depresjonens remisjonsrater forblir lave, 1 og dets vanlige somatiske symptomer (smerter, hodepine, ryggsmerter) kompliserer ofte diagnose og behandling.2
Duloksetin, NYLIG FDA-godkjent For behandling av alvorlig depresjon Tabell 1, har vist effekt mot depresjonens emosjonelle og somatiske symptomer i kliniske studier.
HVORDAN DET FUNGERER
Duloksetin hemmer både serotonin og noradrenalin reopptak. Forskere foreslår at antidepressiva som viser denne dual action kan være mer effektive og handle raskere enn single-action selektive serotoninreopptakshemmere.3,4 Nyere dual-action antidepressiva er også mer tolerable enn dual-action trisykliske antidepressiva.
Tabell 1
Duloksetin: Raske fakta
Drug merkenavn:
Cymbalta
Klasse
Serotonin og noradrenalin reopptakshemmer
FDA-godkjent indikasjon:
Behandling av depressive episoder
Godkjenningsdato:
August 3 2004
Produsent:
Eli Lilly og Co.
Doseringsform:
20 mg, 30 mg, 60 mg kapsler
Anbefalt dosering:
40 til 60 mg/d
Maksimal dosering(studert ved alvorlig depresjon):
120 mg/d
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. Gjennomsnittlig plasmaclearance er ca. 101 L / time, med et gjennomsnittlig distribusjonsvolum på ca. 1640 L, noe som betyr at duloksetin distribueres i hele kroppen.
midlet er mer enn 90% proteinbundet; det å gi duloksetin samtidig med et annet sterkt proteinbundet middel kan derfor øke bivirkningsrisikoen for begge legemidlene.
Mat endrer ikke duloksetins absorpsjon, men forsinker maksimal konsentrasjon med ca 4 timer Duloksetin kan tas før eller etter måltider, men å ta Det etter måltider kan redusere risikoen for kvalme – en vanlig tidlig bivirkning—
Duloksetin metaboliseres AV 2d6-og 1a2-isoenzymene i cytokrom P – 450-systemet. Det hemmer CYP 2d6 isoenzymet, men i mindre grad enn fluoksetin gjør.6 samtidig administrering av duloksetin med ET CYP 2D6-substrat eller-hemmer Eller EN CYP 1a2-hemmer Tabell 27 kan øke plasmanivåene av duloksetin Eller det andre midlet, og muligens øke bivirkningene.
EFFEKT
I en 8-ukers, placebokontrollert studie sammenlignet Goldstein et al8 fluoksetin, 20 mg / d og duloksetin, 40 mg/d titrert til 120 mg / d i løpet av 3 uker, hos 173 pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Deltakernes score ved baseline var 15 På 17-elementet Hamilton Rating Scale For Depression (HAM-D-17) og 4 på Clinical Global Improvement-Severity scale. Estimert sannsynlighet for remisjon var 56% med duloksetin, 30% med fluoksetin og 32% med placebo, med remisjon definert som Å oppnå EN HAM-D-17 score 7.
i to prospektive, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier med 512 pasienter med alvorlig depresjon,9,10 duloksetin, 60 mg/d, reduserte kropps -, rygg – og skuldersmerter basert På Visuell Analog Skala (VAS) score; PRE-og POSTBEHANDLINGS VAS score var ikke oppført i de publiserte studiene. Estimert sannsynlighet for remisjon i disse to studiene var 44% og 43% blant pasienter som tok duloksetin vs 16% og 28% i placebogruppene. Remisjon igjen ble definert SOM HAM-D-17 score 7.
TOLERABILITET
i de to dobbeltblinde studiene som nettopp er nevnt,rapporterte 9,10 Detke et al. bivirkningsrelaterte frafallsrater på 12,5% og 13,8% for duloksetin, 60 mg / d, mot 4,3% og 2,3% for placebo. Kvalme, søvnløshet, hodepine, søvnighet, munntørrhet og svetting ble hyppigst rapportert.
Svimmelhet. Mild svimmelhet ble rapportert hos 11,3% av pasientene som brått stoppet duloksetin etter 9 uker.9
Hodepine. I en komparatorstudie ble 8 færre hodepine (20%) rapportert blant pasienter som tok duloksetin, 40 til 120 mg/d, sammenlignet med de som tok fluoksetin, 20 mg/d (33,3%) eller placebo (31,4%).
Hypertensjon. Detke et al10 fant ingen statistisk separasjon i systolisk og diastolisk blodtrykk mellom duloksetin (60 mg / d) og placebogruppen. På Samme måte fant Goldstein et al8 en lignende forekomst av hypertensjon blant pasienter som tok duloksetin, 40 til 120 mg/d eller placebo. I kliniske studier økte 11 duloksetin blodtrykk med et gjennomsnitt på 2,0 mm Hg (systolisk) og 0,5 mm Hg (diastolisk).
SOM med flere andre noradrenerge medisiner, ANBEFALER FDA at klinikere kontrollerer blodtrykket før duloksetinbehandling og periodisk deretter.
Duloksetin er ikke undersøkt hos personer med dårlig kontrollert hypertensjon.
Kvalme. Mild til moderat kvalme var den vanligste bivirkningen i en studie; 9 effekten forsvant etter en median på 7 dager. En pasient rapporterte alvorlig kvalme, og 1 pasient ut av 123 stoppet medisinen på grunn av kvalme.
Seksuell dysfunksjon. Ved Hjelp Av Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX) vurderte Goldstein Et al8 prospektivt seksuell funksjon hos 70 menn og kvinner som tok duloksetin eller placebo. Ingen statistisk forskjell ble sett mellom de to gruppene fra baseline til endepunkt.