私はHIVを持っているかどうか? RNA検出の欠如と敏感なDNA検査のケース

要約

私たちは、新しいプロバイダのケアに入った後、あいまいなHIV検査結果を持っていた20歳の男性のケースを提示し、そのステータスは、後に抗レトロウイルス療法（ART）オフ検出不可能なウイルスRNAによって複雑になりました。 HIV感染の状態を確認するには、診断を解決し、適切なART管理を確実にするために、診断ガイドラインで考慮する必要があるかもしれない敏感なDNA検査

2017年には、米国のHIVと診断された人の85.8%が診断され、データが入手可能な42の管轄区域では、HIVと診断された人の62.7%がウイルス抑制されました。 Hiv流行計画（EHE）を終了する国家は、95％にHIVを持つ人の間で感染状態の意識を高め、HIVと診断された人の95％でウイルス学的抑制を達成することを目指してい

高度に高度なHIV検査能力にもかかわらず、HIV検査結果の提供と解釈、検査結果の提供、HIVケア提供者への連携、ARTの保持、HIVウイルス抑制の達成と維持には、依然として大きな問題がある。

抗レトロウイルス療法（ART）の導入により、罹患率と死亡率が著しく低下し、ウイルス抑制により感染していない人へのHIV感染が大幅に減少します。 規定どおりに摂取すると、ARTはウイルス負荷（VL）を抑制し、CD4細胞数を維持し、AIDSを予防し、生存を延長することができる。 現在の推奨事項は、診断後できるだけ早くARTを開始することです。 ARTの早期開始は予後を改善することが報告されているが、HIV状態の再検証が必要とされる可能性がある場合には、将来のHIV検査および診断のための

我々は、HIV-1Ab陽性検査結果の後、しかしHIV-1ウイルス負荷の結果を受信する前に急速に開始ART開始を受けた20歳の男性の退役軍人のケースを提示します。 1年後に退役軍人局コネチカット医療システム（VACHS）でのフォローアップテストは、特にHIVスクリーニングと補足テストで、一連のあいまいなHIV検査結果をもたらした。 この簡単なレポートでは、我々は、感染状態、推奨されるHIV診断アルゴリズム、およびいつ、追加のHIV検査の種類は、異常な検査結果を解決するために実行す

方法

20歳の黒人男性が2019年8月にVA感染症（ID）診療所で新しいプロバイダーケアに従事したときに行われたHIV診断検査では、HIV-1感染を確 重要なことに、HIVの状態の解決には、VACHS、商業研究所、CDCで行われた実験室試験との調整が必要でした。

結果

個人は訪問時に、2018年7月の定期的な陸軍士官学校入学試験中にHIV-1と診断され、1ヶ月後に近くの学術ID診療所に紹介されたことを報告した。 注目すべきは、彼はテスト結果に基づいて陸軍士官学校から退院したことです。 この最初のＨＩＶ−１抗体診断の１ヶ月後、および彼の追跡ＩＤ訪問の３日前に、ＨＩＶ−１ＲＮＡウイルス負荷（Ｖ Ｌ）試験を行ったが、ＶＬの結果はＩＤ訪問の時点ではまだ得ら ID訪問では、個人は、彼が最近性的に活発になっていたし、その年の未知のHIV状態の男性パートナーとの受容コンドーム肛門性交に従事していたことを提供者に報告しました,含めて-1陸軍士官学校への彼の入学時のテスト結果の前にヶ月. 彼は地元のウォークインクリニックで陸軍士官学校に入学する前年にHIV陰性の検査結果を受けたことを報告し、また、彼はその時点でpre-exposure prophylaxis（Pre-exposure prophylaxis、Pre-exposure prophylaxis、Pre-exposure prophylaxis、Pre-exposure prophylaxis、Pre-exposure 彼の最初のIDプロバイダーは、彼が陸軍士官学校で受け取った陽性のHIV-1Ab検査結果に基づいて、dolutegravir+tenofovir/emtricitabineを処方しました。 最初のＩＤ訪問の後、従来技術のＶＬ結果は、２ ８個のＲＮＡコピー／ｍＬとして報告され、Ｇｅｅｎｉｕｓ ＨＩＶ補足試験はＨＩＶ−１Ａ Ｂ陽性であり、ＣＤ４カウントは、１ １ １ ４細胞／ｍＬであった。 クライアントは、その後、HIV陽性の感染状態を確認するために接触し、所定のARTレジメンを継続するように指示されました。 ＡＲＴ開始の１ヶ月後に、ＶＬを、検出されない標的（ＴＮＤ）として報告し、彼のＣＤ４カウントは、６ ５ ０細胞／ｍＬであった。 提供者が12月の彼の芸術の養生法を変えることにしたまで彼は所定の芸術の養生法で続けられました2018投薬の容易さのための1回毎日のbictegravir/TAF/emtricitabineへの彼の移動の前に大学に出席するためにコネチカット(CT)。 その後、彼は2019年の1月と3月に2つのHIV VL TND試験結果を有し、2019年3月には755細胞/mLのCD4を有していた。 2019年7月、個人はCTに移動し、VACHSとのケアを開始しようとしました。

その後、個人は2019年8月にVACHSのIDクリニック訪問に提示し、新たなHIVケアを確立した。 彼はARTの中断を報告せず、彼のVACHS HIV Ab/Agスクリーンは、低シグナル対カットオフ（S/CO）比、Geenius HIV-1/2補足アッセイ（Geenius）HIV-1不確定、およびTNDとして報告されたHIV-1RNA CTの状態の実験室は繰り返し反応としてHIVコンボAg/Abの酵素の免疫学的検定(EIA)を確認し、Geenius HIV-1不確定および西部のしみ(WB)の結果はTndだったGeeniusを確証しました。 定性的なHIV-1DNAテストは、ウイルス複製の抑制にもかかわらず検出可能であるかもしれないプロウイルスDNAを検出する試みで2週間後に行われたが、HIV DNAは検出されなかった。 これらの結果から、VA IDプロバイダーは、元のHIV RNAがわずか28コピー/mLであり、偽の結果であった可能性があるため、個人がHIVと誤診されている可能性があ 個人はVACHS IDプロバイダーと定期的に通信し、ある時点で患者は本当にHIV陽性であるかどうか尋ねました。 IDプロバイダは、彼女が不確実であったが、彼の状態を決定するために専門家と協力すると述べた。 さらに、IDプロバイダは、彼が現在HIV感染を持っていなかったし、治療が中止された場合、彼はコンドームのない肛門性交を介してHIVを取得する危険があ 多数のHIV提供者、CT state lab、およびホットラインとの協議の後、ARTは6月に中止され、ARTが中止された1ヶ月後の2月に患者のHIV-1RNAおよびDNAはTNDのままであった。 しかし、この時点でも彼のAb/Ag S/CO比は以前の結果の25倍に増加し、Geenius分化試験はHIV-1陽性であり、HIV核酸が検出できなかったことを考えると予想外の結 個人の先行技術レジメンは、個人がコンドームのない性交を継続したと報告したため、予防予防として25日に再開された。 計画は1ヶ月後に血液検査を繰り返すことであり、11月15日にVACHSで標本が得られた。 血液サンプルはまた、テストのために2019年11月22日にCDCに送られました。 CDCは、HIVコンボAg/Ab EIAを繰り返し反応性およびGeenius HIV-1陽性を報告した;ARTを再開始した後の検出可能なRNAの継続的な不在は、非反応性Aptima HIV-1RNA定性アッセイに 血清学的検査の進行はHIV感染を強く示唆し、患者は診断のための血清学的基準を満たしていたが、HIV RNAまたはDNAを検出するために私たちの以前の無力 CDC HIV参照研究所との協議の後、November22の同じ収集日からの標本はまた、ディープシーケンシングによる市販のHIV-1プロウイルスDNA抵抗性試験のために送 このDNA検査は、HIV-1サブタイプBが検出されたとして報告された。 この個体は、ＤＮＡ試験結果を知らされ、ＡＲＴを継続することが推奨された。

ディスカッション

このケースレポートは、治療開始後のHIV感染状態を必要に応じて検証する医療提供者の能力の限界を強調しており、特にARTが感染の早期に開始された場合には、あいまいな診断結果につながる免疫学的応答の障害が問題になる可能性がある。 HIV感染を確認するためのVLの使用は、RNA発現の非定型的な欠如の場合には有用ではない可能性があり、適切な解釈に関するHIV臨床医との対話が保証さ これらの不和な診断所見の背後にある理由は、ART開始前の感染期間および文書化されていないPrEP使用の可能性が不明であるため、投機的である。 報告された低い初期ＶＬ値を考慮すると、ここに記載された人は、反復試験で再現可能な検出可能なＶＬ結果を有していない可能性がある。 従って、非常に低い最初のVLの結果および限定的な第2血清学テストの不在と、考察は処置をすぐに始めることは適切であるかどうかに関して与 その後の実験室ベースの血清学的試験は、最初の血清学的および/またはVLアッセイのいずれかで潜在的に偽の反応性を除外することが推奨され得る。 ここで報告された症例は、VL（または定性的核酸検査）を診断アルゴリズムの第二段階と考えることの複雑さを強調し、その限界に関するHIVケア臨床医

ここに示されているように、ARTの停止後でさえも持続的に検出できないHIV VLは、感染状態について大きな不確実性をもたらしたが、実験室ベースの抗体検査ではHIVの存在が指摘された。 対立するか、または不和なHIVの検査結果のまれなケースを解決するためには、DNAの検出のための敏感な試金は必要かもしれません。 これらの検査の臨床的性能特性は、ここで説明した患者と同様の複雑な患者ではよく説明されておらず、CDCおよびHIV診断の地元の専門家との議論 この場合、HIV DNAのための直接（標準的なポリメラーゼ連鎖反応）テストは意外にも否定的だった;私達の非常に高い臨床疑いだけ深い配列を含む敏感なDNAの試 我々は、プロウイルスDNAの臨床検出のためのこれらのモダリティの感度の任意の比較を認識していません。 しかし、テストの過程で早期に承認された敏感なDNA診断の利用可能性は、このような症例をはるかに早く解決するでしょう。 細胞検査への追加の研究から得られた情報は、検査ガイドラインのために考慮する必要があるかもしれません。 非血漿ベースの検査における診断の進歩は、困難な診断を解決し、適切なART管理を確実にする上で有利であることが証明される可能性がある。

謝辞

財政支援。 この研究は、国立薬物乱用研究所（NIDA）独立科学者賞（K02DA032322）を通じてS.A.S.

免責事項に支持されました。 内容は著者の責任のみであり、必ずしも国立衛生研究所または疾病管理センターまたは退役軍人管理医療システムの公式見解を表すものではあり

利益相反の可能性があります。 Springer NIHおよびVAの研究資金;Alkermes Inc.のための科学的な相談。 すべての著者は、潜在的な利益相反の開示のためにICMJEフォームを提出しています。 編集者が原稿の内容に関連すると考える競合が開示されています。

この研究には、患者の同意を必要とする要因は含まれていません。