na het verschijnen in verschillende toneelstukken, verhuisde Tierney in 1987 naar Los Angeles, Californië, waar haar grote doorbraak een rol was in Disney ‘ s made-for-TV film Student Exchange. Tierney ‘ s eerste hoofdrol in een film was in een low-budget onafhankelijke film genaamd Dead Women in Lingerie, die werd opgenomen in 24 dagen. Ondanks het ontvangen van een DVD release in 2005, de film heeft nog niet ook een theatrale release.Tierney had een aantal kleine rollen in film en televisie en een co-starring rol in 704 Hauser, een kortstondige 1994 spin-off van All In The Family, maar kreeg eerst regelmatig nationale bekendheid met haar hoofdrol in de sitcom NewsRadio van 1995 tot 1999. Terwijl een deel van de NewsRadio cast, ze speelde ook in verschillende succesvolle films van de late jaren 1990 en vroege jaren 2000, zoals Primal Fear, Liar Liar, primaire kleuren, Forces Of Nature en Welcome to Mooseport.
nadat NewsRadio was geannuleerd, besloot Tierney niet in een andere sitcom te spelen:
toen NewsRadio werd geannuleerd, … Ik dacht dat er waarschijnlijk niet meer zoiets voor mij zou zijn… Toen belde de eerste hulp … dat was een manier om erin te blijven die voor mij interessant zou blijven.Van 1999 tot 2008 speelde Tierney verpleegster Abigail” Abby ” Lockhart in ER, een personage dat begon als gastoptreden in November 1999 en vervolgens in februari 2000 werd uitgebreid tot een vaste rol als verpleegkundige en later na voltooiing van de medische school, een arts. Ze werd herenigd met haar NewsRadio co-ster Khandi Alexander, die op dat moment had ook een terugkerende rol op ER. Binnen een jaar, Tierney ‘ s werk op ER leverde haar een Emmy Award nominatie, een erkenning die ze crediteert aan een “juicy” verhaal arc Met Sally Field als Lockhart ‘ s moeder Maggie Wyczenski, die bipolaire stoornis heeft.In April 2008 bevestigde Tierney dat ze kort na het begin van het vijftiende seizoen zou vertrekken. In oktober 2008, ze maakte haar laatste regelmatige verschijning op de serie na bijna 10 seizoenen op de show. Ze keerde terug naar een cameo optreden in een extra aflevering later in 2009 tegen het einde van het laatste seizoen.
Tierney in 2015.Tierney ‘ s hoogste profiel film terwijl ze deel uitmaken van de ER cast was de 2002 film Insomnia, die werd geregisseerd door Christopher Nolan. Datzelfde jaar, ze speelde ook in Schotland, Pa. waar ze portretteerde een Lady Macbeth-achtige karakter speciaal voor haar geschreven door Billy Morrissette, haar man op het moment. Ze werd geprezen door critici voor haar prestaties. Ze werkte ook samen met NewsRadio schrijver Joe Furey voor een speciale “Working with Joe Furey” featurette voor Fureys film Love and Support.In 2004 won Tierney het tweede seizoen van Bravo ‘ s Celebrity Poker Showdown tegen Lauren Graham, die een gastrol had in het vierde seizoen van NewsRadio. Tierney keerde terug naar het podium in Mei 2006 in een verschijning tegenover Eric McCormack in de Off Broadway première van Some Girl(s). Ze verscheen ook in de 2008 films Semi-Pro, Baby Mama, the Go-Getter en Finding Amanda. Tierney speelde ook de rol van Laurel in het Off Broadway-toneelstuk Three Changes met Dylan McDermott van 16 September tot 4 oktober 2008.Tierney keerde terug naar de televisie en speelde het terugkerende karakter Kelly McPhee in de FX-serie Rescue Me in 2009 en 2011 tijdens het laatste seizoen. Ze verving Joely Richardson als de vrouwelijke hoofdrol van de 2010 ABC tv-serie The Whole Truth nadat Richardson vertrok om meer tijd door te brengen met haar familie. Tierney ‘ s rol in de show, een juridisch drama geproduceerd door Jerry Bruckheimer, markeerde haar terugkeer naar de televisie na het herstellen van een borstoperatie en kanker behandelingen. ABC annuleerde de hele waarheid na vier afleveringen vanwege lage kijkcijfers.In 2010 werd Tierney lid van het New Yorkse experimentele theatergezelschap The Wooster Group. Ze trad samen met Frances McDormand in de Wooster Group 2010 remounting van North Atlantic, geregisseerd door Elizabeth LeCompte. Van 2016-2019 speelde ze de feministe Germaine Greere in The Town Hall Affair, ook geregisseerd door LeCompte. Tierney zelf bedacht het idee voor dit toneelstuk, dat een ruw debat over de bevrijding van vrouwen herschept dat Norman Mailer in 1971 organiseerde met prominente feministen.In februari 2011 maakte Tierney haar debuut in het Gate Theatre in de première van Yasmina Reza ’s God of Carnage (vertaling door Christopher Hampton) samen met Ardal O’ Hanlon. Ook in 2011, Tierney verscheen in een aflevering van The Office (S8e9: Mrs.California) als Robert California ‘ s vrouw.In September 2012, Tierney begon een terugkerende rol in de CBS juridische drama The Good Wife, het spelen van Maddie Hayward. In 2013, Tierney toegetreden tot de cast van Showtime ‘ s The Affair, spelen Helen Solloway, waarvoor ze won de Golden Globe Award in 2016.In 2018 speelde Tierney samen met Steve Carell en Timothée Chalamet in de donkere familiedramafilm Beautiful Boy, gebaseerd op de gelijknamige memoires van David Sheff. In 2019, Tierney verscheen in het rapport als “een intense, gedreven, enigszins wraakzuchtige Counterterrorism expert vastbesloten om achter elk programma dat belooft om de intel die een andere aanval zal stoppen van het gebeuren te krijgen.”.In 2019 begon Tierney de hoofdrol van Elizabeth in de West Coast première van Jen Silverman ‘ s toneelstuk Witch at the Geffen Playhouse, geregisseerd door Marti Lyons.In Maart 2020 trad Tierney toe tot de cast van Showtime ‘ s American Rust.In oktober 2020 trad Tierney toe tot de cast van Showtime ‘ s Your Honor.
