Farmacologia: Rabeprazole appartiene a una classe di composti antisecretoria (sostituito benzimidazolo inibitori di pompa protonica) che non presentano anticolinergici o istamina H2-antagonista del recettore di proprietà, ma sopprimono la secrezione di acido gastrico, inibendo la gastrico H+, K+ Atpasi la superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Poiché questo enzima è considerato come la pompa acida (protone) all’interno della cellula parietale, il Rabeprazolo è stato caratterizzato come inibitore della pompa protonica gastrica. Rabeprazolo blocca la fase finale della secrezione acida gastrica. Nelle cellule parietali gastriche, il Rabeprazolo viene protonato, si accumula e viene trasformato in una sulfonamide attiva.
Farmacocinetica: Barolo 20: Dopo somministrazione orale di 20 mg di Rabeprazolo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di Rabeprazolo si verificano in un intervallo compreso tra 2,0 e 5,0 ore (Tmax). Non vi è accumulo apprezzabile quando vengono somministrate dosi da 10 mg a 40 mg ogni 24 ore; la farmacocinetica di Rabeprazolo non è alterata da dosi multiple. L’emivita plasmatica varia da 1 a 2 ore.
Dopo somministrazione orale di 20 mg di Rabeprazolo, viene assorbito e può essere rilevato nel plasma entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta per una capsula orale da 20 mg di Rabeprazolo è di circa il 52%. Il rabeprazolo è legato per il 96,3% alle proteine plasmatiche umane.
Il rabeprazolo è ampiamente metabolizzato. Il tioetere e il sulfone sono i principali metaboliti misurati nel plasma umano. Non è stata osservata una significativa attività antisecretoria di questi metaboliti. Studi in vitro hanno dimostrato che il Rabeprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato dai citocromi P450 3A (metabolita sulfone) e 2C19 (desmetil rabeprazolo). il 90% del farmaco viene eliminato nelle urine, principalmente come acido carbossilico tioetere; il suo glucuronide e metaboliti dell’acido mercapturico.
L’effetto anti-secretorio inizia entro un’ora dalla somministrazione orale di 20 mg di Rabeprazolo. L’effetto inibitorio mediano di Rabeprazolo su acidità gastrica di 24 ore è 88% di massimo dopo la prima dose. Rabeprazolo 20 mg inibisce la secrezione acida basale e peptonica stimolata dal pasto rispetto al placebo dell ‘ 86% e del 95%, rispettivamente e aumenta la percentuale di un periodo di 24 ore che il pH gastrico>3 dal 10% al 65%. Questa azione farmacodinamica relativamente prolungata rispetto alla breve emivita farmacocinetica (1-2 ore) riflette l’inattivazione sostenuta dell’ATPasi H+, K+.
Popolazioni speciali: Geriatriche: I dati riportati da studi clinici in soggetti anziani sani indicano che i valori di AUC sono approssimativamente raddoppiati e la Cmax aumentata del 60% rispetto ai valori in un gruppo di controllo parallelo più giovane. Non vi è stata evidenza di accumulo del farmaco dopo somministrazione una volta al giorno.
Pediatrico: La farmacocinetica di Rabeprazolo in pediatria non è stata studiata.
Sesso e razza: Nell ‘ analisi della massa e del peso corporeo, la farmacocinetica del Rabeprazolo non ha mostrato differenze clinicamente significative tra volontari maschi e femmine.
Malattia renale: Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di Rabeprazolo tra volontari sani e pazienti che necessitano di emodialisi di mantenimento.
Malattia epatica: i dati riportati dallo studio clinico a dose singola indicano che l ‘ emivita di eliminazione di AUC & è raddoppiata nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata rispetto ai volontari sani. Non esistono informazioni sulla disposizione del Rabeprazolo in pazienti con compromissione epatica grave.
Iniezione di barolo: non vi è accumulo apprezzabile quando si somministrano dosi da 10 a 40 mg ogni 24 ore. La farmacocinetica di Rabeprazolo non è alterata da dosi multiple. La vita del ½ plasma varia da 1 a 2 ore. La biodisponibilità assoluta per un Rabeprazolo orale da 20 mg rispetto a quello endovenoso è di circa il 52%. Il rabeprazolo è legato per il 96,3% alle proteine plasmatiche. Rabeprazolo è ampiamente metabolizzato. Questi metaboliti non hanno attività antisecretoria. Circa il 90% del farmaco viene eliminato nelle urine, principalmente come acido carbossilico tioetere; il suo glucuronide e metaboliti dell’acido mercapturico. Non è stato osservato che questi metaboliti abbiano una significativa attività anti-secretoria. Nessun Rabeprazolo immodificato viene recuperato nelle urine o nelle feci.