phenytoin
Dilantin-125, Dilantin Infatab
phenytoin natrium (prompt)
Dilantin
phenytoin natrium (uitgebreid)
Dilantin Kapseals, Phenytek
Farmacologische classificatie: hydantoin afgeleide
Therapeutische indeling: anti-epilepticum
Zwangerschap risico categorie D
formulieren
alleen op recept Verkrijgbaar
phenytoin
Orale suspensie: 30 mg/5 ml ◆, 125 mg/5 ml
Tabletten (kauwtabletten): 50 mg
phenytoin natrium (uitgebreid)
Capsules: 30 mg (27.6-mg base), 100 mg (92-mg base), 200 mg (184-mg base), 300 mg (276-mg base)
fenytoïne natrium (prompt)
Capsules: 100 mg
injectie: 50 mg/ml (46-mg base)
indicaties en doseringen 
gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, status epilepticus, niet-epileptische aanvallen (post-hoofdtrauma, syndroom van Reye). Volwassenen: oplaaddosis is 10 tot 15 mg/kg I. V. langzaam, niet hoger dan 50 mg / minuut; orale oplaaddosis is 1 g verdeeld over drie doses (400 mg, 300 mg, 300 mg) gegeven met intervallen van 2 uur. Eenmaal onder controle is de onderhoudsdosis 300 mg P. O. per dag (alleen uitgebreid); gebruik in eerste instantie een dosis verdeeld t. i. d. (uitgebreid of prompt).
kinderen: oplaaddosis is 15 tot 20 mg / kg I. V. bij 50 mg/minuut, of P. O. verdeeld over 8 tot 12 uur; start dan een onderhoudsdosis van 4 tot 8 mg/kg P. O. of I. V. dagelijks verdeeld over 12 uur.
neuritische pijn (migraine, trigeminale neuralgie en Bell ‘ s parese). Volwassenen: 200 tot 600 mg P. O. per dag in verdeelde doses. skeletspierrelaxant. Volwassenen: 200 tot 600 mg P. O. per dag, p.r. n. ventriculaire aritmieën die niet reageren op lidocaïne of procaïnamide, en aritmieën geïnduceerd door hartglycosiden◇. Volwassene: 50 tot 100 mg q 10 tot 15 minuten, p. r. n., niet hoger dan 15 mg / kg. De infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 50 mg / minuut (langzaam infuus duwen).
alternatieve methode: 100 mg I. V. q 15 minuten tot bijwerkingen optreden, aritmieën onder controle zijn of 1 g is gegeven. Kan ook de volledige oplaaddosis van 1 g I. V. langzaam toedienen bij 25 mg / minuut. Kan worden verdund in een normale zoutoplossing. I. M. route wordt niet aanbevolen vanwege pijn en onregelmatige absorptie.
profylactische controle van aanvallen tijdens neurochirurgie. Volwassenen: 100 tot 200 mg I. V. met intervallen van ongeveer 4 uur tijdens perioperatieve en postoperatieve perioden.
farmacodynamiek
anticonvulsieve werking: net als andere hydantoïnederivaten stabiliseert fenytoïne de neuronale membranen en beperkt het de activiteit van aanvallen door ofwel de efflux te verhogen of de instroom van natriumionen in de celmembranen in de motorische cortex te verminderen tijdens het genereren van zenuwimpulsen. Fenytoïne oefent zijn antiaritmische effecten uit door de natriuminflux naar de vezels van Purkinje te normaliseren bij patiënten met hartglycoside-geïnduceerde aritmieën. Het is geïndiceerd voor gegeneraliseerde tonisch-clonische (grand mal) en partiële aanvallen.
andere acties: remt de overmatige collagenase-activiteit bij patiënten met epidermolysis bullosa.
farmacokinetiek
absorptie: langzaam geabsorbeerd uit de dunne darm; absorptie is vormafhankelijk en de biologische beschikbaarheid kan tussen de producten verschillen. I. M.-doses worden onregelmatig geabsorbeerd; ongeveer 50% tot 75% van de I. M.-dosis wordt geabsorbeerd in 24 uur.
distributie: wijd verspreid over het hele lichaam; therapeutische plasmaspiegels 10 tot 20 mcg/ml; 5 tot 10 mcg / ml bij sommige patiënten. Laterale nystagmus kan optreden bij niveaus boven 20 mcg/ml; ataxie gewoonlijk bij niveaus boven 30 mcg/ml; significant verminderde mentale capaciteit bij 40 mcg / ml. Ongeveer 90% eiwitgebonden; minder bij uremische patiënten.
metabolisme: gemetaboliseerd door de lever tot inactieve metabolieten.
excretie: uitgescheiden in de urine; vertoont dosisafhankelijke (nul-orde) eliminatiekinetiek. Boven een bepaald doseringsniveau verhogen kleine dosisverhogingen de serumspiegels onevenredig.
|
gecontra-indiceerd bij patiënten met hydantoïne – overgevoeligheid, sinusbradycardie, SA-blok, tweedegraads of derdegraads AV-blok of Adams-Stokes syndroom.
voorzichtig gebruiken bij oudere of verzwakte patiënten; bij patiënten met leverinsufficiëntie, hypotensie, myocardiale insufficiëntie, diabetes of ademhalingsdepressie; en bij patiënten die hydantoïnederivaten krijgen.
interacties
geneesmiddel-geneesmiddel. : Phenytoin interacts with many drugs. Diminished therapeutic effects and toxic reactions commonly are the result of recent changes in drug therapy.
Allopurinol, amiodarone, benzodiazepines, chloramphenicol, chlorpheniramine, cimetidine, diazepam, disulfiram, fluconazole, ibuprofen, imipramine, isoniazid, metronidazole, miconazole, omeprazole, phenacemide, phenylbutazone, salicylates, succinimides, trimethoprim, valproic acid: Increases therapeutic effects of phenytoin. Monitor patient.
Amiodarone, APAP, carbamazepine, corticosteroids, cyclosporine, dicumarol, digitoxin, disopyramide, dopamine, doxycycline, estrogens, furosemide, haloperidol, hormonal contraceptives, levodopa, mebendazole, meperidine, methadone, metyrapone, phenothiazines, quinidine, sulfonylureas: Decreases effects of these drugs via increased hepatic metabolism. Adjust dosages as needed.
Antacids, antineoplastics, barbiturates, calcium, calcium gluconate, carbamazepine, charcoal, diazoxide, folic acid, loxapine, nitrofurantoin, pyridoxine, rifampin, sucralfate, theophylline: Vermindert de therapeutische effecten van fenytoïne. Monitor patiënt.
antipsychotica: verlaagt de drempel voor aanvallen. Samen voorzichtig gebruiken.
Lithium: verhoogt de lithiumtoxiciteit. Monitor serumlithiumspiegels.
warfarine: kan warfarine verdringen, resulterend in verhoogde PT en INR. Monitor PT en INR.
geneesmiddel-voeding. Enterale voedingstherapie: kan oraal toegediende fenytoïnespiegels verlagen. Overweeg fenytoïne 2 uur voor aanvang van de enterale voeding toe te dienen, of wacht 2 uur na het stoppen van de enterale voeding om fenytoïne toe te dienen.
Drug-lifestyle. Alcoholgebruik: Vermindert de therapeutische effecten. Ontmoedig alcoholgebruik.
bijwerkingen
CNS: ataxie, onduidelijke spraak, duizeligheid, slapeloosheid, nervositeit, zenuwtrekkingen, hoofdpijn, mentale verwardheid, verminderde coördinatie.
CV: periarteritis nodosa, hypotensie.
EENT: nystagmus, diplopie, wazig zien.
GI: misselijkheid, braken, constipatie, tandvleeshyperplasie (vooral bij kinderen). Hematologisch: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, pancytopenie, macrocytemie, megaloblastische anemie.
hepatisch: toxische hepatitis.
metabolisch: hyperglycemie, verminderd eiwitgebonden jodium.
Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: osteomalacie.
huid: scarlatiniforme of morbilliforme huiduitslag; bulleuze, exfoliatieve of purpurische dermatitis; Stevens-Johnson-syndroom; lupus erythematosus; hirsutisme; toxische epidermale necrolyse; lichtgevoeligheid; pijn, necrose en ontsteking op de injectieplaats; verkleuring van de huid (syndroom van purple glove) indien toegediend door middel van een druk op de rug van de hand.
andere: lymfadenopathie, hypertrichose.
effecten op laboratoriumtestresultaten
kunnen de alkalische fosfatase -, GGT-en glucosespiegels verhogen.
kan het aantal hemoglobine, hematocriet en bloedplaatjes, WBC, RBC en granulocyten verlagen.
overdosering en behandeling
vroege toxiciteit Kan slaperigheid, misselijkheid, braken, nystagmus, ataxie, dysartrie, tremor en onduidelijke spraak veroorzaken; vervolgens hypotensie, aritmieën, ademhalingsdepressie en coma. De dood wordt veroorzaakt door ademhalingsdepressie en bloedsomloopdepressie. De geschatte letale dosis bij volwassenen is 2 tot 5 g.
Behandel een overdosis met maagspoeling of braken en volg met ondersteunende behandeling. Controleer de vitale functies en de vocht-en elektrolytenbalans zorgvuldig. Geforceerde diurese is van weinig of geen waarde. Hemodialyse of peritoneale dialyse kan nuttig zijn.
speciale overwegingen
alleen capsules met verlengde afgifte zijn goedgekeurd voor eenmaaldaagse dosering; alle andere vormen worden elke 8 tot 12 uur in verdeelde doses gegeven.
orale of nasogastrische voeding kan de absorptie van de orale suspensie beïnvloeden; zo veel mogelijk afzonderlijke doseer-en voedertijden, maar niet minder dan 1 uur. Tijdens continue toevoer via de tube moet de tube vóór en na de dosis worden gespoeld.
indien suspensie wordt gebruikt, goed schudden.
I. I. M. toediening moet worden vermeden; het is pijnlijk en geneesmiddelabsorptie is grillig.
meng I. V. doses in een normale zoutoplossing en gebruik binnen 30 minuten; mengsels met D5W zullen neerslaan. Koel geen oplossing; meng niet met andere drugs. In-line filter wordt aanbevolen.
als u een I. V. bolus gebruikt, gebruik dan een langzame (50 mg/minuut) I. V. push of constante infusie; een te snelle I. V. injectie kan hypotensie en circulatoire collaps veroorzaken. Gebruik Geen I. V. duw in aderen op de rug van de hand; grotere aderen zijn nodig om verkleuring veroorzaakt door purple glove syndroom te voorkomen.
bij intraveneuze toediening, monitor ECG, bloeddruk, en respiratoire status continu.
controle van de serumspiegels is essentieel vanwege dosisafhankelijke excretie. Abrupt abrupte terugtrekking kan status epilepticus precipiteren.
Phen fenytoïne wordt vaak afgekort als DPH (difenylhydantoïne), een oudere naam van het geneesmiddel.
geneesmiddel kan interfereren met de dexamethason-suppressietest van 1 mg.
patiënten die borstvoeding geven
geneesmiddel komt voor in de moedermelk. Een alternatief voor borstvoeding wordt aanbevolen tijdens de behandeling.
pediatrische patiënten
Special speciale suspensie voor pediatrische sterkte (30 mg / 5 ml) is alleen beschikbaar in Canada. Wees uiterst voorzichtig om de juiste sterkte te gebruiken. Niet verwarren met volwassen sterkte (125 mg / 5 ml).
geriatrische patiënten
oudere patiënten metaboliseren en scheiden het geneesmiddel langzaam uit; mogelijk hebben zij lagere doseringen nodig.
patiëntenvoorlichting
vertel de patiënt hetzelfde merk fenytoïne consequent te gebruiken. Het veranderen van merken kan effect veranderen.
Instrueer de patiënt om het geneesmiddel met voedsel of melk in te nemen om gastro-intestinale klachten te minimaliseren. Waarschuw de patiënt niet te stoppen met het geneesmiddel, behalve onder medisch toezicht; om gevaarlijke activiteiten te vermijden die alertheid vereisen totdat het CZS-effect is bepaald; en om alcoholische dranken te vermijden, die de werkzaamheid van het geneesmiddel kunnen verminderen en bijwerkingen kunnen doen toenemen.
vertel de patiënt dat hij de provider moet waarschuwen als huiduitslag ontstaat.
moedig de patiënt aan om een armband of halsketting voor medische identificatie te dragen.
Stress Stress goede mondhygiëne om overgroei en gevoeligheid van het tandvlees te minimaliseren.
reacties kunnen vaak, soms, levensbedreigend of vaak en levensbedreigend zijn.
Canada Canada alleen
◇ niet-gelabeld klinisch gebruik