SAN DIEGO-minden szklerózis multiplex szedő betegek natalizumab (Tysabri), akiknél diagnosztizáltak progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML), mielőtt a tünetek megjelentek, még életben volt egy évvel később, a kutatók szerint.
ezzel szemben a betegek közel egynegyede, akiknél a PML-t klinikai tünetek alapján diagnosztizálták, meghalt Tuan Dong-Si, a Biogen Idec, a natalizumab gyártója szerint.
azt javasolták, hogy a natalizumabot szedő összes beteg MRI-adatait gondosan meg kell vizsgálni a PML jelei szempontjából, beleértve azokat is, akik tünetmentesek.
cselekvési pontok
- ezt a tanulmányt absztraktként tették közzé, és egy konferencián mutatták be. Ezeket az adatokat és következtetéseket előzetesnek kell tekinteni mindaddig, amíg azokat egy lektorált folyóiratban közzé nem teszik.
- minden natalizumabot szedő sclerosis multiplexes beteg, akinél a tünetek megjelenése előtt progresszív multifokális leukoencephalopathiát (PML) diagnosztizáltak, egy évvel később még életben volt.
- rámutatnak, hogy ezzel szemben azoknak a betegeknek a közel egynegyede, akiknél a PML-t klinikai tünetek alapján diagnosztizálták, meghalt, ami arra utal, hogy a natalizumabot szedő összes beteg MRI-jét gondosan meg kell vizsgálni a PML jeleire, még akkor is, ha tünetmentes.
a natalizumabbal társult PML-t világszerte kifejlesztő 319 beteg retrospektív vizsgálatáról absztraktban számoltak be, amelyet az Amerikai Neurológiai Akadémia éves ülésén mutatnak be, amely itt kezdődik március 16-án.
a PML súlyos agyi gyulladás, amely a JC vírussal való látens fertőzés reaktiválásából származik.
ez utóbbi rendkívül gyakori, és a legtöbb embernél nem okoz tüneti betegséget. Azonban veszélyesen aktívvá válhat olyan egyéneknél, akik immunfunkciójuk bizonyos aspektusait elnyomják.
a PML-t először immunszuppresszív rákterápiában részesülő betegeknél, majd AIDS-szel összefüggésben észlelték. A szklerózis multiplexben (MS) kezelt betegeknél jelent meg natalizumab, egy monoklonális antitest, amely egy leukocita adhéziós faktort céloz meg, röviddel a gyógyszer 2004-es jóváhagyása után.
a gyógyszert 16 hónapig eltávolították az amerikai piacról, majd szigorú terjesztési és nyilvántartási programmal újraindították. A PML esetek azonban továbbra is megjelennek. A kockázat miatt a natalizumabot általában második vonalbeli terápiaként alkalmazzák MS.
Jan. 1, 2013, Dong-Si és munkatársai szerint a Biogen Idec és marketing partnere, az Elan Pharmaceuticals összesen 319 natalizumabbal kapcsolatos esetet követett nyomon.
ezeknek az eseteknek a nyilvántartása során a kutatók 21-et azonosítottak, akiknél a PML-t a tünetek megjelenése előtt diagnosztizálták, az SM-betegeknél végzett rutin MRI-vizsgálatok alapján.
azt találták, hogy mind a 21 Még 12 hónappal a diagnózis után élt, míg a tüneti PML-ben diagnosztizált 228-ból 298 maradt fenn.
Dong-Si és munkatársai a fogyatékosság pályájára vonatkozó adatokat is megvizsgálták a PML diagnózisa előtt és után, megállapítva, hogy a korai PML diagnózissal rendelkező betegek sokkal jobban teljesítettek.
különösen az EDSS (Mean Expanded Disability Status Scale) pontszámok voltak szignifikánsan magasabbak a tünetileg diagnosztizált betegeknél, és a Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszámok szignifikánsan alacsonyabbak voltak, bár ezek az adatok csak a betegek kisebb részére vonatkoztak.
a betegek PML diagnózisát megelőző utolsó klinikai látogatásakor az átlagos EDSS és KPS pontszámok hasonlóak voltak azoknál, akiknél később tünetmentes volt a tüneti PML-hez képest (EDSS 3, 2 versus 3, 8, p=0, 263; KPS 88, 0 versus 80, 1, p=0, 144).
a diagnózis felállításakor az EDSS pontszámok szignifikánsan különböztek a két csoport között, és a KPS pontszámok is elkezdtek eltérni (EDSS 3,6 tünetmentes versus 5,3 tüneti, P=0,020; KPS 66,7 tünetmentes versus 53,6 tüneti, P=0,129).
a diagnózis felállítását követő 12.hónapban az átlagos EDSS-pontszámok visszatértek a kiindulási szintre a tünetmentes csoportban (bár ezek közül csak három betegről álltak rendelkezésre adatok), míg a 39 tüneti PML-ben szenvedő betegnél magas maradt (3,7 versus 6,5, P=0,066).
a KPS pontszámok a 12.hónapban szignifikánsan különböztek, négy tünetmentes betegnél 70, 0, 50 tüneti betegnél pedig 46, 9 volt (P=0, 021).
a vizsgálatot korlátozta a rendelkezésre álló EDSS és KPS pontszámmal rendelkező betegek kis száma, valamint a retrospektív tervezés.
a PML előfordulása várhatóan csökken az SM-betegek szűrésével JC vírus expozíció a natalizumab megkezdése előtt, amely csak a közelmúltban vált rutinszerűvé.
közzétételek
a tanulmányt a Biogen Idec és az Elan Pharmaceuticals finanszírozta. Dong-Si és más szerzők a Biogen Idec alkalmazottai.
elsődleges forrás
Amerikai Neurológiai Akadémia
forrás hivatkozás: Dong-Si T, et al ” Natalizumab-asszociált progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél: túlélés és funkcionális eredmény tünetmentes diagnózis esetén” AAN 2013; absztrakt P04.268.