Een team van de Universiteit van Rochester Medical Center heeft wetenschappelijk aangetoond wat veel vrouwen rapport meegewerkt: dat de borstkanker tamoxifen drug is giftig voor de cellen van de hersenen en het centrale zenuwstelsel, het produceren van geestelijke nevel soortgelijk aan “chemo brein.”
in het Journal of Neuroscience melden onderzoekers echter ook dat ze een bestaande geneesmiddelverbinding hebben ontdekt die hersencellen lijkt tegen te gaan of te redden van de nadelige effecten van het borstkankergeneesmiddel.Auteur Mark Noble, Ph. D., hoogleraar Biomedische genetica en directeur van het UR stam Cell and Regenerative Medicine Institute, zei dat het spannend is om een toxische reactie op een van de oudste en meest gebruikte borstkankermedicijnen op de markt te kunnen voorkomen. Hoewel tamoxifen gemakkelijker wordt verdragen in vergelijking met de meeste kankerbehandelingen, veroorzaakt het niettemin verontrustende bijwerkingen in een subset van het grote aantal mensen die het nemen. Door de impact van tamoxifen op celpopulaties van het centrale zenuwstelsel te bestuderen en vervolgens een bibliotheek van 1040 verbindingen te screenen die al in klinisch gebruik of klinische studies werden gebruikt, identificeerde zijn team een stof die bekend staat als AZD6244, en toonde aan dat het in wezen het doden van hersencellen door tamoxifen bij muizen elimineerde.
“voor zover ik weet, heeft niemand anders een middel ontdekt dat de cellen van de hersenen en het centrale zenuwstelsel beschermt en beschermt, terwijl het ook kankercellen niet beschermt,” zei Noble, die ook samenwerkt met onderzoekers van het James P. Wilmot Cancer Center van de UR. “Dit creëert een heel nieuw paradigma; het is waar we naartoe moeten.”
het onderzoek is het resultaat van twee afzonderlijke, maar verwante projecten van Noble ‘ s lab. Men onderzoekt de wetenschap die ten grondslag ligt aan een aandoening die bekend staat als “chemo hersenen,” en een andere is op zoek naar hoe te gebruiken tamoxifen ‘ s attributen voor gebruik in andere vormen van kanker naast vroeg-stadium, minder agressieve borstkanker. (Het medicijn is een soort hormonale therapie, die werkt door de groei van oestrogeen-gevoelige tumoren te stoppen.)
in het Journal of Neuroscience paper identificeerde Noble ‘ s team voor het eerst de cellen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die het meest kwetsbaar zijn voor tamoxifen toxiciteit. De belangrijkste hiervan waren oligodendrocyten-type 2 astrocytenvoorlopercellen (O-2A/OPC ‘ s), cellen die essentieel zijn voor het maken van de isolerende omhulsels (myeline genoemd) die nodig zijn om zenuwcellen goed te laten werken. Blootstelling aan klinisch relevante niveaus van tamoxifen gedurende 48 uur doodde meer dan 75 percent van deze cellen.In eerder werk, tijdens het bestuderen van de biologie van de cognitieve problemen die blijven bestaan bij sommige mensen die behandeld worden voor kanker, ontdekten Noble en collega ‘ s dat 5-fluorouracil, (cisplatine, cytarabine, carmustine), en meerdere andere vormen van chemotherapie, populaties van stamcellen in het CZS beschadigen. Gepubliceerd in het Journal of Biology in 2006 en 2008, deze studies pionierswerk analyse van de biologische fundamenten van chemo hersenen.”Het is van cruciaal belang om veilige behandelingen te vinden die de hersenen kunnen redden van stoornissen, “zei Noble,” want ondanks het toenemende bewustzijn en onderzoek op dit gebied, blijven sommige mensen last hebben van kortetermijngeheugenverlies, mentale vertroebeling en concentratieproblemen. Voor sommige patiënten de gevolgen slijten na verloop van tijd, maar anderen ervaren symptomen die kunnen leiden tot verlies van baan, depressie, en andere slopende gebeurtenissen.”
Noble ’s lab, geleid door post-doctoral fellow Hsing-Yu Chen, Ph.D., identificeerde 27 geneesmiddelen die o-2A/OPC’ s beschermden tegen de effecten van tamoxifen. Verdere tests resulteerden in het uitkiezen van AZD6244, door andere laboratoria als potentiële kankertherapie.
bij muizen die gelijktijdig werden behandeld met tamoxifen plus AZD6244, werd celdood voorkomen in het corpus callosum, de grootste structuur van de witte stof (myelinated) in de hersenen, aldus het rapport. Ondertussen, testen verscheidene nationale klinische proeven de veiligheid en doeltreffendheid van AZD6244 in het behandelen van veelvoudige kanker, van borst en dubbelpunt aan melanoom en Long.
onderzoekers waren ook optimistisch over het feit dat AZD6244 weliswaar hersencellen beschermde, maar dat het niet ook kankercellen beschermde. Nieuwe geneesmiddelen verbindingen hebben een grotere waarde als ze de effecten van de bestaande behandelingen niet in gevaar brengen, en in dit geval, Noble zei, de experimenten in zijn laboratorium overeengekomen met studies van andere onderzoeksgroepen, die vonden dat het gecombineerde gebruik van AZD6244 en chemotherapie verbetert targeting van kankercellen.In de toekomst zal de groep van Noble de dosering van AZD6244 bepalen die maximale bescherming en minimale verstoring van differentiërende hersencellen biedt. Hun onderzoek werd ondersteund door het Amerikaanse Ministerie van Defensie, National Institutes of Health, Susan Komen Race for the Cure en het Carlson stam Cell Fund.
Dit is de tweede tamoxifen-gerelateerde studie uit Noble ‘ s lab in 2013. In April toonden zij in preklinisch onderzoek konden zij diverse cellulaire activiteiten van de drug benutten zodat het op agressievere triple-negatieve borstkanker zou kunnen werken. In het tijdschrift EMBO Molecular Medicine, Noble en Chen ook gemeld het vinden van een experimentele verbinding die tamoxifen ‘ s vermogen om te werken op deze nieuwe manier verbetert.