Dose Extra de vitamina C com base numa suplementação diária reduz a constipação comum: uma Meta-análise de 9 ensaios aleatorizados controlados

Abstract

Aim. Investigar se a vitamina C é eficaz no tratamento da constipação comum. Metodo. Depois de pesquisar sistematicamente a Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed), Biblioteca Cochrane, Elsevier, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), bases de dados VIP, e bases de dados WANFANG, 9 ensaios aleatórios controlados com placebo foram incluídos em nossa meta-análise em software RevMan 5.3, todos eles em inglês. Resultado. Na avaliação de vitamina C, a administração extra de doses terapêuticas no início do frio, apesar da rotina de suplementação foi encontrado para ajudar a reduzir a sua duração (diferença média (MD) = -0.56, 95% de intervalo de confiança (IC) e P = 0,02), encurtar o tempo de confinamento dentro de casa (MD = -0.41, IC 95% e P = 0.0002), e aliviar os sintomas associados a ele, incluindo a dor no peito (MD = -0.40, IC 95% e P = 0,03), febre (MD = -0.45, IC 95% e P = 0,009) e calafrios (MD = -0.36, IC 95% e P = 0,01). Conclusao. Doses Extra de vitamina C podem beneficiar alguns pacientes que contraiem a constipação comum apesar de tomarem suplementos diários de vitamina C.

1. Introdução

O resfriado comum, conhecido simplesmente como um resfriado, é definida como uma infecção do trato respiratório superior (ITRS), causada por vários vírus, caracterizada por sintomas como tosse ou espirros, dor de garganta, nariz entupido ou corrimento nasal, dor de cabeça, febre, dores musculares ou dores nas pernas, e assim por diante . No entanto, devido a sintomas semelhantes, não há maneira de distinguir entre os diferentes tipos de constipação comum, Outros URTIs, e gripe na maioria dos casos.

Com relação à virologia e fisiopatologia, URTIs são um grupo de doenças, em sentido amplo, incluindo o resfriado comum, faringite viral, laringite, herpangina, pharyngoconjunctival febre, e bacterianas pharyngotonsillitis, em vez de uma única doença diagnosticável . Cerca de 70-80% dos URTIs são causados por vírus, como rinovírus, coronavírus, adenovírus, vírus influenza e parainfluenza, vírus sincicial respiratório, vírus influenza A, e vírus Coxsackie, e os outros 20-30% são causados por bactérias . A gripe é causada pelo vírus da gripe, dos quais três subtipos afectam os seres humanos (vírus da gripe A, B E C ); 30-80% dos casos de constipação comum foram atribuídos a mais de 200 estirpes de rinovírus . A gripe é altamente contagiosa, com graves sintomas sistémicos e sintomas respiratórios ligeiros; a sua prevalência máxima é no inverno e na primavera; existem também surtos globais e epidemias periodicamente .

como doença aguda do tracto respiratório superior que ocorre frequentemente, a constipação comum é auto-limitante e dura geralmente 7-10 dias ou não mais de 3 semanas . O início do resfriado comum é mais agudo, geralmente com catarrh nasal no estágio inicial. A constipação comum ocorre em pacientes com baixa imunidade, e o início é visto durante todo o ano, mas mais frequentemente no outono, inverno e primavera. A razão da sazonalidade não foi conclusivamente determinada. Além disso, as pessoas sob grande stress psicológico ou em formação intensa têm uma maior tendência para desenvolver constipações comuns . Existem alguns relatórios que afirmam que os adultos contraem aproximadamente 2 a 5 infecções por ano. ; enquanto isso, as crianças desenvolvem constipações comuns 6-10 vezes por ano (até 12 vezes entre as crianças da escola) . A constipação comum faz pouco mal por si só; no entanto, pode ser uma complicação grave quando outras doenças como pneumonia ou meningite se desenvolvem comorbidamente . Apesar da rápida evolução da ciência e da tecnologia médica, a constipação comum continua a representar um pesado fardo a nível mundial, tanto para a saúde humana como para as perdas económicas. Fendrick AM et al. relatou que a carga econômica atribuída ao frio comum nos EUA é de US $40 bilhões por ano (intervalo de confiança de 95% (CI), us $31,2–US$48.0 mil milhões). De acordo com os dados da Organização Mundial de Saúde (OMS), a partir de 2013, na América, o resfriado comum, que representaram 75 a 100 milhões de consultas médicas por ano conservador, o custo de US $7,7 bilhões por ano, dos quais US $2,9 bilhões foram para over-the-counter medicamentos e US $400 milhões foram para a prescrição de medicamentos. Além disso, estima-se que 22 a 189 milhões de dias escolares foram perdidos por causa de constipações comuns, levando a 126 milhões de dias de trabalho perdidos para cuidar de crianças em casa .

como não existem terapêuticas eficazes, o tratamento para a constipação comum baseia-se no alívio dos sintomas, incluindo tosse, espirros, cefaleias, febre, dor de garganta e congestão nasal . As terapias sintomáticas convencionais actuais são as seguintes: descongestionantes nasais; anti-histamínicos (constipação comum pode levar a uma hipersensibilidade brônquica transitória; assim, são utilizados anti-histamínicos); supressores da tosse; analgésicos antipiréticos não esteroides, como a aspirina; e expectorantes. Além disso, identificada no início de 1900 , na busca da etiologia do escorbuto, a vitamina C tem sido amplamente utilizada na prevenção e tratamento do frio comum ou URTIs, com resultados conflitantes em relação ao seu efeito profilático. Algumas evidências indicaram que a vitamina C poderia diminuir a incidência de constipação comum e a duração dos sintomas, se tomado regularmente. Pitt et al. detectou uma redução na incidência da constipação comum ou morbilidade associada entre os Fuzileiros Navais dos EUA que estavam limitados a 2 g / dia de vitamina C. No estudo de Constantini, a vitamina C reduziu para metade a duração dos episódios URTI nos nadadores masculinos. Mais de 1 g/dia de vitamina C encurtou a duração das constipações em adultos em 8% e em crianças em 18% .Inspirados nos dados acima mencionados, realizamos esta meta-análise para mostrar se a vitamina C pode ser utilizada para aliviar os sintomas, encurtar a duração ou reduzir a incidência da constipação comum.

2. Métodos

2.1. Estratégia de busca

National Library of Medicine (PubMed), Biblioteca Cochrane, Elsevier, China Nacional de Infra-estrutura de Conhecimento (CNKI), VIP bancos de dados, e WANFANG bancos de dados foram pesquisados a partir de seus primeiros registros até Março de 2018, usando as seguintes palavras-chave: resfriado comum, ITRS , vitamina C e ácido ascórbico. Todos os registros foram selecionados e selecionados por dois revisores independentes, e um terceiro revisor foi consultado quando houve qualquer desacordo. A revisão foi realizada de acordo com as Diretrizes para itens de relatórios preferidos para revisões sistemáticas e Meta-análises (PRISMA) .

2.2. Critérios Inclusivos

2.2.1. Tipo de estudo

incluímos ensaios controlados aleatórios (RCTs) relacionados com o frio comum usando vitamina C como técnica terapêutica. Os estudos incluídos foram relatados em Inglês ou chinês.

2.2.2. Indivíduos do estudo

foram diagnosticados definitivamente com a constipação comum com base em exames laboratoriais, sinais clínicos ou sintomas notificados. Não havia limitação na idade, sexo ou profissão.

2.2.3. Intervenção

a intervenção no grupo controlo foi um placebo, enquanto que o grupo de tratamento recebeu vitamina C, que foi adicionada como suplemento regular ou administrada conforme necessário quando os sintomas de frio se desenvolveram.

2.2.4. Resultado

(1) Critérios De Eficácia. Os critérios de eficácia foram a duração média da constipação comum (dia); duração dos principais sintomas como congestão nasal ou corrimento nasal, dor de garganta, febre, dor nos membros e músculos, dor no peito, arrepios e depressão mental (dia); e impacto socioeconómico (os dias confinados no interior).

(2) Acontecimentos Adversos. Se houver quaisquer sinais e sintomas anómalos durante o tratamento, os acontecimentos adversos serão discutidos.

2.3. Critérios de exclusão

Os critérios de exclusão foram artigos duplicados; noninterventional estudos, tais como o estudo de caso-controle, coorte, estudo, estudo transversal, relatos de casos e experiências, teoria, pesquisa e análises; não clínicas ensaios, como testes em animais, artigos que avaliaram o uso da vitamina C na prevenção do resfriado comum; e aqueles em que a vitamina C foi utilizada no grupo de tratamento, sem placebo no grupo de controlo.

2.4. Avaliação da qualidade

a qualidade de todos os ensaios foi avaliada independentemente por dois investigadores, utilizando a ferramenta de Colaboração Cochrane para avaliação do risco de viés. Foram avaliados os seguintes itens: geração de sequência aleatória, mecanismo de ocultação de alocação, cegamento de participantes e pessoal, cegamento da avaliação de resultados, dados incompletos de resultados, relatórios seletivos e outras distorções. Os resultados foram avaliados como alto risco, incerto e baixo risco. Pouco claro foi atribuído se não conseguíssemos encontrar qualquer descrição do item, baixo risco foi atribuído se a informação era suficiente, e alto risco foi atribuído se a informação era inadequada.

2.5. Análise Estatística

2.5.1. Extração e síntese de dados

dados dicotómicos ou contínuos pertinentes foram extraídos e inseridos no software de análise do Revisor 5.3. O rácio de risco (RR) foi utilizado para dados dicotómicos, enquanto que a diferença média (MD) e os desvios-padrão (SDs) foram aplicados para variáveis contínuas; para ambos, foram utilizados os correspondentes 95% de IC e parcelas florestais. Os valores SD foram usados quando os dados estavam na mesma unidade; e a conversão deve ser feita quando unidades diferentes foram encontradas em nossa meta-análise.

2.5.2. Conversão de dados

alguns ensaios forneceram a duração ou gravidade média da constipação comum, mas não a DP. Nessas circunstâncias, os valores de DP foram estimados quando houve apenas tamanho da amostra, mediana, intervalo ou 95% CIs . Calculamos o valor de SD quando os estudos forneceram o erro padrão (SE) e os valores médios. São utilizados métodos descritivos se os dados forem insuficientes. Os detalhes são os seguintes:①sd foram calculados se os dados sobre o tamanho da amostra e SE estavam disponíveis: ②Estimates de SD foram calculados se o tamanho da amostra, a média, e 95% IC estavam disponíveis: “a” é o limite de confiança superior, e “b” é o limite de confiança inferior, assim ou

2.5.3. Avaliação da Heterogeneidade

Heterogeneidade foi detectada pelo teste Qui-quadrado e I2 (inconsistência) estatística, com P < 0.10 ou I2 > 50%, indicando significativa heterogeneidade. Quanto à nossa meta-análise, Quando P 0 0.05 ou I2 > 50%, o modelo de efeitos aleatórios (método Dersimoniano-Laird) foi utilizado, e a comparação foi feita entre estudos de alta qualidade e o todo ; caso contrário, o modelo de efeitos fixos foi preferido.

3. Resultados

3.1. Selecção do estudo

identificámos 546 ensaios, e restaram 423 registos após a remoção de duplicados. Destes, 313 eram em inglês, e os restantes 110 eram em Chinês. Excluímos 351 ensaios não qualificados com base em títulos e resumos, e depois 31 ensaios foram excluídos por contraste inadequado, enquanto 32 foram excluídos para a avaliação do efeito profiláctico ou por outras razões. Finalmente, 9 artigos cumpriram nossos critérios de elegibilidade após a pesquisa manual e uma revisão de manuscritos completos. O processo de selecção dos estudos é descrito na Figura 1.

Figura 1

Estudo do processo de seleção. De . Para mais informações, visite www.prisma-statement.org.

3.2. Características do estudo

um total de 9 ensaios foram incluídos; foram aleatorizados e controlados e incluíram placebos. Os 9 estudos foram de 1950 a 2001; 2 estimou o efeito da vitamina C com suplementação em doses terapêuticas, 4 estimou o efeito terapêutico da suplementação de vitamina C apenas no início da constipação comum, e os 3 restantes avaliaram ambos. As principais características foram resumidas no quadro 1.

3.3. A qualidade dos estudos incluídos

Tabela 2 refletia a qualidade dos estudos incluídos com o risco de viés baseado no manual Cochrane. Todos os estudos foram 100% completados e não tiveram viés em relatórios seletivos, mas não houve qualquer descrição para garantir se outro viés existia. Cinco estudos mencionaram sequência aleatória e seis mencionaram ocultação de alocação. Exceto dois artigos, os restantes 7 tiveram baixo risco de cegar a avaliação dos resultados e dos participantes e do pessoal. Estudo conduzido por Lewib et al. também teve um baixo risco de cegamento de participantes e pessoal.

3.4. Meta-análise dos critérios de resultados

3.4.1. Duração média

a duração média da constipação comum foi descrita em 9 ensaios, 2 dos quais foram excluídos na nossa meta-análise, pela ausência de valores de SD ou SE . Apresentado na Figura 2, existia heterogeneidade (teste Cochrane Q = 31.78, df = 13, P = 0.003, e I2 = 59%), quando todos os 7 ensaios clínicos estavam envolvidos para análise. Nossa meta-análise foi realizada no modelo de efeitos aleatórios, com o resultado de que a vitamina C numericamente encurtou a duração da constipação comum, mas sem significância estatística (MD = – 0,18, IC 95%, E P = 0,47). Os resultados foram diferentes na análise de subgrupo, não houve efeito significativo (MD = 0.10, IC 95% e P = 0.80) de vitamina C para o tratamento do resfriado comum, se o paciente estava tomando apenas as doses terapêuticas no início da doença. Pelo contrário, as doses terapêuticas de vitamina C no início da doença com suplementação regular encurtaram a constipação em cerca de Meio dia (MD = – 0, 56 , IC 95% e P = 0, 02).

Figura 2

Floresta enredo da meta-análise de média duração.

houve 3 ensaios com qualidade relativamente baixa . Com exclusão dos ensaios de baixa qualidade acima mencionados, a heterogeneidade no total diminuiu (teste Cochrane Q = 14.33, df = 8, P = 0.O resultado no total indicou um encurtamento insignificante da duração média como antes (MD = – 0, 07 , IC 95% e P = 0, 78).

3.4.2. Duração dos principais sintomas

como demonstrado nas Figuras 3-9, Os principais sintomas de constipação frequentes incluíram congestão nasal ou corrimento nasal, dor de garganta, febre, dores nos membros e músculos, dor no peito, arrepios e depressão mental.

Figura 3

parcela Florestal da meta-análise da congestão nasal ou do nariz a pingar.

Figura 4

Floresta enredo da meta-análise de dor de garganta.

Figura 5

Floresta enredo da meta-análise de febre.

Figura 6

Floresta enredo da meta-análise de membros doloridos e os músculos.

Figura 7

Floresta enredo da meta-análise de dor no peito.

Figura 8

Floresta enredo da meta-análise de calafrios.

Figura 9

Floresta enredo da meta-análise de depressão mental.

(1) congestão Nasal ou nariz a pingar. Com a análise de um modelo de efeitos fixos, os resultados indicaram que o grupo da vitamina C tinha um desempenho melhor do que o grupo placebo no seu conjunto, sem significado (MD = – 0.02, IC 95% E P = 0.92) e heterogeneidade ligeira (teste Cochrane Q = 9.04 , df = 5, P = 0.11, e I2 = 45%). Parecia que o período de congestão nasal ou corrimento nasal foi numericamente reduzido, mas não estatisticamente significativo (MD = -0.17, IC 95% e P = 0,58), como a doses terapêuticas de vitamina C após regular suplementação foram dadas no grupo de tratamento (Figura 3).

houve uma diferença estatística insignificante (MD = – 0,17, IC 95% E P = 0,58) (Figura 3).Dor De Garganta . Através da realização de fixa-modelo de efeitos, os dias de dor de garganta dor em vitamina C (grupo de regular suplementar, além de doses terapêuticas e doses terapêuticas) foram numericamente menos que os do grupo placebo, mas não estatisticamente (MD = -0.26, IC 95%, P = 0,22), sem heterogeneidade (Cochrane Q teste = 2.42, df = 3, P = 0.49, e I2 = 0%) (Figura 4).Febre

(3). De acordo com os resultados na Figura 5, as doses terapêuticas após a suplementação foram significativamente melhores na redução da febre por cerca de metade de um dia (MD = -0.45, IC 95% e P = 0,009), mostrando que não há heterogeneidade (Cochrane teste Q = 0.01, df = 1, P = 0.90, e I2 = 0%).

(4) Membros e músculos doridos. Como demonstrado na Figura 6, independentemente da combinação de doses suplementares e terapêuticas de vitamina C (MD = – 0, 35 , IC 95% E P = 0, 06) ou doses terapêuticas de vitamina C isoladamente (MD = – 0 , 02, IC 95% e P = 0.92), não houve diferença estatística significativa em relação ao grupo placebo nos membros e músculos doridos. Não houve heterogeneidade óbvia (teste Cochrane Q = 2,44, df = 3, P = 0,49, e I2 = 0%).

(5) Dor Torácica. O sintoma de dor no peito foi relatado por Anderson et al. em 1975. Realizado em uma fixo-modelo de efeitos, a combinação de suplementar e as doses terapêuticas de vitamina C, significativamente, gerou uma maior eficácia no alívio de dor no peito (MD = -0.40, IC 95% e P = 0,03), sem heterogeneidade (Cochrane Q teste = 0.40, df = 1, P = 0.53, e I2 = 0%) (Figura 7).

(6) arrepios. Porque não houve heterogeneidade (Cochrane Q teste = 0.20, df = 1, P = 0.66, e I2 = 0%), a análise foi realizada em um fixo-modelo de efeitos e provou que a combinação de suplementar e as doses terapêuticas de vitamina C funcionou melhor no alívio de calafrios por cerca de 8 horas e meia (MD = -0.36, IC 95% e P = 0,01) (Figura 8).

(7) Depressão Mental. Como é ilustrado na Figura 9, doses suplementares e terapêuticas de vitamina C podem reduzir numericamente a depressão mental, mas sem significado estatístico (MD = – 0,13 , IC 95% e P = 0.49) e heterogeneidade (teste Cochrane Q = 0,29, df = 1, P = 0,59, e I2 = 0%).

3.4.3. Impacto socioeconómico: estando confinada em espaços interiores

devido à heterogeneidade ligeira (teste Cochrane Q = 8.77, df = 5, P = 0.12 e I2 = 43%), a meta-análise foi realizada num modelo de efeitos fixos. Algumas evidências revelaram que a vitamina C contribuiu para reduzir cerca de 6, 5 horas de confinamento no interior , em comparação com o grupo placebo (MD = – 0, 27, IC 95% e P = 0, 004). Particularmente, as doses terapêuticas administradas após suplementos diários podem reduzir cerca de 10 horas (MD = -0.41, IC 95% E P = 0, 0002) (Figura 10).

Figura 10

Floresta enredo da meta-análise de interior do confinamento.

3.4.4. Parcela do funil

com base na duração média da constipação comum, foi aplicada a parcela do funil para avaliar os desvios de publicação de todos os 9 estudos. Resumido na Figura 11, o resultado sugere que houve viés de publicação.

Figura 11

enredo Funil de viés de publicação na comparação de vitamina C versus placebo.

4. Discussão

4.1. Análise de eficácia

vitamina C( ácido ascórbico), um nutriente essencial encontrado em frutas e legumes frescos, é o antioxidante solúvel em água mais eficaz no plasma humano. In the review by Hemilä h et al. em 2013, doses terapêuticas de vitamina C (0,2 g/dia ou mais) poderiam encurtar a duração da constipação comum, mas sem significado. Comparando com isso, não pudemos chegar à mesma conclusão (MD = 0 , 10, 95% IC, e P = 0, 80), devido a uma forte heterogeneidade como as diferenças de sexo e dosagem. Estudos, respectivamente, realizados por Elwood PC e Tyrrell da indicaram que meras doses terapêuticas de vitamina C eram eficazes nos homens e não nas mulheres. Ele encurtou a duração principal (MD = -1,73/MD = -1,10), reduziu a congestão nasal ou nariz a correr (MD = -0,69), e aliviou a dor nos membros e músculos (MD = -0,11) nos homens. Dadas as diferenças sexuais na eficácia das doses terapêuticas de vitamina C, é crucial envolver mais estudos de intervenção e realizar análises baseadas no sexo ou mesmo na idade e dosagem de intervenção.

Como demonstrado por nossa meta-análise comparando a vitamina C com placebo, a combinação de suplementar e as doses terapêuticas de vitamina C funciona no resfriado comum, enquanto não há diferença estatisticamente significativa entre a mera doses terapêuticas de vitamina C e placebo. Para ser mais específico, a administração de doses extras de vitamina C no início de um resfriado comum pode ajudar a reduzir a duração de cerca de metade de um dia (MD = -0.56, IC 95% e P = 0,02), encurtar o tempo confinado dentro de casa por cerca de 10 horas (MD = -0.41, IC 95% e P = 0.0002), e aliviar os sintomas de um resfriado comum, incluindo a dor no peito (MD = -0.40, IC 95% e P = 0,03), febre (MD = -0.45, IC 95% e P = 0,009) e calafrios (MD = -0.36, IC 95% e P = 0,01). Como não houve heterogeneidade estatística na melhoria dos sintomas observados entre as comparações (all ‘s = 0%), podemos concluir com segurança que a vitamina C é terapêutica em algum grau.

a eficácia acima mencionada pode ajudar os doentes a encurtarem as más experiências e a estarem mais cedo envolvidos no trabalho. Por conta deste efeito terapêutico, nós gostaríamos de recomendar uma pequena dose diária de vitamina C (não mais de 1,0 g/dia) para aumentar a imunidade e uma dose maior de vitamina C durante o resfriado comum, uma grande dose do que antes, geralmente 3,0 g/dia para a 4.0 g/dia) para melhor recuperar a saúde.

4.2. Análise do mecanismo

na década de 1960, o Prêmio Nobel Americano Linus Pauling afirmou em seu livro vitamina C e o frio comum que a vitamina C poderia prevenir e ser usado para tratar o frio comum. Imediatamente, esta visão se espalhou globalmente. Este conceito é discutível e controverso, e há uma falta de evidências suficientes para apoiar o uso de vitamina C na prevenção e tratamento do frio comum na população em geral . Apesar disso, a vitamina C ainda é amplamente administrada durante as constipações comuns, e algumas evidências mostraram que pode reduzir a duração da doença . O cientista suíço Wintergerst E. S. insiste que, devido aos seus efeitos imunológicos, a vitamina C torna o organismo mais capaz de combater o vírus, diminuindo a duração dos sintomas da constipação comum. A vitamina C está concentrada em leucócitos, e a sua concentração diminui rapidamente durante infecções e stress. A suplementação com vitamina C melhora a capacidade de resistir à infecção melhorando as atividades do sistema imunológico, tais como as atividades antimicrobianas e das células assassinas naturais, proliferação linfocitária, quimiotaxia e hipersensibilidade retardada . A vitamina C também contribui para a regulação hormonal, incluindo a ativação do sistema nervoso simpático e secreção de epinefrina durante o estresse anormal . Além disso, a vitamina C trabalha na manutenção da integridade redox das células e, assim, protege-as contra as espécies reactivas de oxigénio geradas durante a explosão respiratória e a resposta inflamatória .

4.3. Limitações

embora este estudo tenha mostrado que a vitamina C é benéfica, houve algumas limitações associadas a ela. Em primeiro lugar, em alguns casos, os dados têm de ser calculados e transformados em vez de estarem directamente disponíveis. Em alguns casos, os dados não foram adequados para uma meta-análise, mas foram mais adequados para uma análise descritiva, porque os 9 ensaios que compararam a vitamina C com placebo foram ensaios relativamente precoces. Como resultado, eliminamos vários ensaios de nossa meta-análise, enfraquecendo a exatidão e representatividade de nossos dados. Em segundo lugar, não foi possível recomendar quantas doses de vitamina C devem ser administradas regularmente e no início de uma constipação porque não existiam dados adequados (uma heterogeneidade óbvia da dosagem antes da doença) para explorar a relação dose-resposta. Os RCT terapêuticos devem ser conduzidos de acordo com orientações mais rigorosas e mais precisas para obter mais conhecimentos sobre este assunto. Finalmente, a linguagem limitada nosso estudo e publicação viés pode resultar em resultados inadequados.

5. Conclusão

a combinação de doses suplementares e terapêuticas de vitamina C é capaz de aliviar a dor no peito, febre e arrepios, bem como encurtar o tempo de confinamento no interior e a duração média.

Abreviaturas

disponibilidade de dados

todos os dados estão contidos no papel.

conflitos de interesses

os autores não declaram conflitos de interesses relativamente à publicação deste artigo.

contribuições dos autores

todos os autores contribuíram para o design e o conceito, realizaram pesquisas literárias, escreveram o manuscrito e criticaram as sucessivas versões, e aprovaram o manuscrito final. O HEB coordenou o esforço e integrou as seções e comentários. Li Ran e Wenli Zhao contribuíram igualmente para este estudo.

agradecimentos

os autores agradecem ao Dr. Qinglong Wang pela assistência na extração de dados. Este projeto foi apoiado pelo Projeto de construção de cultivar a disciplina da Medicina Preventiva Chinesa de Administração Estatal da Medicina Tradicional Chinesa e o projeto-chave de investimento abrangente em Higiene Alimentar e nutrição do 13 º Plano Quinquenal de Tianjin. Este estudo foi também parcialmente apoiado pela Hangzhou DeBuYou Health Technology Co. Ltd., Chino.

materiais suplementares

lista de controlo PRISMA. PRISMA é um conjunto mínimo de itens com base em evidências para relatórios em revisões sistemáticas e meta-análises. Centra-se no relatório de revisões que avaliam ensaios aleatórios, mas também pode ser utilizado como base para a comunicação de revisões sistemáticas de outros tipos de investigação e avaliações específicas de intervenções. (Matérias Suplementares)