a depresszió remissziós aránya alacsony marad,1 és gyakori szomatikus tünetei (fájdalmak, fejfájás, hátfájás) gyakran bonyolítják a diagnózist és a kezelést.2
a duloxetin, amelyet az FDA nemrégiben jóváhagyott a súlyos depresszió kezelésére, az 1.táblázat hatékonynak bizonyult a depresszió érzelmi és szomatikus tüneteivel szemben a klinikai vizsgálatokban.
hogyan működik
a duloxetin gátolja mind a szerotonin, mind a noradrenalin újrafelvételét. A kutatók azt sugallják, hogy az antidepresszánsok, amelyek ezt a kettős hatást mutatják, hatékonyabbak és gyorsabban hatnak, mint az egyszeri hatású szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók.3,4 újabb kettős hatású antidepresszánsok is elviselhetőbbek, mint a kettős hatású triciklusos antidepresszánsok.
1. táblázat
duloxetin: Gyors tények
gyógyszer márkanév:
Cymbalta
osztály
szerotonin és noradrenalin visszavétel gátló
FDA által jóváhagyott javallat:
kezelés major depresszív epizódok
Jóváhagyás dátuma:
augusztus 3 2004
gyártó:
Eli Lilly and Co.
adagolási forma:
20 mg, 30 mg, 60 mg kapszula
ajánlott adagolás:
40-60 mg/nap
maximális dózis(major depresszióban tanulmányozva):
120 mg/nap
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. Az átlagos plazma clearance körülbelül 101 L / óra, az átlagos megoszlási térfogat körülbelül 1640 L, ami azt jelenti, hogy a duloxetin eloszlik a szervezetben.
a hatóanyag több mint 90%-ban kötődik a fehérjékhez, így a duloxetin és egy másik, erősen a fehérjéhez kötődő szer együttes adása növelheti bármelyik gyógyszer mellékhatásainak kockázatát.
az étkezés nem változtatja meg a duloxetin felszívódását, de körülbelül 4 órával késlelteti a maximális koncentrációt a duloxetin étkezés előtt vagy után is bevehető, bár étkezés után történő bevétele csökkentheti a hányinger kockázatát—ez egy gyakori korai mellékhatás.
a Duloxetint a citokróm P-450 rendszer 2D6 és 1A2 izoenzimjei metabolizálják. Gátolja a CYP 2D6 izoenzimet, de kisebb mértékben, mint a fluoxetin.6 duloxetin együttadása CYP 2D6 szubsztráttal vagy inhibitorral vagy CYP 1A2 inhibitorral 27.táblázat emelheti a duloxetin vagy más szer plazmaszintjét, ami fokozhatja a mellékhatásokat.
hatásosság
egy 8 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban Goldstein és mtsai8 a 20 mg/nap fluoxetint és a 40 mg/nap 120 mg/nap-ra titrált duloxetint hasonlította össze 3 hét alatt 173 major depresszív zavarban szenvedő betegnél. A résztvevők kiindulási pontszáma 15 volt a depresszió 17 tételes Hamilton besorolási skáláján (HAM-D-17) és 4 a klinikai globális javulás-súlyossági skálán. A remisszió becsült valószínűsége 56% volt duloxetin, 30% fluoxetin és 32% placebo esetén, a remisszió meghatározása szerint Ham-D-17 pontszám elérése 7.
két prospektív, kettős-vak, placebokontrollált vizsgálatban,amelyekben 512 major depresszióban,9, 10 duloxetinben, 60 mg/nap dózisban, csökkent test -, hát-és vállfájdalomban szenvedő beteg vett részt a Visual Analog Scale (VAS) pontszámok alapján; a publikált vizsgálatokban a kezelés előtti és utáni VAS pontszámokat nem sorolták fel. A remisszió becsült valószínűsége ebben a két vizsgálatban 44%, illetve 43% volt a Duloxetint szedő betegek körében, szemben a placebo-csoport 16% – ával és 28% – ával. A remissziót ismét HAM-D-17 pontszámként határozták meg 7.
tolerálhatóság
az imént említett két kettős-vak vizsgálatban 9,10 Detke és szerzőtársai 12,5%-os és 13, 8% – os, nemkívánatos eseményekkel összefüggő lemorzsolódási arányról számoltak be a duloxetin esetében, 60 mg/nap, szemben a placebo esetében 4, 3% – kal és 2, 3% – kal. Leggyakrabban hányingert, álmatlanságot, fejfájást, aluszékonyságot, szájszárazságot és izzadást jelentettek.
szédülés. Enyhe szédülést a duloxetin-kezelést hirtelen abbahagyó betegek 11,3% – ánál jelentettek 9 hét után.9
fejfájás. Egy összehasonlító vizsgálatban 8 kevesebb fejfájást (20%) jelentettek a 40-120 mg/nap duloxetint szedő betegek között, szemben a 20 mg/nap fluoxetint (33, 3%) vagy placebót szedő betegekkel (31, 4%).
hipertónia. Detke és munkatársai 10 nem találtak statisztikai különbséget a szisztolés és diasztolés vérnyomásban a duloxetin (60 mg/nap) és a placebo csoport között. Hasonlóképpen, Goldstein et al8 hasonló előfordulási gyakoriságot talált a Duloxetint, 40-120 mg/nap vagy placebót szedő betegek körében. Klinikai vizsgálatokban 11 duloxetin átlagosan 2, 0 Hgmm-rel (szisztolés) és 0, 5 Hgmm-rel (diasztolés) növelte a vérnyomást.
mint számos más noradrenerg gyógyszer esetében, az FDA azt javasolja, hogy a klinikusok ellenőrizzék a vérnyomást a duloxetin-kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeresen.
a Duloxetint nem vizsgálták rosszul beállított hypertoniában szenvedő személyeken.
hányinger. Az egyik vizsgálatban az enyhe vagy közepesen súlyos hányinger volt a leggyakoribb mellékhatás;9 a hatás átlagosan 7 nap elteltével oszlott el. Egy beteg súlyos hányingerről számolt be, 1 beteg pedig 123-ból abbahagyta a gyógyszert hányinger miatt.
szexuális diszfunkció. Az Arizona Sexual Experiences Scale (ASex) segítségével Goldstein és mtsai8 prospektív módon értékelte a szexuális funkciókat 70 duloxetint vagy placebót szedő férfiban és nőben. Nem volt statisztikai különbség a két csoport között a kiindulási és a végpont között.