denne artikkelen inkluderer diskusjon av globoid celle leukodystrofi, galaktosylceramid lipidose og Krabbe sykdom. De foregående begrepene kan omfatte synonymer, lignende lidelser, variasjoner i bruk og forkortelser.
Oversikt
Globoid celle leukodystrofi, Eller Krabbe sykdom, er en autosomal recessiv, raskt progressiv dødelig sykdom når den oppstår i barndom. Sykdommen begynner vanligvis mellom 3 og 6 måneder med tvetydige symptomer, som irritabilitet eller overfølsomhet overfor ytre stimuli, men utvikler seg snart til alvorlig mental og motorisk nedgang. Pasienter er i utgangspunktet hypertoniske med hyperaktive reflekser, men de blir senere slap og hypotoniske. Blindhet og døvhet er vanlig. Pasienter med sen debut former, inkludert voksen debut, kan presentere med blindhet, spastisk paraparesis, og demens. Saposin en mangel er en sjelden årsak Til Krabbe sykdom. Hjerne MR har karakteristiske trekk som avhenger av alder av sykdomsutbrudd(infantil, juvenil eller voksen). Synsnerven og cauda equina utvidelse og forbedring er vanlig, så vel som midbrain atrofi. Tilstedeværelsen av perifer nerveforstørrelse oppdaget av ultralyd støtter sterkt den diagnostiske muligheten for Krabbe sykdom (Kupper et al 2020). Nyfødt screening og presymptomatisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon har ikke gitt klare fordeler.
Viktige punkter
|
• Globoid celle leukodystrofi kan forekomme i alle aldre, men infantil typen er den vanligste. |
|
|
• Typiske MR-endringer som varierer i henhold til hver fenotype, foreslår diagnosen. |
|
|
• den voksne utbruddet typen er den mest utbredte i visse populasjoner Som Japan. |
|
|
• Hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos presymptomatiske spedbarn reduserer bare sykdommen og er ikke den optimale terapien det en gang håpet å være. |
|
|
• Måling av psykosin, en viktig uakseptabel metabolitt ved Krabbe sykdom, i tørkede blodflekker, hjelper til med diagnose og differensiering av infantil fra senere begynnende varianter, samt overvåking av sykdomsprogresjon og respons på behandling. |
Historisk notat og terminologi
Globoid celle leukodystrofi, eller Krabbe sykdom, ble beskrevet i 1916. Krabbe rapporterte klinisk og nevropatisk beskrivelse av 5 tilfeller som syntes å representere en ny sykdom enhet (Krabbe 1916). Tidligere nevropatologiske studier hadde imidlertid beskrevet «diffus gliose» i hjernen som senere ble karakterisert som» diffus hjernesklerose » hos Krabbe-pasienter (Bullard og Southard 1906; Beneke 1908). Collier Og Greenfield i 1924 brukte begrepet «globoidceller» for å beskrive fagocytiske celler som virket unike for denne lidelsen (Collier And Greenfield 1924). Hallervorden foreslo at disse globoide cellene kan inneholde kerasin eller cerebroside (Hallervorden 1948). Biokjemiske og histokjemiske studier bekreftet tilstedeværelsen av cerebroside i globoidceller (Blackwood and Cumings 1954; Austin 1963), og galactocerebroside var det eneste glykolipidet som kunne produsere globoidceller når de ble injisert i sentralnervesystemet hos eksperimentelle dyr(Anzil et al 1972). Analytiske biokjemiske studier av totale hjerne lipider viste ikke en økning i galaktosylcerebroside i denne sykdommen, men snarere en senking av total cerebroside og sulfatid og en redusert sulfatid-til-cerebroside ratio (Svennerholm 1963). Bare en brøkdel av hjernens lipider beriket i spesialiserte globoidceller viste en økning i galaktosylceramid (Austin 1963). I 1970 rapporterte Malone en mangel på leukocytt galaktosylceramid beta-galaktosidase hos En Krabbe sykdomspasient (Malone 1970); Dette ble bekreftet Av Suzuki og Suzuki, som viste enzymmangel i hjernen, leveren og milten av 3 Krabbe sykdomspasienter(Suzuki og Suzuki 1970). Psykosin, et relatert glykolipid, ble foreslått å være den giftige metabolitten som var ansvarlig for patogenesen av denne lidelsen (Miyatake og Suzuki 1972; Suzuki 1998). Genet for galaktosylceramidase (GALC) enzymet har blitt kartlagt til kromosom 14 (Zlotogora et al 1990), og cDNA har blitt klonet Av Chen and associates(Chen et al 1993).