HLA-B27, cenny marker genetyczny spondyloarthritis, oferuje środki do poprawy definicji czynnika reumatoidalnego ujemnego (seronegatywny) zapalenie stawów obwodowych. Prospektywnie badano grupę 109 pacjentów z seronegatywnym obwodowym zapaleniem stawów, którzy w momencie wystąpienia choroby byli w wieku poniżej 45 lat. Częstość występowania HLA-B27 wynosiła 23% w całej grupie (25 ze 109) oraz u osób, u których początkowo zdiagnozowano reumatoidalne zapalenie stawów (7 z 30), w porównaniu do 7% u zdrowych osób (6 z 91). Wiek w momencie wystąpienia zapalenia stawów związanego z receptorem B27 był znacząco skoncentrowany u pacjentów w wieku od 12 do 24 lat (p < 0, 005), zwłaszcza u mężczyzn rasy czarnej. 25 pacjentów, którzy mieli antygen B27, dopasowano na podstawie wybranych zmiennych wejściowych do 25 pacjentów, którzy nie mieli antygenu B27. Cechy kliniczne i wyniki badań laboratoryjnych były bardzo podobne w momencie rozpoczęcia badania i po trzech latach średniej obserwacji, z jednym wyjątkiem stwierdzonym podczas ostatniego badania. Uderzające rozpowszechnienie 83 procent rentgenologicznego zapalenia krzyżowo-krzyżowego stwierdzono u pacjentów z HLA-B27 w porównaniu do 21 procent u tych, którzy nie, pomimo braku objawów kręgosłupa w obu grupach. Dane te podkreślają dominację rentgenologicznego zapalenia krzyżowo-krzyżowego w zróżnicowanym spektrum zapalenia stawów związanego z B27, tj. obwodowych, jak również rdzeniowych. Spektrum seronegatywnego obwodowego zapalenia stawów obejmuje ważną podgrupę, która ma B27, zwłaszcza tych z początkiem w okresie dojrzewania lub wczesnych lat dwudziestych. Objawy kliniczne są często nie do odróżnienia od dopasowanych pacjentów bez B27 i mogą być często diagnozowane jako seronegatywne reumatoidalne zapalenie stawów we wczesnym przebiegu choroby.