseket jelentettek a hatásosság tekintetében. Ez az eltérés részben magyarázható a vizsgálatok többségében résztvevők viszonylag kis számával, valamint a klinikai válasz vagy remisszió meghatározásához használt kritériumok következetlenségeivel.20-23 30 nem kontrollált vizsgálat (n = 1632) és hét kontrollált vizsgálat (n = 213) meta-analízise értékelte a tiopurin alkalmazásának hatékonyságát UC-ban.24 a remisszió indukciós és fenntartási aránya 65%, illetve 76% volt a nem kontrollált vizsgálatokban, illetve 73%, illetve 60% a kontrollált vizsgálatokban. Ez nagyjából összhangban van saját tanulmányunk eredményeivel. Amint azonban a metaanalízis szerzői elismerték, a vizsgálatok között jelentős heterogenitás volt, korlátozásokkal, amelyek magukban foglalták a résztvevők kis számát és az egyes vizsgálatok viszonylag rövid időtartamát, kiemelve a rendelkezésre álló adatok bizonytalanságát.

Hatvannégy beteg kapott aza-t > 5 évig, így ez az egyik legnagyobb kohorsz, amelyben az aza-terápiában részesülő UC-betegek hosszú távú eredményeit vizsgálták. Vizsgálatunk a >85% tartós klinikai előnyét mutatja azoknál a betegeknél, akik még mindig aza-t kapnak 5 éven túl, ezek közül csak kettőnek kell biológiai terápiára fokozódnia, és csak egynek kell kolektómiát igényelnie. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az AZA hosszú távon hatékonyan fenntartja a klinikai remissziót. Ez összhangban van más tanulmányokkal, amelyek beszámoltak az aza hosszú távú hatékonyságáról UC-ben. Egy tanulmányban, amelyet Fraser et al., A betegek 19 62% – a még mindig aza-ban 5 év alatt klinikai remisszióban maradt. Ez körülbelül 81%-ra nőtt, ha azokat a betegeket vonták be, akik csak rövid távú relapszusokat tapasztaltak. Egy 358 UC-s betegen végzett európai multicentrikus vizsgálatban, amely a hosszú távú AZA-kezelés glükokortikoszteroid-megtakarító hatásáról számolt be, a prednizolon medián dózisa havonta 63 mg-ról csökkent a kezelés első 4 évében a havi 0 mg-os medián dózisra, amikor az AZA-kezelést 4 éven túl meghosszabbították.25

az AZA abbahagyását eredményező nemkívánatos események a betegek 29% – ánál fordultak elő, ami összhangban van más publikált vizsgálatokkal.19,25-29 ezek több mint 60% – a az aza megkezdésétől számított 4 hónapon belül fordult elő, ami arra utal, hogy az aza valószínűleg ezen időszak után is jól tolerálható. Az AZA abbahagyásának leggyakoribb okai a követés utolsó pontján a myelotoxicitás és a hepatotoxicitás voltak, hangsúlyozva a hosszú távú AZA-kezelésben részesülő betegek rendszeres vérvizsgálatának szükségességét. Megnyugtató, hogy nem fordult elő kábítószerrel összefüggő mortalitás, és csak egy esetben fordult elő neutropeniás szepszis. Úgy tűnt, hogy az azatioprin hosszú távon is jól tolerálható, az aza abbahagyását eredményező mellékhatások közül csak három következett be 5 év aza-kezelés után. A kohorszunkban megfigyelt aza jó tolerálhatóságának magyarázatának része lehet az a tény, hogy a TPMT-szinteket betegeink >90% – ában mértük, ezért a neutropenia előfordulása minimálisra csökkent. A vizsgálat idején egységünknek nem volt hozzáférése a tiopurin metabolit teszteléséhez. Az adatok arra utalnak, hogy a tiopurin alkalmazása javítja a hatékonyságot és csökkenti a tiopurin által kiváltott toxicitást.30 ennek a tesztnek a bevezetése ezért az aza-terápia individualizáltabb megközelítését eredményezheti, és javíthatja a hatékonyságot és csökkentheti a toxicitást.

összegzésképpen megállapítottuk, hogy az aza biztonságos és hatékony kezelés volt az UC-ben szenvedő betegek kohorszában, akiknek háromnegyede függővé vált vagy rezisztens volt a glükokortikoszteroidoktól, az összes olyan beteg <20%-ával, akik megkezdték a gyógyszert, olyan kemény végpontokig halad, mint az UC-vel kapcsolatos kórházi kezelés szükségessége, a terápia biológiai szintre történő emelése vagy a kolektómia szükségessége az aza-kezelés megkezdése után bármikor. Ezenkívül az AZA-kezelés >5 évig jól tolerálható volt, és hosszú távon tartós klinikai előnyt eredményezett, a kezelés eszkalációjának és a colectomia alacsony arányával.

Finanszírozás

Nincs.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

Dr. pj Hamlin a Schering-Plough/MSD Pharmaceuticals tanácsadó testületében szolgált. Dr. AC Ford az MSD-től és a Shire Pharmaceuticals-tól kapott előadói díjakat.

szerzői nyilatkozat

SA, TC és RS összegyűjtötte a vizsgálat adatait. SA és RS elemezték az adatokat, és RS írta az első tervezetét a kézirat. Az RS, a PJH és az ACF szerkesztette a későbbi tervezeteket. Az RS kezes, és jóváhagyta a kézirat végleges változatát.