dit artikel omvat de bespreking van globoide cel leukodystrofie, galactosylceramidelipidose en de ziekte van Krabbe. De voorgaande termen kunnen Synoniemen, soortgelijke aandoeningen, variaties in gebruik, en afkortingen omvatten.
overzicht
Globoïde celleukodystrofie, of de ziekte van Krabbe, is een autosomaal recessieve, snel progressieve fatale ziekte wanneer deze optreedt in de kindertijd. De ziekte begint meestal tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden met dubbelzinnige symptomen, zoals prikkelbaarheid of overgevoeligheid voor externe stimuli, maar al snel vordert tot ernstige mentale en motorische achteruitgang. Patiënten zijn aanvankelijk hypertoon met hyperactieve reflexen, maar worden later slap en hypotoon. Blindheid en doofheid komen vaak voor. Patiënten met laat-verworven vormen, met inbegrip van volwassen aanvang, kunnen zich met blindheid, spastische paraparese, en dementie presenteren. Saposine een tekort is een zeldzame oorzaak van de ziekte van Krabbe. Hersenen MRI heeft karakteristieke kenmerken die afhangen van de leeftijd van het begin van de ziekte (infantiel, juveniel, of volwassene). Oogzenuw en cauda equina uitbreiding en verbetering komt vaak voor, evenals middenhersenen atrofie. De aanwezigheid van perifere zenuwuitbreiding gedetecteerd door ultrageluid ondersteunt sterk de diagnostische mogelijkheid van de ziekte van Krabbe (Kupper et al 2020). Pasgeboren screening en presymptomatische hematopoëtische stamceltransplantatie hebben geen duidelijke voordelen opgeleverd.
kernpunten
|
• Globoid cel leukodystrofie kan optreden op elke leeftijd, maar de infantiele type is de meest voorkomende. |
|
|
• typische MRI-veranderingen die variëren volgens elk fenotype suggereren de diagnose. |
|
|
• het volwassen begintype komt het meest voor in bepaalde populaties zoals Japan. |
|
|
• hematopoëtische stamceltransplantatie bij presymptomatische zuigelingen beperkt alleen de ziekte en is niet de optimale therapie die men ooit hoopte te zijn. |
|
|
• het meten van psychosine, een belangrijke metaboliet bij de ziekte van Krabbe, in gedroogde bloedvlekken helpt bij de diagnose en bij het differentiëren van infantiele varianten van latere varianten, evenals bij het monitoren van ziekteprogressie en respons op de behandeling. |
Historische notitie en terminologie
Globoide cel leukodystrofie, of de ziekte van Krabbe, werd beschreven in 1916. Krabbe rapporteerde de klinische en neuropathologische beschrijving van 5 gevallen die een nieuwe ziekte-entiteit leken te vertegenwoordigen (Krabbe 1916). Eerdere neuropathologische studies hadden echter de “diffuse gliose” van de hersenen beschreven die later werd gekarakteriseerd als” diffuse hersen-sclerose ” bij Krabbe-patiënten (Bullard en Southard 1906; Beneke 1908). Collier en Greenfield gebruikten in 1924 de term “globoide cellen” om de fagocytaire cellen te beschrijven die uniek leken voor deze aandoening (Collier en Greenfield 1924). Hallervorden suggereerde dat deze globoide cellen kerasin of cerebroside kunnen bevatten (Hallervorden 1948). Biochemische en histochemische studies bevestigden de aanwezigheid van cerebroside in globoïdecellen (Blackwood and Cumings 1954; Austin 1963), en galactocerebroside was de enige glycolipide die globoïdecellen kon produceren bij injectie in het centrale zenuwstelsel van proefdieren (Anzil et al 1972). Analytische biochemische studies van totale hersenlipiden toonden geen toename van galactosylcerebroside bij deze ziekte, maar eerder een verlaging van de totale cerebroside en sulfatide en een verminderde sulfatide-to-cerebroside ratio (svennerholm 1963). Slechts een fractie van de hersenen lipiden verrijkt in de gespecialiseerde globoid cellen toonde een toename van galactosylceramide (Austin 1963). In 1970 meldde Malone een tekort aan leukocyten galactosylceramide bèta-galactosidase bij een patiënt met de ziekte van Krabbe (Malone 1970).; dit werd bevestigd door Suzuki en Suzuki, die de enzymdeficiëntie in de hersenen, lever, en milt van 3 patiënten van de ziekte van Krabbe (Suzuki en Suzuki 1970) demonstreerden. Psychosine, een verwante glycolipide, werd voorgesteld om de toxische metaboliet te zijn die verantwoordelijk is voor de pathogenese van deze aandoening (Miyatake en Suzuki 1972; Suzuki 1998). Het gen voor het galactosylceramidase (GALC) enzym is in kaart gebracht op chromosoom 14 (zlotogora et al 1990), en de cDNA is gekloond door Chen and associates (Chen et al 1993).