VICTORIA, B. C.-In het debat over de optimale duur van methimazole therapie voor Graves disease, geven de bevindingen van een nieuwe gerandomiseerde, gecontroleerde studie die werd gerapporteerd tijdens de jaarlijkse vergadering van de American Thyroid Association de balans aan ten gunste van langdurige therapie.
het recidiefpercentage onder patiënten die langdurig met het geneesmiddel bleven, voor een mediaan van 96 maanden, was ongeveer een derde van dat onder patiënten die na 18 maanden stopten, meldde hoofdonderzoeker Fereidoun Azizi, MD, van het endocriene Research Center, Research Institute for endocriene Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Teheran. Patiënten die langdurig op het medicijn bleven, ondervonden in die tijd geen nadelige effecten, hoewel alleen degenen die het medicijn aanvankelijk konden verdragen, gerandomiseerd werden.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Fereidoun Azizi
“langdurige, lage dosis methimazol behandeling voor 60-120 maanden is een veilige en effectieve behandeling voor Graves hyperthyreoïdie en gaat gepaard met veel hogere remissiepercentages dan de gebruikelijke 18-24 maanden van methimazol behandeling,” vatte hij samen.
er kunnen twee verklaringen zijn voor dit voordeel van langdurige therapie, volgens Dr.Azizi. Langdurige therapie kan immuungerelateerde moleculaire signalering en celsubgroepen in zowel de thymus als de periferie veranderen, waardoor uiteindelijk het ziekteverloop verschuift. Aan de andere kant kan het instellen en handhaven van euthyreoïdie gedurende een langere periode de auto-immuunrespons onderdrukken.
“We kijken naar dit in de diepte en ook naar enkele van de om het mechanisme achter onze opvallende bevindingen te verduidelijken,” zei hij.Een van de medevoorzitters van de sessie, Yaron Tomer, MD, voorzitter van het departement van Geneeskunde en de Anita en Jack Saltz Chair in Diabetes Research aan het Montefiore Medical Center, New York, merkte op: “Er is vandaag een stap verwijderd van radioactief jodium – veel patiënten willen geen radioactief jodium, en we doen nu meer chirurgie vanwege dat. Dit opent een nieuwe optie die we voorheen niet hadden.”
Dr. Yaron Tomer
tegelijkertijd moet rekening worden gehouden met de kans op zeldzame maar ernstige toxiciteit van methimazol, met name voor bepaalde patiënten, zoals patiënten die vaak reizen. “Dat is soms een overweging wanneer iemand op de lange termijn, want zelfs als ze geen agranulocytose ontwikkelen, kunnen ze symptomen die erop wijzen, het creëren van onnodige angst te ontwikkelen. In die gevallen waar dit geen probleem is, kan langdurige behandeling een andere nieuwe optie zijn die we voorheen niet hadden.”
the other session cochair, Catherine A. Dinauer, MD, a pediatric endocrinologist and clinician at the Yale Pediatric Thyroid Center, New Haven, Conn., merkte op dat duur van de therapie vaak komt in haar praktijk.
Susan Londen/Medische Nieuws
Dr. Catherine A. Dinauer
“Het lijkt dat er een soort beweging, als we kunnen, om kinderen op een behandeling mogelijk langer, omdat soms de kinderen zijn te jong of we liever niet doen definitieve therapie wanneer ze minder dan 10 jaar, en dat willen we kopen ons een aantal keer. Dit is een beetje geruststellend dat het waarschijnlijk veilig is om dat te doen, zolang ze compliant zijn, ze hebben geen toxiciteit, dat soort dingen. En er is de kans dat misschien meer van hen zal in remissie over een lange periode van tijd, ” zei ze. “Ik denk dat het ons gewoon vertelt dat we misschien meer geduld moeten hebben, met hoe lang we deze patiënten behandelen.”
details van het onderzoek
recidief van hyperthyreoïdie na stopzetting van antithyreoïdie blijft problematisch, wees Dr.Azizi erop bij de introductie van het onderzoek.
” veel van de belangrijkste kranten hebben opgemerkt dat een langere behandeling met antithyroïd niet echt van invloed is op de remissie van Graves, en daarom behandelen de meesten van ons gedurende 12 tot 24 maanden met antithyroïd drugs, en dan stoppen we met de medicatie,” zei hij. Echter, recente studies en in het bijzonder een meta-analyse (schildklier. 2017; 27:1223-31) suggereren dat er een voordeel van langdurige therapie kan zijn.
Dr. Azizi en coinvesteerders rekruteerden voor hun onderzoek 302 opeenvolgende patiënten uit één enkele kliniek die onbehandelde Graves-ziekte hadden en werden gestart met methimazol (Tapazole) therapie.
de 258 patiënten die 18 maanden behandeling voltooiden, werden gerandomiseerd om het geneesmiddel te stoppen of de onderhoudsdosis op lange termijn voort te zetten, gedurende 60-120 maanden, op enkelblinde basis. (De overige 44 patiënten trokken zich voornamelijk terug vanwege bijwerkingen, recidief en loss to follow-up.)
patiënten in de groep met langdurige therapie bleven het geneesmiddel gedurende een mediaan van 96 maanden gebruiken. De beslissing over specifiek wanneer te stoppen in deze groep werd geleid door de resultaten van de schildklierfunctietest en de klinische status en voorkeuren van de patiënten, volgens Dr.Azizi.
het percentage recidieven na 48 maanden na het stoppen met methimazol was 51% onder de patiënten in de kortdurende therapiegroep, maar slechts 16% onder de patiënten in de langetermijn therapiegroep (P kleiner dan of gelijk aan .001). “Zeker, dit ziet eruit als een remedie van de ziekte als we deze zeer lage incidentie van terugval,” merkte hij op.
binnen de langetermijn behandelde groep waren patiënten die wel en geen recidief ondervonden statistisch niet te onderscheiden met betrekking tot temporele trends in spiegels van trijoodthyronine (T3), vrij thyroxine (T4), schildklierstimulerend hormoon (TSH) en schildklierstimulerend hormoon receptorantilichaam (TRAb).
bovendien daalde de dagelijkse dosis methimazooltherapie die nodig is om de TSH-spiegels binnen het normale bereik te houden in de loop van de tijd op dezelfde manier tot ongeveer de helft van de initiële dosis, ongeacht of patiënten een recidief hadden of niet.”Aan het einde van de behandeling nam de meerderheid van de patiënten minder dan 5 mg/dag methimazol,” meldde Dr.Azizi. “Sommige patiënten hadden slechts twee of drie pillen van 5-mg methimazol per week nodig, en dit is zeer interessant om te weten, dat nadat u doorgaat, u zeker meer reactie op methimazol hebt.”
Multivariate analyses toonden aan dat in de kortdurende therapiegroep de risicofactoren voor recidief leeftijd, geslacht en einde-van-therapie niveaus van T3, TSH en TRAb waren. In de langetermijn therapiegroep waren risicofactoren eind-van-therapie niveaus van vrij T4 en TSH.
” we zijn momenteel bezig met een meer diepgaande analyse van genetische markers, met inbegrip van zowel SNPs als HLA subtypering op deze monsters om eventuele associatie tussen terugvalpercentages en genetische achtergrond te beoordelen,” merkte Dr.Azizi op. “Het probleem is echter het lage aantal patiënten dat op lange termijn een terugval heeft gehad.”
gedurende de eerste 18 maanden van de behandeling met methimazol hadden 16 patiënten bijwerkingen in de eerste 2 maanden (14 hadden huidreacties en 2 hadden verhoogde leverenzymen). Er waren echter geen ernstige complicaties, zoals agranulocytose.