noile medicamente antifungice itraconazol, terbinafină și fluconazol au devenit disponibile pentru tratarea onicomicozei în ultimii 10 ani. În această perioadă de timp, acești agenți au înlocuit griseofulvinul ca agent de alegere pentru onicomicoză. Spre deosebire de griseofulvin, noii agenți au un spectru larg de acțiune care include dermatofiți, specii de Candida și mucegaiuri nedermatofite. Fiecare dintre cei 3 agenți antifungici orali, terbinafina, itraconazolul și fluconazolul, este eficient împotriva dermatofitelor, fiind disponibile relativ puține date pentru tratamentul speciilor de Candida și a mucegaiurilor nedermatofite. Itraconazolul este eficient împotriva onicomicozei Candida. Terbinafina poate fi mai eficientă împotriva C. parapsilozei comparativ cu C. albicans; în plus, cu speciile Candida poate fi necesară o doză mai mare de terbinafină sau o durată mai lungă de tratament în comparație cu regimul pentru dermatofiți. Cea mai mică experiență în tratarea onicomicozei este cu fluconazol. Griseofulvinul nu este eficient împotriva speciilor de Candida sau a mucegaiurilor nedermatofite. Principala utilizare a griseo-fulvin în prezent este tratarea tinea capitis. Ketoconazolul poate fi utilizat de unii pentru a trata tinea versicolor, regimurile de dozare fiind scurte și necesitând utilizarea a doar câteva doze. Regimurile preferate pentru cei 3 agenți antimicotici orali sunt următoarele: itraconazol – terapie cu impulsuri cu medicamentul administrat timp de 1 săptămână cu 3 săptămâni de tratament între impulsuri succesive; terbinafină – terapie continuă o dată pe zi; și fluconazol – tratament o dată pe săptămână. Regimul pentru tratamentul onicomicozei dermatofite este: itraconazol – 200 mg de două ori pe zi timp de o săptămână pe lună x 3 impulsuri; terbinafină – 250 mg/zi timp de 12 săptămâni; sau, fluconazol-150 mg/wk până când placa de unghii care apare anormal a crescut, de obicei pe o perioadă de 9 până la 18 luni. Pentru cele 3 medicamente antifungice orale, reacțiile adverse mai frecvente se referă la următoarele sisteme, gastro-intestinale (de exemplu, greață, stres gastro-intestinal, diaree, durere abdominală), erupție cutanată și SNC (de exemplu, cefalee și stare generală de rău). Fiecare dintre noii agenți antifungici este mai rentabil decât griseofulvina pentru tratamentul onicomicozei și este asociat cu o complianță ridicată, în parte datorită duratei mai scurte a terapiei. Agenții antifungici mai noi sunt în general bine tolerați cu interacțiuni medicamentoase care sunt de obicei previzibile.