毎日の補給に基づくビタミンCの余分な用量は、風邪を短くする：9つのランダム化比較試験のメタ分析

要約

Aim。 ビタミンCが一般的な風邪の治療に有効であるかどうかを調査する。 方法。 国立医学図書館（PubMed）、コクランライブラリ、エルゼビア、中国国家知識基盤（CNKI）、VIPデータベース、およびWANFANGデータベースを体系的に検索した後、RevMan5.3ソフトウェアのメタアナリシスに9つの無作為化プラセボ対照試験が含まれており、そのすべてが英語であった。 結果。 ビタミンCの評価では、定期的な補充にもかかわらず、寒さの発症時に余分な治療用量の投与は、その期間を短縮する（平均差（MD）=-0.56、95％信頼区間（CI）、およびP=0.02）、屋内閉じ込めの時間を短縮する（MD=-0.41、95％CI、およびP=0.0002）、胸痛を含むそれに関連する症状を緩和する（MD=-0.40、95％CI、およびP=0.03）。熱（md=-0.45、95％CI、p=0.009）、および悪寒（md=-0.36、95％CI、p=0.01）。 結論。 ビタミンCの余分線量は毎日のビタミンCの補足を取ることにもかかわらず風邪を引き締める何人かの患者に寄与できます。

1. はじめに

一般的な風邪は、単に風邪として知られており、咳やくしゃみ、喉の痛み、鼻づまりや鼻水、頭痛、発熱、筋肉痛や手足の痛みなどの症状を特徴とする様々なウイルスによって引き起こされる上気道感染症（URTI）と定義されている。 しかし、同様の症状のために、一般的な風邪、他のURTIs、およびほとんどの場合、インフルエンザの異なるタイプの間で区別する方法はありません。

ウイルス学および病態生理学に関しては、URTIsは、単一の診断可能な疾患ではなく、一般的な風邪、ウイルス性咽頭炎、喉頭炎、ヘルパンジナ、咽頭結膜熱、細菌性咽頭扁桃炎を含む広い意味での疾患群である。 URTIsの約70-80%はウイルスによって、rhinovirusのような、coronavirus、アデノウイルス、インフルエンザおよびparainfluenzaのウイルス、呼吸のsyncytialウイルス、インフルエンザaのウイルスおよびCoxsackie インフルエンザは3つのサブタイプが人間に影響を与えるインフルエンザウイルスによって引き起こされます（インフルエンザウイルスA、B、およびC）;風邪の場合の30-80%はライノウイルスの200の緊張に帰因しました。 インフルエンザは深刻な全身の徴候および穏やかな呼吸の徴候と非常に伝染性、です;そのピーク流行は冬およびばねにあります;また全体的な発生およ

頻繁に発生する急性上気道疾患として、一般的な風邪は自己制限的であり、一般的に7-10日間または3週間以内に持続する。 一般的な風邪の発症はより急性であり、通常は鼻のカタルが初期段階にある。 一般的な風邪は、低免疫性の患者で発生し、発症は一年中見られるが、秋、冬、春にはより頻繁に見られる。 季節性の理由は決定的に決定されていない。 さらに、大きな心理的ストレスを受けている人や激しい訓練を受けている人は、一般的な風邪を発症する傾向が高くなります。 成人は年間約2-5感染症を契約することを示すいくつかの報告があります ; 一方、子供は一般的な風邪を毎年6-10回発症する（学校の子供の間では最大12回）。 しかし、肺炎や髄膜炎のような他の病気が併存して発症すると、重篤な合併症になる可能性があります。 科学と医療技術の急速な発展にもかかわらず、風邪は人間の健康や経済的損失にかかわらず、世界的に重い負担をもたらし続けています。 Fendrick AM et al. 米国だけでは一般的な寒さに起因する経済的負担は、毎年US$40億（95％信頼区間（CI）、$31.2–$48）であることを報告しました。0億）。 2013年の世界保健機関（WHO）のデータによると、アメリカでは、風邪は年間75-100万人の医師の訪問を占め、年間7.7億米ドルの保守的な費用で、そのうち2.9億米ドルは店頭薬で、400万米ドルは処方薬であった。 さらに、一般的な風邪のために推定22-189万人の学校日が逃し、126万人が自宅で子供たちの世話をするために仕事日を逃しました。

効果的な治療法が存在しないため、風邪の治療は咳、くしゃみ、頭痛、発熱、のどの痛み、鼻づまりなどの症状の軽減に基づいています。 現在の慣習的な対症療法は次の通りあります:鼻のdecongestants;抗ヒスタミン薬(風邪は一時的な気管支hypersensitivityの原因となるかもしれません;従って抗ヒスタミン さらに、壊血病の病因学の調査の早い1900年代に、識別されて、ビタミンCは予防する効果に関して矛盾する結果の風邪かURTIsの防止そして処置で広く、利 いくつかの証拠は、ビタミンCが定期的に摂取された場合、一般的な風邪の発生率と症状の持続時間を減少させる可能性があることを示しています。 Pitt et al. ビタミンCの2g/日に制限されていた米海兵隊の間で一般的な風邪または関連する罹患率の発生率の減少を発見しました。 Constantiniの研究では、ビタミンCは男性の水泳選手のURTIエピソードの期間を半分にしました。 ビタミンCの1g/日以上は、成人の風邪の持続時間を8％、小児の風邪の持続時間を18％短縮した。

上記のデータに触発されて、このメタ分析を実施して、ビタミンCが症状の緩和、期間の短縮、または風邪の発生率の低下に使用できるかどうかを示

2. メソッド

2.1. 検索戦略

国立医学図書館（PubMed）、コクラン図書館、エルゼビア、中国国家知識基盤（CNKI）、VIPデータベース、およびWANFANGデータベースは、2018年までの初期の記録から、common cold、URTI、vitamin C、ascorbic acidのキーワードコモンコールド、URTI、ビタミンC、アスコルビン酸を使用して検索された。 すべてのレコードは、二つの独立したレビュアーによって選択され、上映され、任意の不一致があったときに第三のレビュアーが相談されました。 レビューは、系統的レビューおよびメタ分析（PRISMA）のための好ましい報告項目のためのガイドラインに従って実施された。

2.2. 包括的な基準

2.2.1. 研究タイプ

ビタミンCを治療法として用いた一般的な風邪に関連するランダム化比較試験（RCTs）を含めました。 登録された研究は英語または中国語で報告された。

2.2.2. 研究対象

研究対象は、検査室検査、臨床徴候、または報告された症状に基づいて一般的な風邪と確定的に診断された人でした。 年齢、性別、職業に制限はありませんでした。

2.2.3. 介入

対照群への介入はプラセボであったが、治療群にはビタミンCが投与され、これは風邪症状が発症したときに定期的な補足として追加されたか、必要に応じて投与された。

2.2.4. 結果

(1)有効性の基準。 有効性の規準は風邪(日)の平均の持続期間でした;鼻の鬱血または鼻水、咽頭炎、熱、肢および筋肉の痛むこと、胸痛、悪寒および精神不況(日)のような主要な徴候; そして、社会経済的影響（屋内に閉じ込められた日）。

(2) 処置の間に異常な印および徴候があったら、不利なでき事は論議されます。

2.3. 除外基準

除外基準は、重複した記事、ケースコントロール研究、コホート研究、横断的研究、ケースレポートと経験、理論研究、レビューなどの非介入研究、動物試験などの非臨床試験、風邪の予防におけるビタミンCの使用を評価した記事であった。; また、治療群でビタミンCが使用され、対照群ではプラセボが使用されていないものも含まれています。

2.4. 品質評価

すべての試験の品質は、コクランコラボレーションのバイアスリスク評価ツールを使用して、二人の研究者によって独立して評価されました。 ランダム配列生成，配分隠蔽機構，参加者と人員の盲検化，アウトカム評価の盲検化，不完全なアウトカムデータ，選択的報告，およびその他のバイアスを評価した。 結果は、高リスク、不明確、および低リスクとして評価された。 項目の説明が見つからなかった場合は不明、情報が十分であれば低リスクが割り当てられ、情報が不十分であれば高リスクが割り当てられました。

2.5. 統計分析

2.5.1. データ抽出および合成

関連する二分法または連続データを抽出し、分析のためにReview Manager5.3ソフトウェアに入力しました。 リスク比（RR）は、平均差（MD）と標準偏差（SDs）は、連続変数のために適用されたのに対し、二分法データのために使用されました; 両方について、対応する95％CIと森林プロットを使用しました。 データが同じ単位にあるときにSD値が使用され、メタ分析で異なる単位が検出されたときに変換が行われる必要があります。

2.5.2. データ変換

いくつかの試験は、一般的な風邪の平均期間または重症度を提供しましたが、SDは提供しませんでした。 このような状況下では、サンプルサイズ、中央値、範囲、または95％Ciのみが存在した場合にSD値を推定した。 研究が標準誤差（Ｓ Ｅ）と平均値を提供したときにＳ ｄ値を計算した。 データが不十分な場合は、説明的な方法が使用されます。 詳細は次のとおりです。①サンプルサイズとSEに関するデータが利用可能な場合はsdを計算しました。②サンプルサイズ、平均、および95%CIが利用可能な場 不均一性の評価

不均一性は、カイ二乗検定およびI2（不一致）統計によって検出され、P<0.10またはI2>50％は有意な不均一性を示した。 私たちのメタ分析については、P≤0のとき。05またはI2>50%、変量効果モデル（DerSimonian-Laird法）を使用し、高品質の研究と全体の比較を行いました。

3. 結果

3.1. 試験選択

546件の試験が同定され、重複を除去した後に423件の記録が残っていました。 そのうち313人は英語で、残りの110人は中国語であった。 タイトルと抄録に基づいて351件の無資格試験を除外し、その後31件の試験が不適切なコントラストのために除外され、32件は予防効果またはその他の理由の評価のために除外された。 最後に、9つの記事は、手動検索と完全な原稿のレビューの後に私たちの資格基準を満たしました。 研究選択手順は図1に概説されています。

図1

研究選択手順。 から。 より多くの情報のために、訪問して下さいwww.prisma-statement.org.

3.2. 試験の特徴

合計9件の試験が含まれ、それらは無作為化され、対照され、プラセボが含まれた。 9つの研究は1950年から2001年のものであり、2つは治療用量での補充によるビタミンCの効果を推定し、4つは風邪の発症時のみのビタミンC補充の治療効果を推定し、残りの3つは両方を評価した。 主な特性は表1にまとめられています。

3.3. 含まれた研究の質

表2は、コクランハンドブックに基づくバイアスのリスクを伴う含まれた研究の質を反映していた。 すべての研究は100％完了しており、選択的報告に偏りはなかったが、他の偏りが存在するかどうかを確認するための記述はなかった。 5つの研究ではランダムシーケンス、6つの研究では割り当て隠蔽について言及されています。 二つの記事を除いて、残りの7は、アウトカム評価と参加者と人員の盲検化におけるリスクが低かった。 Lewibらによって行われた研究。 また、参加者と人員の盲検化のリスクが低い。

3.4. 結果基準のメタ分析

3.4.1. 平均持続時間

風邪の平均持続時間は9件の試験で記載されており、そのうち2件はsd値またはSE値の欠落について、メタアナリシスで除外されていました。 図2に示すように、異質性が存在していました（コクランQ検定=31.78、df=13、P=0。全７回の試験が分析のために関与していたときの、Ｉ２＝５ ９％）であった。 私たちのメタ分析はランダム効果モデルで行われ、ビタミンCは数値的に風邪の持続時間を短縮しましたが、統計的有意性はありません（MD=-0.18、95％CI、P=0.47）。 サブグループ分析では結果が異なり、患者が病気の発症時に治療用量のみを服用していた場合、一般的な風邪の治療に対するビタミンCの有意な効果（MD=0.10、95％CI、およびP=0.80）はなかった。 逆に、定期的な補給による病気の発症時のビタミンCの治療用量は、一般的な風邪を約半日短縮した（MD=-0.56、95％CI、およびP=0.02）。

図2

平均持続時間のメタ分析の森林プロット。

比較的質の低い3つの試験があった。 上記の質の低い試験を除外すると、全体の異質性は減少した（コクランQ検定=14.33、df=8、P=0。合計での結果は、以前と同じように平均持続時間の有意な短縮を示した（MD=-0.07、95％CI、およびP=0.78）。

3.4.2. 主な症状の持続時間

図3-9に示すように、風邪の主な症状には、鼻づまりや鼻水、喉の痛み、発熱、手足や筋肉の痛み、胸の痛み、悪寒、精神的うつ病が含まれていました。

図3

鼻づまりや鼻水のメタアナリシスの森林プロット。

図4

喉の痛みのメタ分析の森林プロット。

図5

熱のメタ分析の森林プロット。

図6

痛む手足と筋肉のメタアナリシスの森林プロット。

図7

胸痛のメタ分析の森林プロット。

図8

寒気のメタ分析の森林プロット。

図9

精神的うつ病のメタ分析の森林プロット。

(1) 鼻づまりや鼻水。 固定効果モデルの分析では、ビタミンC群はプラセボ群全体よりも優れたパフォーマンスを示し、有意性はなく（MD=-0.02、95％CI、P=0.92）、軽度の異質性（Cochrane Q test=9.04、df=5、P=0.11、I2=45％）。 定期的な補給後のビタミンCの治療用量が治療群で与えられたため、鼻づまりまたは鼻水のスパンは数値的に減少したが、統計的に有意ではなかった（MD=-0.17、95％CI、およびP=0.58）と思われた（図3）。

統計的に有意差はなかった（MD=-0.17、95%CI、P=0.58）（図3）。

(2) 固定効果モデルで実施することにより、ビタミンC群（通常の補足的なプラス治療用量および治療用量）ののどの痛みの日は、プラセボ群よりも数値的には少なかったが、異質性のない統計的には（MD=-0.26、95％CI、P=0.22）ではなかった（コクランQテスト=2.42、df=3、P=0.49、およびI2=0％）（図4）。

(3) 図5のアウトカムによると、補充後の治療用量は、発熱を約半日減少させる点で有意に良好であり（MD=-0.45、95％CI、P=0.009）、異質性を示さなかった（Cochrane Q test=0.01、df=1、P=0.90、I2=0％）。

(4)手足や筋肉が痛む。 図6に示されているように、ビタミンCの補足用量と治療用量の組み合わせ（MD=-0.35、95％CI、P=0.06）またはビタミンC単独の治療用量（MD=-0.02、95％CI、P=0）に関係な92)、痛む肢および筋肉の偽薬のグループからの有意な統計的な相違はありませんでした。 明らかな異質性はなかった（コクランQ検定=2.44、df=3、P=0.49、およびI2=0％）。

(5)胸の痛み。 胸痛の症状はＡｎｄｅｒｓｏｎらによって報告された。 1975年。 固定効果モデルを用いて実施したところ、ビタミンCの補充用量と治療用量の組み合わせは、異質性のない胸痛の緩和において有意に高い有効性（MD=-0.40、95％CI、P=0.03）をもたらした（Cochrane Q test=0.40、df=1、P=0.53、I2=0％）（図7）。

(6) 異質性がなかったため（コクランQテスト=0.20、df=1、P=0.66、およびI2=0％）、固定効果モデルで分析を行い、ビタミンCの補足用量と治療用量の組み合わせが約8時間半で悪寒を緩和するのに優れていることを証明した（MD=-0.36、95％CI、P=0.01）（図8）。

(7) 図9に示されているように、ビタミンCの補足および治療用量は数値的に精神的うつ病を減少させる可能性があるが、統計的有意性はない（MD=-0.13、95％CI、49)および異質性(コクランQ検定=0.29、df=1、P=0.59、およびI2=0%)。

3.4.3. 社会経済的影響：軽度の異質性（Cochrane Q test=8.77、df=5、P=0.12、およびI2=43％）のために屋内に閉じ込められているため、メタ分析は固定効果モデルで実施された。 いくつかの証拠は、ビタミンCがプラセボ群と比較して屋内での閉じ込めの約6.5時間の減少に寄与したことを明らかにした（MD=-0.27、95％CI、およびP=0.004）。 特に、毎日の補足の後で管理される治療上の線量は約10時間を減らすことができます（MD=-0。41、95％CI、およびP=0.0002）（図10）。

図10

屋内閉じ込めのメタ分析の森林プロット。

3.4.4. 漏斗プロット

風邪の平均持続時間に基づいて、漏斗プロットは、すべての9つの研究の出版バイアスを評価するために適用されました。 図11に要約すると、結果は出版バイアスがあったことを示唆しています。

図11

ビタミンCとプラセボの比較における出版バイアスの漏斗プロット。

4. 議論

4.1. 有効性分析

新鮮な果物や野菜に含まれる必須栄養素であるビタミンC（アスコルビン酸）は、ヒト血漿中で最も効果的な水溶性抗酸化物質です。 Hemilä H et al.によるレビューでは。 2013年には、ビタミンCの治療用量（0.2g/日以上）は、一般的な風邪の持続時間を短縮することができますが、重要ではありません。 それと比較すると、性別や投与量の違いなどの強い異質性のために、同じ結論に達することはできませんでした（MD=0.10、95％CI、およびP=0.80）。 Elwood PCおよびTyrrell DAによって行なわれた調査は、それぞれビタミンCのただの治療上の線量が女性よりもむしろ男性で有効であったことを示した。 それは主持続時間を短縮し（MD=-1.73/MD=-1.10）、鼻の鬱血または鼻の実行を減少させ（MD=-0.69）、男性の四肢および筋肉痛を軽減した（MD=-0.11）。 ビタミンCの治療用量の有効性の性差を考えると、より多くの介入研究を関与させ、性別または年齢および介入用量に基づいて分析を行うことが重

ビタミンCとプラセボを比較したメタアナリシスで示されているように、ビタミンCの補足用量と治療用量の組み合わせは風邪に作用しますが、ビタミンCの単なる治療用量とプラセボとの間に統計的に有意な差はありません。 具体的には、風邪の発症時にビタミンCを追加投与すると、期間を約半日短縮し（MD=-0.56、95％CI、P=0.02）、屋内に閉じ込められた時間を約10時間短縮し（MD=-0.41、95％CI、P=0.0002）、胸痛（MD=-0.40、95％CI、P=0.03）、発熱（MD=-0.40、95％CI、P=0.03）、発熱（MD=-0.40、95％CI、P=0.03）、発熱（MD=-0.41、95％CI、P=0.0002）、発熱（MD=-0.41、95％CI、P=0.0002）、発熱（MD=-0.41、95％CI、P=0.0002）、発熱（MD=-0.40、95％CI、P=0.03）。0.45、95％CI、p=0.009）、悪寒（md=-0.36、95％CI、P=0.01）。 比較の中で指摘された症状の改善に統計的な異質性がなかったので（all’s=0％）、ビタミンCはある程度治療的であると安全に結論づけることができます。

上記の効果は、患者が悪い経験を短くし、より早く仕事に従事するのに役立つ可能性があります。 この治療効果のために、私達はよりよく健康を回復するために免疫力を高めるためにビタミンCの小さい毎日の線量（1.0g/日以下）および風邪の間にビタミンCのより大きい線量（前に、通常3.0g/日から4.0g/日より大きい線量）を推薦したいと思います。

4.2. メカニズム解析

1960年代、アメリカのノーベル賞受賞者ライナス-ポーリングは著書”ビタミンCと風邪”の中で、ビタミンCは風邪を予防し、風邪を治療するために使用することができると述べた。 すぐに、この見解は世界的に広がった。 この概念は議論の余地があり、議論の余地があり、一般集団における一般的な風邪の予防と治療におけるビタミンCの使用を支持するのに十分な それにもかかわらず、ビタミンCはまだ広く一般的な風邪の間に投与され、いくつかの証拠は、それが病気の期間を短縮することができることを示 スイスの科学者Wintergerst E.S.は、その免疫増強効果のためにビタミンCは、一般的な風邪の症状の持続時間を軽減し、ウイルスを撃退する体をより可能にする ビタミンCは白血球に集中しており、その濃度は感染症やストレスの間に急速に低下します。 ビタミンCの補足は抗菌およびナチュラルキラー細胞の活動、リンパ球増殖、走化性および遅らせタイプhypersensitivityのような免疫組織の活動の、改善によって伝染 ビタミンCはまた異常な圧力の間に共鳴した神経系の活発化およびエピネフリンの分泌を含むホルモンの規則に、貢献します。 さらに、ビタミンCは細胞の酸化還元の完全性の維持で働き、それにより呼吸の破烈および炎症性応答の間に発生する活性酸素種からそれらを保護

4.3. 制限

この研究では、ビタミンCが有益であることが示されましたが、それに関連するいくつかの制限がありました。 まず、データを直接利用するのではなく、計算して変換する必要がある場合があります。 いくつかのケースでは、データはメタ分析には適していませんでしたが、プラセボとビタミンCを比較した9つの試験が比較的初期の試験であったため、 その結果、メタアナリシスからいくつかの試験を排除し、データの正確性と代表性を弱めました。 第二に、用量反応の関係を調べるための適切なデータ（病気の前の投与量の明らかな異質性）がなかったため、定期的に風邪の発症時にビタミンCを何回投与すべきかを推奨することができませんでした。 治療Rctは、この主題に関するより多くの知識を得るために、より厳密でより正確なガイドラインに従って実施されなければならない。 最後に、言語は私たちの研究を制限し、出版バイアスは不適切な結果につながる可能性があります。

5. 結論

ビタミンCの補足用量と治療用量の組み合わせは、胸痛、発熱、悪寒を緩和するだけでなく、屋内での閉じ込め時間と平均期間を短縮することがで

データの可用性

すべてのデータは、論文内に含まれています。

利益相反

著者らは、この論文の出版に関して利益相反を宣言していません。

著者の貢献

すべての著者がデザインとコンセプトに貢献し、文献検索を行い、原稿を書いて連続したバージョンを批評し、最終的な原稿を承認しました。 HEBは努力を調整し、セクションとコメントを統合しました。 Li RanとWenli Zhaoはこの研究に均等に貢献しました。

謝辞

著者らは、データ抽出の支援のためのQinglong Wang博士に感謝します。 このプロジェクトは、中国の伝統的な中国医学の国家管理の中国予防医学の規律を育成する建設プロジェクトと天津第13次五カ年計画の食品衛生と栄養への包括的な投資の重要なプロジェクトによってサポートされました。 この調査はまた杭州DeBuYouの健康の技術Co.によって部分的に支えられました。 (株)、中国。

補足資料

プリズマチェックリスト。 PRISMAは、システマティックレビューとメタ分析における報告のための証拠に基づく最小の項目セットです。 これは、無作為化試験を評価するレビューの報告に焦点を当てていますが、他のタイプの研究の系統的レビューや介入の特定の評価を報告するための基 （補足資料）