ez a cikk a MedPage Today és:
egyes orvosok és kórházhoz kapcsolódó orvosi csoportjaik arra törekszenek, hogy a betegeket a canagliflozin (Invokana) cukorbetegség elleni gyógyszerről vegyék le, miután a CANVAS, a nagy FDA által megbízott kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálat eredményei azt találták, hogy megduplázta az alsó végtag amputáció kockázatát a placebóhoz képest, még akkor is, ha kardiovaszkuláris előnyöket is mutatott.
az eredmények arra késztették az FDA-t, hogy május 16-án dobozos figyelmeztetést rendeljen a gyógyszerre, ami fontos aggodalomra ad okot, mivel a cukorbetegeknél már nagyobb az amputáció kockázata. Korábban az Ügynökség arra is figyelmeztetett, hogy a kanagliflozin és az osztályába tartozó egyéb gyógyszerek – beleértve az empagliflozint (Jardiance) és a dapagliflozint (Farxiga) – növelik a ketoacidózis és a kapcsolódó mellékhatások kockázatát.
ezek a biztonsági aggályok, valamint a peres eljárásoktól való félelem számos politikai váltást váltott ki az egészségügyi szervezetekben a kanagliflozinnal kapcsolatban. Az ügyvédi irodák már elkezdték reklámozni a TV-ben és másutt a kanagliflozint használó, amputációt vagy ketoacidózist szenvedő betegek számára, feltehetően csoportos kereset céljából.
San Diegóban például az öt kórházi Sharp egészségügyi rendszer orvosi csoportjainak orvosai elkezdték a betegeket más gyógyszerekre váltani egy “folyamatban, amely az FDA figyelmeztetése óta folyamatban van” – írta John Cihomsky Sharp kórház szóvivője egy e-mailben. A hangsúly a kulcsfontosságú kockázati tényezőkkel rendelkező betegekre vonatkozik, mint például a korábbi amputációk.
Kaliforniában statewide, Kaiser Permanente volt néhány beteg között 8,5 millió beiratkozott szed kanagliflozin, de elküldte az orvosok nevét a betegek, akik a gyógyszer szorosabb ellenőrzés. Kaiser azt is javasolta, hogy hagyják abba a gyógyszert bizonyos állapotú betegeknél, például lábfekélyeknél.
egyes orvosok azt mondták, hogy agresszív lépéseket tesznek, még az FDA figyelmeztetése miatt is felhívják a betegeket a tervezett időpontok előtt.
országosan a Veterans Health Administration nem tartja a kanagliflozint a formuláján. A szóvivő egy e-mailben azt mondta, hogy ha az orvosok azt akarják felírni, “ez egy olyan döntés, amelyet a beteg és gondozói csapata közösen hoz a beteg klinikai szükségletei alapján, miután értékelte a kockázatokat és az előnyöket.”
a VA összehasonlította az SGLT2 inhibitorok osztályába tartozó három gyógyszert a cukorbetegség gyógyszereinek két másik osztályával: DPP-4 inhibitorok és szulfonilurea szerek, és “nem találtak statisztikailag szignifikáns jeleket”, amelyek arra utalnának, hogy bármelyik gyógyszer nagyobb a ketoacidózis, új stroke vagy amputáció kockázata.
“addig nem javasolnak változást a gyakorlatban, amíg elegendő bizonyíték nem áll rendelkezésre a változás alátámasztására” – mondta a VA nyilatkozata.
az amputáció kockázata eddig a kanagliflozinra korlátozódott. Az Európai Gyógyszerügynökség azonban jelezte, hogy az SGLT2-gátlók osztályhatása lehet.
Jessica Castles Smith, a kanagliflozin gyártó Janssen szóvivője egy e-mailben elmondta, hogy bár az amputáció kockázata megduplázódik a gyógyszerrel szemben a placebóval szemben, az 0.6 / 100 betegév expozíció mellett kicsi maradt. Hangsúlyozta annak előnyeit is, beleértve a súlyos kardiovaszkuláris események, köztük a halál csökkent kockázatát, amint azt a CANVAS mutatja.
különböző felvételek vászonra
ennek a csökkenésnek a mértéke, körülbelül 0,5 eseménynél, beleértve a stroke-ot, a nem halálos kimenetelű MI-t és a cardiovascularis halált 100 betegévenként, többnek tekinthető, mint ellensúlyozni az amputációk 0,3 / 100 betegévenkénti növekedését. De John Buse, MD, az Észak-Karolinai Egyetemen, aki a CANVAS kutatója volt, vitatta a kardiovaszkuláris előny fontosságát. A kettős amputáció kockázatát sokkal komolyabban kell venni – mondta.
“a lábujj vagy a nagy lábujj elvesztése nagy dolog. Ezt kétszer vagy háromszor el kell gondolkodnia, mielőtt elfogadná a nagy lábujj amputációját egy kis szívroham helyett” – mondta.
Buse hozzátette, hogy nem érti, miért írna fel egy orvos kanagliflozint az empagliflozin helyett, mert az empagliflozin kutatók nem találtak több amputációt, és mert egy másik iparági tanulmány, az EMPA-REG szintén kardiovaszkuláris előnyöket mutatott.
a három SGLT2-inhibitort nem hasonlították össze fej-fej vizsgálatokban.
Kenneth Mahaffey, MD, a Stanford Klinikai Kutatási Központ igazgatója és a legutóbbi CANVAS eredmények szerzője elismerte az amputációk fokozott kockázatát a kanagliflozinnal. De hozzátette: “az amputációk kockázatát perspektívába kell helyeznünk az általunk látott egyértelmű előnyökkel.”
Mahaffey megjegyezte, hogy a vizsgálatokban minden öt éven át kezelt 1000 betegnél 23-nál kevesebb beteg volt kardiovaszkuláris halál, szívroham vagy stroke, 16-nál kevesebb beteg került kórházba szívelégtelenség miatt, 17-nél kevesebb beteg igényelt dialízist vagy transzplantációt, összehasonlítva a placebóval kezeltekkel.
“annak ellenére, hogy az amputáció jelentős esemény volt a betegek számára … mind fizikailag, mind pszichológiailag, 10 a 15 szenvedett lábujj vagy lábközépcsont (az egész láb) Amputációk és csak öt volt a boka felett amputációk,” mondta.
Mahaffey szerint az eddigi adatok nem adnak nyomokat arra, hogy az amputációk miért csak most láthatók, négy évvel az FDA eredeti jóváhagyását követően a glükóz csökkentésére. Számos klinikai kutató szerint a mechanizmus rejtély.
hozzátette, hogy az aggodalmak elég valósak, azonban most fontolóra veszi, hogy korábbi amputációval vagy perifériás érbetegséggel rendelkező betegeit átállítsa egy másik gyógyszerre, mondván: “valószínűleg nem használnék másik SGLT2 inhibitort, amíg nincs több adat. És feltételezve, hogy a betegek már metformint szednek, megpróbálnék egy GLP-1-et (glukagon-szerű peptid receptor agonistát) vagy egy DPP-4 inhibitort (dipeptidil-peptidáz 4) vagy inzulint, mindezt az egyes betegek értékelése alapján” – mondta.
Pánik Mód?
Steven Nissen, MD, a clevelandi Klinika szív-és érrendszeri orvosának elnöke elmondta, hogy szívbetegségeinek mintegy fele cukorbeteg is, ezért cukorbetegség elleni gyógyszereket is felír. De azt mondta, hogy most ” kényelmetlen felírni, tekintettel az amputáció kockázatára.”A közelmúltban végzett tanulmányból extrapolálta, hogy minden 69-ből egy betegnek, aki öt évig szedi, kábítószerrel kapcsolatos amputációja lesz.
a legfrissebb FDA figyelmeztetés és a “rendelkezésre álló irodalom” arra késztette a San Diego-i négy kórházi Scripps egészségügyi rendszer gyógyszertári és terápiás bizottságát, hogy szavazzon arra, hogy ne adjon hozzá kanagliflozint a fekvőbeteg formulájához, Valerie Norton bizottsági elnök, MD, írta egy e-mailben.
néhány évvel ezelőtt Norton, a Scripps Mercy Kórház sürgősségi orvosi igazgatója személyesen látta, hogy egy diabéteszes ketoacidózisban szenvedő ED beteg “úgy érezte, hogy a gyógyszer mellékhatása. Az Invokamet-en lévő beteg nagyon beteg volt.”
Paul Speckart, a San Diego-i endokrinológus elmondta, hogy öt orvos gyakorlata törölte az összes kanagliflozin mintát a polcokról, és már nem írja fel. Annak a néhány betegnek, akik szedték a gyógyszert, farxiga-t írnak fel.
de néhány orvos azt mondta, hogy a betegek tömeges levétele a gyógyszerről túlreagálás, amely végül károsíthatja a betegeket. Azt kérdezték, ilyen szavakkal, inkább szívrohamot vagy lábujj amputációt szeretne?
“jelenleg egy kicsit nem megfelelő pánik folyik” a cukorbetegséget kezelő orvosok között-mondta Steven Edelman, MD, a kaliforniai San Diego-i Egyetem cukorbetegség-kutatója, aki az amputáció kérdését túlfújtnak látja. “A kockázat még mindig átkozottul kicsi, a mechanizmus valódi magyarázata nélkül.”
Edelman, a nonprofit szervezet alapítója, “a cukorbetegség ellenőrzése” azt mondta, hogy “tiszteletben tart minden orvost, aki megvizsgálja ezeket az adatokat, és azt mondja, hogy Hé, vannak más gyógyszerek a piacon … Váltani fogok, ” de a szokásos módon felírja.
hozzátette: “húgyhólyagrákot és csonttöréseket észleltek más gyógyszerekkel ugyanabban az osztályban, de hisztéria nélkül.”
Edelman attól tart, hogy egyes betegek megijedhetnek egy olyan gyógyszertől, amelyből profitálhatnak, abbahagyják a szedését, és nem helyettesítik. Aztán a betegségük súlyosbodik.
az FDA figyelmeztetése nem akadályozta meg a CVS Health-t, a nemzet legnagyobb gyógyszertári ellátáskezelőjét, amely 90 millió biztosított beteget fed le, hogy januártól kezdve hozzáadja a kanagliflozint a formulájához-mondta Christine Cramer szóvivő. Eltávolította az empagliflozint is.
“sok széles körben használt gyógyszer fekete dobozos figyelmeztetéssel rendelkezik” – mondta, hozzátéve, hogy a kanagliflozinban az amputációk fokozott kockázatát ” a gyógyszer 12 tanulmányának csak egyikében találták meg, és az amputációkra vonatkozó adatokat nem gyűjtötték szisztematikusan a Jardiance kísérletei során.”
a Kanagliflozinnak 2,33 milliárd dollárja volt U-ban.S. értékesítés 2016-ban, ezzel a 48. legkeresettebb gyógyszer, amelyet a symphonyhealth gyógyszerelemző cég jegyzett. A 4.5 millió receptek kitöltött 2016, Ez rangsorolt 182nd az intézkedés.
Michael Carome, a Public Citizen ‘ s Health Research Group igazgatója szerint az amputáció megállapítása nem volt meglepő. Csoportja a kanagliflozint “ne használja” gyógyszerként jelölte meg 2014 februárjában, röviddel azután, hogy jóváhagyták. A legrosszabb tabletták a legjobb tabletták hírlevele szerint ” a kanagliflozinról nem kimutatták, hogy egyedülálló klinikai előnyöket kínálna több régebbi, biztonságosabb cukorbetegség-gyógyszerhez képest. Mégis komoly kockázatokat jelent, amelyek meghaladják annak előnyeit.”
ez a vászon eredményeinek közzététele előtt volt. Mindazonáltal, mondta Carome egy interjúban, az amputáció kérdése ” jelentős biztonsági megállapítás számunkra, hozzáteszi álláspontunkat, hogy a gyógyszert el kell kerülni.”