farmakológia: a rabeprazol az antiszekréciós vegyületek (szubsztituált benzimidazol proton-pumpa inhibitorok) osztályába tartozik, amelyek nem mutatnak antikolinerg vagy hisztamin H2-receptor antagonista tulajdonságokat, de elnyomják a gyomorsav szekréciót a gyomor H+, K+ ATPáz gátlásával a gyomor parietális sejt szekréciós felületén. Mivel ezt az enzimet sav (proton) pumpának tekintik a parietális sejtben, a rabeprazolt gyomor proton-pumpa inhibitorként jellemezték. A rabeprazol gátolja a gyomorsav-szekréció utolsó lépését. A gyomor parietális sejtjeiben a rabeprazol protonálódik, felhalmozódik és aktív szulfonamiddá alakul át.
farmakokinetika: Barol 20: 20 mg rabeprazol orális beadása után a rabeprazol csúcskoncentrációja (Cmax) 2, 0-5, 0 óra (Tmax) között alakul ki. Nincs észrevehető akkumuláció, ha 10-40 mg-os adagokat adnak be 24 óránként; a rabeprazol farmakokinetikája nem változik többszöri adagolással. A plazma felezési ideje 1-2 óra.
20 mg rabeprazol szájon át történő alkalmazását követően felszívódik, és 1 órán belül kimutatható a plazmában. A rabeprazol 20 mg-os orális kapszulájának abszolút biohasznosulása körülbelül 52%. A rabeprazol 96,3% – ban kötődik humán plazmafehérjékhez.
a rabeprazol nagymértékben metabolizálódik. A tioéter és a szulfon a humán plazmában mért elsődleges metabolitok. Ezeknek a metabolitoknak nem volt szignifikáns antiszekréciós aktivitása. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a rabeprazol elsősorban a májban metabolizálódik a P450 3A (szulfon metabolit) és a 2C19 (dezmetil rabeprazol) citokrómokkal. A gyógyszer 90% – a eliminálódik a vizelettel, elsősorban tioéter-karbonsav, glükuronid és merkapturinsav metabolitok formájában.
a szekrécióellenes hatás 20 mg rabeprazol orális beadása után egy órán belül kezdődik. A rabeprazol medián gátló hatása a 24 órás gyomorsavra az első adag után a maximális 88% – a. A 20 mg rabeprazol 86%-kal, illetve 95%-kal gátolja a bazális és a pepton étkezés által stimulált savszekréciót a placebóhoz képest, és növeli a 24 órás időszak százalékos arányát, amikor a gyomor pH>3 10% – ról 65% – ra. Ez a viszonylag megnyúlt farmakodinámiás hatás a rövid farmakokinetikai felezési időhöz (1-2 óra) képest a H+, K+ ATPáz tartós inaktiválódását tükrözi.
Speciális Populációk: Geriátriai: Egészséges, idős önkénteseken végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy az AUC-értékek megközelítőleg megkétszereződtek, a Cmax pedig 60% – kal nőtt a párhuzamos fiatalabb kontrollcsoport értékeihez képest. Napi egyszeri adagolás után nem észleltek gyógyszer akkumulációt.
gyermekgyógyászati: a rabeprazol farmakokinetikáját gyermekgyógyászatban nem vizsgálták.
nem és rassz: a testtömeg és testtömeg analízisében a rabeprazol farmakokinetikája nem mutatott klinikailag szignifikáns különbséget a férfi és női önkéntesek között.
vesebetegség: Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget a rabeprazol farmakokinetikájában egészséges önkéntesek és fenntartó hemodialízisre szoruló betegek között.
májbetegség: az egyszeri dózisú klinikai vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy az AUC & eliminációs felezési ideje megkétszereződött enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél, mint egészséges önkénteseknél. Nincs információ a rabeprazol diszpozíciójáról súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Barol injekció: nincs észrevehető akkumuláció, ha 10-40 mg-os adagot adnak be 24 óránként. A rabeprazol farmakokinetikája nem változik többszöri adagolás esetén. A plazma 6-tól 2 óráig terjed. A 20 mg-os orális rabeprazol abszolút biohasznosulása az intravénáshoz képest körülbelül 52%. A rabeprazol 96,3 % – ban kötődik plazmafehérjékhez. A rabeprazol nagymértékben metabolizálódik. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek antiszekréciós aktivitással. A gyógyszer körülbelül 90% – a eliminálódik a vizelettel, elsősorban tioéter-karbonsav, glükuronid és merkapturinsav metabolitok formájában. Ezeknek a metabolitoknak nem volt szignifikáns szekrécióellenes aktivitása. Változatlan rabeprazol nem nyerhető vissza a vizeletben vagy a székletben.