klinikai gyermekgyógyászat és kutatás

depressziós orrhíd a gyermek ortopédiai gyakorlatban: áttekintés

az orrhíd depressziói lokalizálhatók a csonton, porcon vagy mindkettőn. Az utóbbiak a legsúlyosabb esetek, amelyek a nyereg-orr deformációját alkotják, ami különböző súlyos funkcionális következményekhez vezethet. A súlyosan depressziós orr dorsum általában másodlagos a trauma vagy fertőzés miatt. Gyermekeknél számos genetikai vagy környezeti tényező is okozhatja. A patogenetikai tényezők közé tartozhatnak a veleszületett rendellenességek vagy szindrómák, születési rendellenességek, például a magzati alkohol szindróma, valamint a fertőző betegségek, például a veleszületett szifilisz. A gyermekgyógyászati ortopédiai gyakorlatban a leggyakrabban előforduló depressziós orrhíddal járó veleszületett szindrómák a cleidocranialis dysplasia, a neurodevelopmentális késleltetésű gyermekek, achondroplasia, Conradi-H Mnnermann-Happle szindróma, Cornelia de Lange szindróma, osteogenesis imperfecta és Klippel-Feil szindróma.

a depressziós orrhíddal rendelkező betegek értékelése és kezelése multidiszciplináris csoportot igényel. A gyermek ortopéd sebész általában nem vesz részt ezeknek a gyermekeknek az elsődleges kezelésében. Azonban hasznos lehet a korai beutaláshoz, jelezve a nem diagnosztizált klinikai tünetet, a szindrómás diagnózis felállításához, és részt vehet az együtt létező csontbetegségek kezelésében is.

áttekintés

az orrhíd mélységét a profilnézetből értékeljük. Az orrhíd depressziójának súlyossága, valamint a kapcsolódó klinikai eredmények jelentősen eltérhetnek. Az enyhe formákban a hiba elsősorban esztétikai problémákat okoz, míg a legfejlettebb esetekben súlyos légúti elzáródás és táplálásképtelenség fordulhat elő. A gyermek jellemzői születéskor kevésbé fejlettek, fejlődéssel az orrhíd valószínűleg normálisabb megjelenést kap. Az orrhíd nyeregdepressziója az egyik leggyakoribb orrdeformitás, amely változó súlyosságot mutat. Leírja az orrprofilt, amely hasonlít egy lovagló nyeregre. Lehet, hogy relatív vagy igaz. Relatív az, amikor az orrcsúcs vagy mindkettő túlzott vetülete van. Valódi nyereg deformitás esetén a szövetek tényleges vesztesége van a hátsó orrvonal mentén. A nyereg-orr deformitása az orr trauma (craniofacialis trauma, sérülések-a bokszoló orra) vagy az orrműtét szövődménye lehet. Specifikus fertőzések, például szifilisz, tuberkulózis, lepra, leishmaniasis és más nem specifikus gennyes fertőzések is okozhatják. Bizonyos esetekben a nyereg orr krónikus orrgyulladásból alakul ki, amelyet olyan rendellenességek okoznak, mint a relapszusos polychondritis és a polyangiitis granulomatosis (Wegener granulomatosis). A kokain szokásos használata vagy más gyógyszerek belélegzése nyereg-orr deformitást okozhat. Mivel ezek a deformációk nyilvánvaló kiváltó ok nélkül is felmerülhetnek, diagnosztikai dilemmát jelenthetnek. A progresszív nyereg-orr deformitás a szarkoidózis és a tumor invázió következménye lehet.

a veleszületett alacsony orrhíd vagy a nyereg-orr deformitás ritka előfordulás a gyermekgyógyászati ortopédiai gyakorlatban. A meghatározás azt jelzi, hogy a deformitás születéskor jelen van. Az okok között szerepelhet születési rendellenesség, például magzati alkohol szindróma, fertőző betegség, például veleszületett szifilisz, és öröklött rendellenességek, mint például az ektodermális diszplázia, az orr elmaradottsága miatti veleszületett rendellenességek és veleszületett szindrómák, mint például a Dysostosis cleidocranialis, Williams-szindróma, Down-szindróma, Achondroplasia, Conradi-H Mnnermann-Happle szindróma, Cornelia de Lange szindróma, osteogenesis tökéletlen és Klippel-Feil szindróma. A genetikai rendellenességek vagy más egészségügyi problémák kimutatására irányuló vizsgálatok magukban foglalhatják a röntgensugarakat a gyermek orrának szerkezetének becslésére, a kromoszóma teszteket a genetikai rendellenességek kimutatására és a vérvizsgálatokat az enzimek és a gyulladásos markerek szintjének ellenőrzésére .

születési rendellenességek

a magzati alkoholszindróma a terhesség első trimeszterében az alkohol használatával kapcsolatos születési rendellenességek széles skáláját jelzi. Bonyolult lehet idegrendszeri vagy viselkedési problémák, Arc rendellenességek, például depressziós orrhíd, növekedési hiányosságok és tanulási zavarok. Az alkohol a leggyakoribb és legfontosabb teratogén noxa az embrió és a magzat számára .

fertőző betegségek

a veleszületett szifilisz súlyos és potenciálisan életveszélyes fertőzés csecsemőknél, amelyet a Treponema pallidum okoz, amelyet a fertőzött anya szinte kizárólag a placentán keresztül továbbít a csecsemőjének a terhesség negyedik hónapja után. A perinatális fertőzések ritkábban fordulnak elő, és a szülés utáni fertőzések csak kivételesen fordulnak elő. A tünetek a veleszületett szifilisz lehet osztani prenatális (szifilisz materno-fetalis), újszülött, és ritkán látott szülés utáni. A veleszületett szifiliszben született csecsemőknek gyakran nincs orrhídja és súlyos veleszületett tüdőgyulladása. A kapcsolódó egészségügyi problémák közé tartozhat a vakság, a süketség, a neurológiai problémák és a csontrendszeri megnyilvánulások, beleértve a periostitist, az osteitist, a metafizális változásokat (1.ábra), a pszeudoparalízist, a patológiás töréseket, az ízületi érintettséget és a daktilitist. A Penicillin az egyetlen bizonyított értékű antibiotikum a veleszületett szifilisz kezelésére .

öröklött rendellenességek

a nyereg-orr deformitás és a kétoldali szürkehályog miatt minden veleszületett szifiliszre gyanús beteget meg kell vizsgálni szem-vagy hallási rendellenességek szempontjából, ami megerősítené az ektodermális dysplasia diagnózisát. Az ektodermális diszplázia az öröklött rendellenességek nagy és összetett csoportja, amelyet hiányos ektodermális és mezodermális fejlődés jellemez. Az orr elzáródása az orrkéreg, a halláskárosodás és a torok rekedtsége miatt a leginkább képviselt tünetek .

az orr veleszületett anomáliái közé tartozik a hibák széles spektruma, ami a fejlődési folyamat rendellenességeinek eredménye. Ezek az állapotok az orr részleges deformációitól, például az orrcsontok izolált hiányától, a columella hiányától, a septum porc vagy az alae porc hiányától, az orr hemi aplasia-jától az orr teljes hiányáig (arhinia) terjednek .

veleszületett szindrómák

az orrhíd különböző craniosynostosis szindrómákban és csontváz diszpláziákban depressziós lehet, vagy mélyebben fekszik az arcon, mint a normál. A leggyakoribb veleszületett csontváz-diszpláziák, amelyek alacsony orrhíddal társulhatnak a gyermekgyógyászati ortopédiai gyakorlatban:

1. A cleidocranialis dysplasia egy jól definiált csontváz-és fogászati rendellenesség, jellegzetes klinikai leletekkel és autoszomális domináns öröklődéssel. A betegség fő mutatói közé tartozik a clavicularis csontok hypoplasia vagy aplasia. A kétoldalúság a szabály, de nem mindig ez a helyzet (2.ábra). A hiányzó szegmenst rostos pseudarthrosis vagy rostos heveder vagy zsinór képviseli. A craniofacialis növekedést sokféleképpen befolyásolja, és tartalmazhat egy depressziós orrhídot. A mellkasi ketrec kicsi, harang alakú, rövid, ferde bordákkal. A medence mindig részt vesz, jellegzetes változásokat mutat. Viszonylag állandó rendellenesség mind a proximális, mind a disztális epifízis jelenléte a második kézközépcsontokban és a lábközépcsontokban, ami túlzott növekedéshez és hosszhoz vezet. A kezek és a lábak összes többi csontja, különösen a disztális ujjpercek és a második és ötödik ujj középső ujjpercei szokatlanul rövidek. A végső magasság jelentősen csökken. A kulcscsont veleszületett pszeudartrózisa valószínűleg a leggyakoribb differenciálandó állapotok közé tartozik. Kezdetben a cleidocranialis dysplasia kapcsán írták le. Az esetek nagy többségében a részvétel egyoldalú, a jobb oldal markáns túlsúlyával. Az esetek szórványosak, és nincs más csont érintettség .

2. A neurodevelopmentális késleltetés és a diszmorfikus arcvonások alapos értékelést és kiterjedt diagnosztikai vizsgálatokat igényelnek gyermekeknél (3.ábra). A) A Williams-szindróma egy fejlődési rendellenesség, amelyet egy hemizigóta összefüggő gén deléció okoz a 7q11.23 kromoszómán. Jellemzője a különböző arcvonások, veleszületett szívbetegség, mentális retardáció és társas személyiség. Bonyolult lehet a csont deformitása is, mint egy depressziós orr . B) A Down-szindróma, más néven a 21. triszómia, a leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség az élő születésű csecsemők körében, akik 1-ből 700 születést érnek el. Jellemzően fizikai növekedési késésekkel, jellegzetes arcvonásokkal és enyhe vagy közepes értelmi fogyatékossággal jár. Ez jellemzi a különböző dysmorphic funkciók és egészségügyi feltételek. Az előbbiek közé tartozik egy kis áll, ferde szemek, gyenge izomtónus, lapos orrhíd, a tenyér egyetlen gyűrődése és egy kis száj és viszonylag nagy nyelv miatt kiálló nyelv. Ez utóbbiak közé tartozik a rossz immunfunkció, a veleszületett szívelégtelenség, az atlantoaxiális instabilitás, az epilepszia, a leukémia, a pajzsmirigybetegségek, a mentális rendellenességek. A Down-szindrómás gyermekeknél fokozott a fül-orr-torok rendellenességek, például refrakter otitis, Eustachianus cső diszfunkció, laryngomalacia, trachealis stenosis, obstruktív alvási apnoe, halláskárosodás, valamint hang-és artikulációs zavarok kockázata .

3. Az Achondroplasia a növekedési lemez humán csontgenetikai rendellenessége, és az örökletes aránytalan alacsony termet leggyakoribb formája. Autoszomális domináns betegségként öröklődik, lényegében teljes penetrációval. Ezek közül a legtöbbnek ugyanazok a pontmutációi vannak a fibroblaszt növekedési faktor receptor 3 génjében, amely a csontnövekedés negatív szabályozója. Az achondroplasia klinikai és radiológiai jellemzői könnyen azonosíthatók; ezek közé tartozik az aránytalanul alacsony termetű rhizomelikus rövidülés, az ágyéki hyperlordosis és a trident kéz konfiguráció. Az Achondroplasia fogászati szempontból is érdekes a jellegzetes craniofacialis jellemzői miatt, amelyek közé tartozik a relatív macrocephaly frontális bossing (kiemelkedő vagy domború homlok depressziós orrhíddal), a midface hypoplasia és a maxillary hypoplasia (4a.és 4b. ábra). Az achondroplasztok többsége normális intelligenciával rendelkezik, de számos társadalmi és orvosi komplikáció veszélyeztetheti a teljes és produktív életet. Néhányuknak súlyos egészségügyi következményei vannak a hydrocephalus, a craniocervicalis junction kompresszió vagy a felső légúti obstrukció miatt .

4. A Conradi-H-Han-Happle szindrómát diszmorf arc jellemzi, depressziós orrhíddal, bőrkiütésekkel, szívhibákkal, szürkehályoggal, hipotóniával, alacsony testalkattal, kifoszkoliózissal, coxa vara-val, felső nyaki instabilitással és az epifíziseken belüli foltos meszesedésekkel. A Chondrodysplasia Punctata (CDP) egy ritka, heterogén veleszületett csontváz diszplázia, amelyet punctata vagy pontszerű kalcium lerakódások jellemeznek a porcban, amelyeket újszülött radiogramokon figyeltek meg (5.ábra). Számos veleszületett anyagcsere-betegség társul a CDP-vel, beleértve a peroxiszomális és koleszterin bioszintézis diszfunkciót és más veleszületett anyagcsere-hibákat, mint például: II.típusú mucolipidosis, III. típusú mucopolysacharidosis, GM1 gangliosidosis. A CDP számos rendellenességben és szindrómában megfigyelhető, mint például Turner, Zellweger, 21-es triszómia, 18-as triszómia, FAS, valamint warfarin vagy fenitoin terhesség alatt történő bevétele után. Az öröklési átvitel lehet autoszomális domináns típus, autoszomális recesszív típus, X-kapcsolt domináns típus, X-kapcsolt recesszív típus a terminális rövid kar törlésével vagy a 16 .kromoszóma rövid karjának duplikációjával.

5. A Cornelia De Lange-szindróma (más néven Bokros szindróma vagy amszterdami törpe) genetikai rendellenesség, amely több változáshoz vezethet. Ez a betegség mind a fizikai, mind a neuropszichiátriai fejlődést érinti. A különböző rendellenességek közé tartozik az arc dysmorphia (ívelt szemöldök, synophrys, depressziós orrhíd, hosszú philtrum, lefelé fordított szájszögek), felső végtagi rendellenességek, hirsutizmus, szívhibák és gyomor-bélrendszeri elváltozások. A klasszikus De Lange-szindróma feltűnő arccal, kifejezett növekedési és mentális retardációval és változó végtaghiánnyal jár (6a.és 6B. ábra). Az elmúlt öt évben enyhe variánst határoztak meg, kevésbé szignifikáns pszichomotoros retardációval, kevésbé markáns pre – és postnatalis növekedési deficienciával, és nem gyakori összefüggéssel súlyos malformációkkal, bár enyhe végtag anomáliák lehetnek jelen .

6. Az Osteogenesis Imperfecta (Oi) vagy a törékeny csontbetegség az 1-es típusú kollagén szintézis ritka örökletes rendellenessége, amely klinikai jellemzők hármasával rendelkezik, beleértve a többszörös töréseket, a kék sclera-t és a vezetőképes halláskárosodást. Megjelenése és súlyossága nagy eltéréseket mutat. A legsúlyosabb formák korai halálhoz vezetnek. Az olyan klinikai jellemzők, mint a törési gyakoriság, a hosszú csontdeformitások (7a.ábra), az izomerő vagy az extraskeletalis problémák nagyon eltérőek. Egyes funkciók korfüggő. A Looser kezdeti osztályozása két típust írt le: OI congenita és OI tarda. Sillence és munkatársai a betegség 4 típusát írták le, figyelembe véve a fenotípusos jellemzőket és az öröklés módját. A szklerális árnyalat fontos jel, amely megkülönbözteti a betegek 2 széles csoportosulását, a kék sclera nélküli betegeket, nem halálos OI-vel. Az I. típusú OI-vel rendelkező egyéneknek (7b ábra) egyértelműen kék szklerája van, amely egész életében intenzíven kék marad. Az OI III és OI IV típusban a szklerák születéskor és csecsemőkorban is kékek lehetnek, de az intenzitás idővel elhalványul, így ezeknek az egyéneknek a serdülőkorban és a felnőtt életben normális árnyalatú szklerák vannak. Az osteogenesis imperfecta legsúlyosabb, nem halálos formáival rendelkező gyermekeknél súlyos craniofacialis és fogászati rendellenességek fordulhatnak elő, bár csak nagyon kevés orrplasztikával kezelt OI-betegről számoltak be .

7. A Klippel-Feil szindróma csont-és zsigeri anomáliákkal társulhat. Általában klinikai triáddal jár, beleértve a rövid döntött nyakat, az alacsony hátsó hajszálat és a nyaki mozgás elvesztését. Legalább két nyaki csigolya fúziója jellemzi. A patogenezisben egy fel nem ismert magzati alkoholszindrómát kérdőjeleztek meg, bár a két szindróma különálló entitás. A szindrómával összefüggésben számos craniofacialis anomália, köztük egy depressziós orrhíd (8 .ábra) fordulhat elő, növelve annak klinikai spektrumát.

a depressziós orrhíd ritka és valószínűleg alábecsült állapot újszülötteknél. Ennek oka lehet a rendellenességek széles skálája, teljesen eltérő fenotípussal és genotípussal. A specifikus anomáliát okozó patogén út minden rendellenességben teljesen eltérő. A korai beutalással történő gyermekgyógyászati konzultáció elengedhetetlen a depressziós orrhíddal vagy nyereg-orr deformációval rendelkező csecsemők sikeres korai azonosításához, azonnali diagnosztizálásához és kezeléséhez születési rendellenességek, fertőző betegségek, örökletes rendellenességek és veleszületett szindrómák miatt.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

a szerző igazolja, hogy nincsenek olyan kereskedelmi szövetségei (például tanácsadói, részvénytulajdon, részvénytulajdon, szabadalmi/engedélyezési megállapodások stb.), amelyek összeférhetetlenséget jelenthetnek a benyújtott cikkel kapcsolatban. A szerző nem kapott pénzügyi támogatást ehhez a tanulmányhoz.

1. Strachan JG (1927) néhány megfigyelés a gyermekek nyereg-orr deformitásáról. Can Med Assoc J 17: 324-326.
2. Diwan VS (1968) a depressziós orr lepra. Br J Plast Surg 21: 295-320.
3. Beekhuis GJ (1974) nyereg orr deformitás: etiológia, megelőzés és kezelés; augmentációs orrplasztika poliamiddal. Laryngoscope 84: 2-42.
4. Magalon G, Magnan J, Decaillet JM és mtsai. (1979) veleszületett nyereg orr. Klinikai szempont és kezelés. Apropos 7 esetek. Ann Chir Plast 24: 149-152.
5. Baser B, Grewal DS, Hiranandani NL (1990) a nyereg orr deformációjának kezelése atrófiás rhinitisben. J Laryngol Otol 104: 404-407.
6. Graper C, Milne M, Stevens MR (1996) a traumás nyereg orr deformitás: etiológia és kezelés. J Craniomaxillofac Trauma 2: 37-49.
7. Worley GA, Wareing MJ, őrmester RJ (1998) Pyoderma gangrenosum termelő nyereg orr deformitás. J Laryngol Otol 112: 870-871.
8. Merkonidis C, Verma S, Salam MA (2005) nyereg orr deformitás Crohn-betegségben szenvedő betegben. J Laryngol Otol 119: 573-576.
9. Shine NP, Hamilton S, McShane DP (2006) Takayasu arteritis és nyereg orr deformitás: egy új egyesület. J Laryngol Otol 120: 59-62.
10. Daniel RK, Brenner KA (2006) nyereg orr deformitás: új osztályozás és kezelés. Arc Plast Surg Clin Észak Am 14: 301-312.
11. Coudurier M, Traclet J, Khouatra C és mtsai. (2007) nyereg orr deformitás. Rev Prat 57: 1863.
12. Wu F, Hao SP (2008) Rosai-Dorfman betegség nyereg orrként jelenik meg. Otolaryngol Fej Nyak Surg 138: 124-125.
13. Pribitkin EA, Ezzat WH (2009) osztályozása és kezelése a nyereg orr deformitás. Otolaryngol Clin Észak Am 42: 437-461.
14. Perejra-Rodriguez J. J., Gacto-S. Á. N., Bernabeu-Wittel J., et al. (2011) nyereg orr deformitás. Med Clin (Barc) 136: 44.
15. Durbec M, Disant F (2014) nyereg orr: osztályozás és terápiás kezelés. Eur Ann Otorhinolaryngol Fej Nyak Dis 131: 99-106.
16. Schreiber BE, Twigg S, Marais J és mtsai. (2017) nyereg-orr deformitások a reumatológiai klinikán. Fül Orr Torok J 93: E45-E47.
17. fija Enterprises M, Antoszewski B (2016) orr elmaradottság – etiológia, diagnózis és kezelés. Otolaryngol Pol 70: 13-18.
18. Abel EL (1984) az alkohol prenatális hatásai. Kábítószer-Alkohol Függ 14: 1-10.
19. Warren KR, Bast RJ (1988) alkohollal kapcsolatos születési rendellenességek: frissítés. Közegészségügyi Képviselő 103: 638-642.
20. PE 6ina-Hrncevi a, Buljan L (1991) magzati alkohol szindróma-esettanulmány. Acta Stomatol Horvát 25: 253-258.
21. Ripabelli G, Cimmino L, Grasso GM (2006) alkoholfogyasztás, terhesség és magzati alkohol szindróma: következmények a közegészségügyben és a megelőző stratégiákban. Ann Ig 18: 391-406.
22. Hollier LM, Cox SM (1998) szifilisz. Semin Perinatol 22: 323-331.
23. Carey JC (2003) veleszületett szifilisz a 21.században. Curr Női Egészségügyi Rep 3: 299-302.
24. Saloojee H, Velaphi S, Goga Y és mtsai. (2004) a veleszületett szifilisz megelőzése és kezelése: áttekintés és ajánlások. Bika Világ Egészségügyi Szerv 82: 424-430.
25. Kremenov .. S, Z .. oc .. H, Kremen J (2006) a veleszületett szifilisz kérdései az elmúlt húsz évben. II. klinikai kép. Klin Mikrobiol Infekc Lek 12: 51-57.
26. Milanez H (2016) szifilisz terhesség és veleszületett szifilisz: miért nem tudunk még szembenézni ezzel a problémával? Rev Bras Ginecol Obstet 38: 425-427.
27. Onile BA, Rotowa A, Osoba AO, et al. (1981) Marshall-szindróma: a veleszületett szifiliszre emlékeztető állapot. BRJ Vén 57: 100-102.
28. Gil-Carcedo LM (1982) az orr anhidrotikus ektodermális diszplázia esetén. Rhinology 20: 231-235.
29. Mehta U, Brunworth J, Fete TJ, et al. (2007) az ektodermális diszpláziában szenvedő betegek fej-és nyaki megnyilvánulásai és életminősége. Otolaryngol Fej Nyak Surg 136: 843-847.
30. Callea M, Teggi R, Yavuz I, et al. (2013) fül-orr-torok megnyilvánulásai hipoidotikus ektodermális diszpláziában. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 77: 1801-1804.
31. Jarvis JL, Keats TE (1974) Cleidocranialis dysostosis. 40 új eset áttekintése. Am J Roentgenol Rádium Ther Nucl Med 121: 5-16.
32. Mundlos S (1999) Cleidocranialis dysplasia: klinikai és molekuláris genetika. J Med Genet 36: 177-182.
33. Cadilhac C, Fenoll B, Peretti A és mtsai. (2000) a kulcscsont veleszületett pszeudartrózisa: 25 gyermekkori eset. Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot 86: 575-580.
34. Golán I, Baumert U, Hrala BP, et al. (2004) a cleidocranialis dysplasia korai craniofacialis jelei. Int J Gyermekgyógyászati Horpadás 14: 49-53.
35. vissza SJ, Pollock AN (2013) Cleidocranialis dysostosis. Pediatr Emerg Ellátás 29: 867-869.
36. Wu YQ, Sutton VR, Nickerson E és mtsai. (1998) A Williams-szindróma Közös kritikus régiójának meghatározása és a növekedés, a szívhibák, az etnikai hovatartozás és a szülői eredet klinikai összefüggése. Am J Med Genet 78: 82-89.
37. van Hagen JM, Govaerts LC, de Coo IF és mtsai. (2001) Williams-szindróma: új betekintés a genetikai etiológiába, patogenezisbe és klinikai szempontokba. Ned Tijdschr Geneeskd 145: 396-400.
38. Collette JC, Chen XN, Mills DL, et al. (2009) William-szindróma: a génexpresszió összefügg a szülői eredettel és a regionális koordináta-szabályozással. J Hum Genet 54: 193-198.
39. Schubert C (2009) A Williams-Beuren-szindróma genomikai alapja. Cell Mol Life Sci 66: 1178-1197.
40. Ferrario VF, Dellavia C, Zanotti G és mtsai. (2004) lágyrész arc antropometria Down-szindrómás alanyokban. J Craniofac Surg 15: 528-532.
41. de Moura CP, Vales F, Andrade D, et al. (2005) gyors maxilláris expanzió és nazális átjárhatóság Down-szindrómás gyermekeknél. Rhinology 43: 138-142.
42. Ramia M, Musharrafieh U, Khaddage W, et al. (2014) A Down-szindróma áttekintése az ENT szemszögéből: az irodalom és az ajánlások áttekintése. Eur Arch Otorhinolaryngol 271: 863-869.
43. Chin CJ, Khami MM, Husein M (2014) A Down-szindróma otolaryngológiai megnyilvánulásainak általános áttekintése. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 78: 899-904.
44. Paul DMA, Bravo VA, Beltr Mc, et al. (2015) fül, orr és torok betegség profilja Down-szindrómás gyermekeknél. Rev Chil Pediatr 86: 318-324.
45. Horton WA, Hall JG, Hecht JT (2007) Achondroplasia. Lancet 370: 162-172.
46. Baujat G, Legeai-Mallet L, Finidori G és mtsai. (2008) Achondroplasia. Legjobb Pract Res Clin Rheumatol 22: 3-18.
47. Al-Saleem a, Al-Jobair A (2010) Achondroplasia: craniofacialis megnyilvánulások és megfontolások a fogkezelésben. Szaúdi Horpadás J 22: 195-199.
48. Rohilla S, Kaushik A, Vinod VC és mtsai. (2012) az achondroplasia orofaciális megnyilvánulása. EXCLI J 11: 538-542.
49. Bouali H, Latrech H (2015) Achondroplasia: jelenlegi lehetőségek és jövőbeli perspektíva. Pediatr Endocrinol Rev 12: 388-395.
50. Frank WW, Denny MG (1954) Dysplasia epiphysialis punctata; jelentés egy esetről és az irodalom áttekintése. J Csont Közös Surg Br 36-B: 118-122.
51. Hall JG, Pauli RM, Wilson KM (1980) az antikoaguláció anyai és magzati következményei a terhesség alatt. Am J Med 68: 122-140.
52. Andersen PE Jr, Justesen P (1987) Chondrodysplasia punctata. Jelentés két esetről. Csontváz Radiol 16: 223-226.
53. Tamburrini O, Bartolomeo-De Iuri A, Di Guglielmo GL (1987) Chondrodysplasia punctata warfarin után. Esetjelentés 18 hónapos nyomon követéssel. Pediatr Radiol 17: 323-324.
54. Hern Enterprises J, Salas S, Pastor I, et al. (1988) a Down-szindrómához kapcsolódó Chondrodysplasia punctata. Az eset bemutatása és az irodalom áttekintése. Egy ESP Pediatr 28: 145-147.
55. Leicher-D A, Schumacher R, Spranger J (1990) epifíziseket mutatott a magzati alkohol szindrómában. Pediatr Radiol 20: 369-370.
56. Wulfsberg EA, Curtis J, Jayne CH (1992) Chondrodysplasia punctata: X-kapcsolt recesszív chondrodysplasia punctata fiú öröklött X-Y transzlokáció miatt, ezen rendellenességek jelenlegi osztályozásával. Am J Med Genet 43: 823-828.
57. Seguin JH, Baugh RF, McIntee RA (1993) a chondrodysplasia punctata légúti megnyilvánulásai. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 27: 85-90.
58. Omobono E, Goetsch W (1993) Chondrodysplasia punctata (a Conradi-H Mnnermann-szindróma). Klinikai esetjelentés és az irodalom áttekintése. Minerva Pediatr 45: 117-121.
59. Poznanski AK (1994) Punctate epiphyses: radiológiai jel nem betegség. Gyermek Radiol 24: 418-424.
60. Corbi MR, Conejo-Mir JS, Linares M és mtsai. (1998) Conradi-H Mnnermann-szindróma egyoldalú eloszlással. Gyermek Dermatol 15: 299-303.
61. Morrison SC (1999) A Turner-szindrómához kapcsolódó Epiphyses Punctate. Gyermekgyógyászati Radiol 29: 478-480.
62. Traupe H, Has C (2000) a Conradi-H-T A 8-7 szterin izomerázt kódoló gén mutációi okozzák, amelyek biokémiai kapcsolatban állnak a gyermek szindrómával. Eur J Dermatol 10: 425-428.
63. Mason DE, Sanders JO, MacKenzie WG és mtsai. (2002) gerinc deformitás a chondrodysplasia punctata-ban. Gerinc (Phila Pa 1976) 27: 1995-2002.
64. Rakheja D, olvassa el CP, Hull D, et al. (2007) súlyosan érintett női csecsemő x-kapcsolt domináns chondrodysplasia punctatával: esettanulmány és az irodalom rövid áttekintése. Pediatr Dev Pathol 10: 142-148.
65. Shanske AL, Bernstein L, Herzog R (2007) Chondrodysplasia punctata és anyai autoimmun betegség: új eset és az irodalom áttekintése. Gyermekgyógyászat 120: e436-e441.
66. Irving MD, Chitty LS, Mansour S et al. (2008) Chondrodysplasia punctata: klinikai diagnosztikai és radiológiai áttekintés. Clin Dysmorphol 17: 229-241.
67. Jurkiewicz E, Marcinska B, Bothur-Nowacka J, et al. (2013) két újszülött klinikai és radiológiai képei a chondrodysplasia punctata megnyilvánulásaival és a rendelkezésre álló irodalom áttekintése. Pol J Radiol 78: 57-64.
68. McArthur RG, Edwards JH (1967) De Lange-szindróma: 20 eset jelentése. Lehet Med Assoc J 96: 1185-1198.
69. Írország M, Burn J (1993) Cornelia De Lange szindróma-fotó esszé. Clin Dysmorphol 2: 151-160.
70. Saul RA, Rogers RC, Phelan MC, et al. (1993) Brachmann-De Lange szindróma: az enyhe fenotípus okozta diagnosztikai nehézségek. Vagyok J Med Genet 47: 999-1002.
71. Allanson JE, Hennekam RC, Írország M (1997) De Lange-szindróma: a klasszikus és enyhe fenotípusok szubjektív és objektív összehasonlítása. J Med Genet 34: 645-650.
72. Strachan T (2005) Cornelia De Lange szindróma és a kromoszómális funkció, a DNS-javítás és a fejlődési génszabályozás közötti kapcsolat. Curr Opin Genet Dev 15: 258-264.
73. Schoumans J, Wincent J, Barbaro M és mtsai. (2007) a svéd Cornelia de Lange-szindrómás betegek kohorszának átfogó mutációs elemzése. Eur J Hum Genet 15: 143-149.
74. Guadagni MG, Cetrullo N, Piana G (2008) Cornelia De Lange szindróma: az orofacialis jellemzők leírása és esettanulmány. Eur J Gyermekgyógyászati Horpadás 9: 9-13.
75. Liu J, Baynam G (2010) Cornelia De Lange szindróma. Adv Exp Med Biol 685: 111-123.
76. Leanza V, Rubbino G, Leanza G (2014) Case Report: Atypical Cornelia de Lange Syndrome. F1000Res 3: 33.
77. Ende MJ, Horn KL (1977) Rhinoplasty and osteogenesis imperfecta. Ear Nose Throat J 56: 325-327.
78. Bergstrom L (1977) Osteogenesis imperfecta: otologic and maxillofacial aspects. Laryngoscope 87: 1-42.
79. Sillence D, Butler B, Latham M, et al. (1993) Natural history of blue sclerae in osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet 45: 183-186.
80. O ‘ Connell AC, Marini JC (1999) orális problémák értékelése osteogenesis imperfecta populációban. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 87: 189-196.
81. Bilkay U, Tiftikcioglu YO, Mezili C (2010) az orr deformitásának kezelése az osteogenesis imperfecta-ban. J Craniofac Surg 21: 1465-1467.
82. Tredwell SJ, Smith DF, Macleod PJ és mtsai. (1982) nyaki gerinc anomáliák magzati alkohol szindrómában. Gerinc (Phila Pa 1976) 7: 331-334.
83. Fragoso R, Cid-Garc Argentina a, Hern Enterprises A, Et al. (1982) Frontonasalis dysplasia a Klippel-Feil szindrómában: egy új kapcsolódó rendellenesség. Clin Genet 22: 270-273.
84. Pfeiffer RA, Rott HD, Angerstein W (1990) autoszomális domináns facio-audio szimfalangizmus szindróma Klippel-Feil anomáliával: a többszörös szinosztózis új változata. Genet Tanácsai 1: 133-140.
85. Schilgen M, Loeser H (1994) Klippel-Feil anomália magzati alkohol szindrómával kombinálva. Eur Gerinc J 3: 289-290.
86. Erol M, Caksen H, Tan O és mtsai. (2004) jelentés egy lányról Klippel-feil szindrómával és Lengyelország anomáliával. Genet 15: 469-472.
87. Samartzis D, Herman J, Lubicky JP, et al. (2007) Sprengel deformitása a Klippel-Feil szindrómában. Gerinc (Phila Pa 1976) 32: E512-E516.
88. Naikmasur VG, Sattur AP, Kirty RN és mtsai. (2011) Type III Klippel-Feil szindróma: esettanulmány és a kapcsolódó craniofacialis anomáliák áttekintése. Odontológia 99: 197-202.
89. Samartzis D, Kalluri P, Herman J és mtsai. (2011) nyaki scoliosis a Klippel-Feil betegben. Gerinc (Phila Pa 1976) 36: E1501-E1508.
90. Bindoudi a, Kariki EP, Vasiliadis K, et al. (2014) a ritka sprengel deformitás: tapasztalataink három esetben. J Clin Imaging Sci 4: 55.
91. Samartzis D, Kalluri P, Herman J és mtsai. (2016) klinikai triád eredmények gyermekgyógyászati Klippel-Feil betegeknél. Scoliosis Spinalis Disord 11: 15.
92. kerecsensólyom E, Loukas M, Oskouian RJ, et al. (2016) a csigolyafúziós anomáliák érdekes története: a Klippel-Feil szindróma. Childs Nerv Syst 32: 1599-1602.