ミズーリ-ウェスタン州立大学は1915年にセント-ジョセフ-ジュニア-カレッジと呼ばれる二年制の機関として設立され、13thとPateeのセントラル高校の元の場所でコースを開催した。 1933年、セントラル高校が現在の場所に移転したとき、短期大学はエドモンドとチャールズの間の10丁目にあるロビドゥー-ポリテクニック高校の建物に移転した。 1917年にはグリフォンをマスコットに採用した。
4年制学校の設立は、1964年の民主党州知事予備選挙で、ブーヒールのウォーレン・ハーンズがカンザスシティのヒラリー・A・ブッシュに挑戦したときの選挙運動の中心的な問題であった。 ハーンズはメリービルの北40マイル(64km)に別の州立大学（ノースウエストミズーリ州立大学）が存在するにもかかわらず、この学校を4年制の教育機関に変えることを約束した。
ハーンズは僅差で予備選挙に勝利し、その後総選挙に勝利した。 一年後、大学はミズーリ-ウェスタン-ジュニア-カレッジとなり、セントから移管された。 ジョセフ教育学区はミズーリ-ウェスタン-ジュニア-カレッジ-ディストリクトに属し、11の教育学区がある。 1969年、ハーンズの二期目の間にミズーリ-ウェスタン-カレッジとして四年制の地位を与えられた。 ミズーリ・ウェスタン・ジュニア・カレッジ地区は最初の2年間に資金を提供し、州は最後の2年間に資金を提供した。
年後、ミズーリ-ウェスタンはハーンズにちなんでその図書館を命名した。
変換後すぐに、学校は聖の農場を取得しました。 ジョセフ州立病院#2,州間高速道路の東側にあります29,セントジョセフの東端にそのキャンパスのために. 当初の計画では、病院の向かい側、ビショップ-ルブロンド高校のすぐ西、セントジョセフのダウンタウンに近いところに建設することが求められていた。
この学校は1973年にミズーリ-ウェスタン-ステート-カレッジとなり、1977年に州によって完全に支援された。 2005年に大学の地位を与えられ、2007年に大学院の学位を提供し始めました。
1988年、ジョン-アシュクロフト知事の下で高等教育委員会のシャリア-エイリーは、ノースウェストはミズーリ州西部を存続学校として閉鎖し、離れるべきであると勧告した。 その計画は最終的に破棄された。
2005年の法律により、大学の名称はミズーリ-ウェスタン州立大学に変更された。 その法律はミズーリ州西部をミズーリ州の応用学習機関として指定し、修士号を付与することを許可しました。 大学は2009年5月に最初の12の修士号取得者をフードしました。 大学院の学位を提供する最初の6年間で、Westernの大学院入学率は毎年100％以上増加しています。 2016年現在、ウェスタンは18の修士号と6つの大学院証明書を提供しています。
2010年、Stephen L.Craig School of BusinessはAACSB Internationalによって認定されました。
2020年4月現在、約100件の学位授与を段階的に廃止または根本的に改訂する予定です。 これらの変更は、長年の「学生の入学動向、緊張した州の資金調達資源、コストの上昇、延期された保守ニーズ、長期債務がcovid-19の経済的影響」への対応です。
大学の最も目に見える企業の所属はHillyard,Inc.、クリーニング用品会社。 学校のスプラット・メモリアル・スタジアムは、同社の役員であるエリオット・”バブ”・スプラットにちなんで名付けられた。 名前はエリオットの妹に因んで名付けられた。 大学はバスケットボールの古典的なトーナメントを離れてHillyardの先端を催す。