podsumowanie
wraz z wprowadzeniem nowych, bardziej skutecznych leków na nawracające stwardnienie rozsiane (RRMS), pojawia się nowy cel leczenia. Brak dowodów aktywności choroby (Neda), określanych również jako wolność od aktywności choroby, świadczy o wysokim poziomie skuteczności leczenia, ponieważ sugeruje, że leczenie doprowadziło do całkowitej remisji SM. Jednak obecnie nie wiadomo, jaki odsetek pacjentów z SM może mieć NEDA w czasie, badanie to miało na celu obserwację 219 osób z RRMS w okresie siedmiu lat w celu zbadania ich aktywności choroby.
uczestników oceniano za pomocą corocznych badań MRI i wizyt klinicznych co sześć miesięcy, podczas których oceniano nawroty i punktację EDSS. NEDA definiowano jako brak nawrotów, brak utrzymującego się wzrostu w skali EDSS oraz brak nowych lub powiększających się zmian podczas corocznych badań MRI.
badanie wykazało, że po roku 46% uczestników miało NEDA, ale po siedmiu latach tylko 8% uczestników było NEDA. Stwierdzono jednak również, że ci uczestnicy, którzy pokazali NEDA w punkcie dwuletnim, mieli mniejszą niepełnosprawność w punkcie siedmioletnim.
naukowcy wnioskują, że zdolność NEDA do przewidywania przyszłych poziomów niepełnosprawności musi być dalej badana, a NEDA może być również wykorzystana do oceny skuteczności nowych leków SM w badaniach.
Tło
wraz z wprowadzeniem nowych, bardziej skutecznych leków na nawracające stwardnienie rozsiane (RRMS), zmiana w tym, czego można oczekiwać od leczenia zaczyna się rozwijać, od jednej częściowej odpowiedzi, takiej jak zmniejszenie liczby nawrotów, do jednej z potencjalnych remisji. Nowym celem leczenia, Brak dowodów aktywności choroby (NEDA), określanych również jako wolność od aktywności choroby, jest aspiracja. Stanowi wysoki poziom skuteczności leczenia, ponieważ sugeruje, że leczenie spowodowało całkowitą remisję choroby. Jednak obecnie nie wiadomo, jakiego odsetka pacjentów z SM może mieć NEDA w czasie i czy aktywność choroby jest częściej obserwowana jako objawy kliniczne lub zmiany na skanach mózgu, które niekoniecznie mogą powodować objawy. Badanie to miało na celu śledzenie grupy osób z RRMS w okresie siedmiu lat w celu zbadania ich aktywności choroby.
jak przeprowadzono to badanie
do badania włączono 219 osób, u których zdiagnozowano klinicznie izolowany zespół (CIS) lub RRMS. Wszyscy byli w wieku od 18 do 65 lat, 174 (80%) to kobiety, a na początku badania średni wiek uczestników wynosił 40 lat. Uczestnicy byli grupą mieszaną, niektórzy nie przyjmowali żadnych leków, a niektórzy przyjmowali terapię modyfikującą przebieg choroby, ale nie przez cały okres badania. W badaniu tym oceniano sytuację „w prawdziwym świecie”, więc przyglądano się temu, co stało się z uczestnikami w danym okresie, a więc nie przyglądano się temu, co stało się w wyniku leczenia określonym lekiem.
uczestnicy byli oceniani przez okres siedmiu lat, z rocznymi obrazami MRI i wizytami klinicznymi co sześć miesięcy, podczas których oceniano nawroty i punktację EDSS. Naukowcy wykorzystali obserwacje kliniczne i skany MRI, aby ocenić, czy uczestnicy mieli jakiekolwiek dowody aktywności choroby.
nawrót został zdefiniowany jako pojawienie się nowych objawów, które trwały dłużej niż 24 godziny, nie było spowodowane zakażeniem. Progresję zdefiniowano jako zwiększenie o 1 lub więcej punktów w skali EDSS, które było widoczne w dalszej ocenie. Nową aktywność w badaniu MRI zdefiniowano jako nowe lub powiększające się zmiany lub zmiany wzmocnione gadolinem widoczne w badaniu MRI mózgu lub rdzenia kręgowego.
autorzy zdefiniowali NEDA jako brak nawrotów, brak utrzymującego się wzrostu w skali EDSS oraz brak nowych lub powiększających się zmian w rocznym badaniu MRI.
co stwierdzono
badanie wykazało, że po roku 46% uczestników spełniło kryteria NEDA, 27,5% uczestników nadal było NEDA w wieku dwóch lat, a tylko 8% uczestników było NEDA po siedmiu latach.
uczestnicy najprawdopodobniej wykazywali aktywność choroby poprzez pojawienie się nowej zmiany na obrazie MRI, a następnie nawrót choroby. Najmniej prawdopodobne było zwiększenie wyniku w skali EDSS (wskazujące na progresję choroby), 57% uczestników nie miało dowodów na progresję po siedmiu latach. Badanie wykazało również, że ci uczestnicy, którzy wykazali NEDA w punkcie dwuletnim, mieli mniejszą niepełnosprawność w punkcie siedmioletnim.
Co to znaczy?
badanie pokazuje, że pozostawanie całkowicie wolnym od aktywności choroby w długim okresie jest mało prawdopodobne. Wykazano jednak, że status NEDA w wieku dwóch lat może być potencjalnie wykorzystany do rokowania, ponieważ ci, którzy byli wolni od choroby w wieku dwóch lat, mieli mniejszą niepełnosprawność po siedmiu latach. Autorzy sugerują, że ponieważ celem terapii lekowej w SM jest leczenie ludzi w celu zapobiegania niepełnosprawności, wydaje się logiczne, że leczenie tak nie ma dowodów na aktywność choroby ani klinicznie, ani na skanach MRI, może być celem leczenia. Wnioskują, że zdolność NEDA do przewidywania przyszłych poziomów niepełnosprawności musi być dalej badana i może być wykorzystana do oceny skuteczności nowych leków SM w badaniach.
Rotstein DL, Healy BC , Malik MT, et al.
ocena braku dowodów aktywności choroby w 7-letniej kohorcie podłużnej Stwardnienia Rozsianego..
JAMA Neurol. 2014 Dec 22.
streszczenie
więcej informacji o braku dowodów aktywności choroby (NEDA)
w przeszłości oceniano zdolność do zmniejszania nawrotów, modyfikując przebieg choroby w przypadku nawracającego SM (RRMS), w tym interferonów beta i octanu glatirameru. Średnio leki te zmniejszają nawroty o około jedną trzecią.
wraz z wprowadzeniem nowych, bardziej skutecznych leków nastąpiła zmiana oczekiwań dotyczących leczenia z częściowej odpowiedzi na potencjalną remisję. Pojęcie „wolne od choroby” było wcześniej stosowane w kilku stanach, w tym w raku i reumatoidalnym zapaleniu stawów. W reumatoidalnym zapaleniu stawów celem jest teraz traktować ludzi jak najszybciej po diagnozie, aby zapobiec nagromadzeniu się objawów, szybko przechodząc na bardziej skuteczne leki, jeśli nie ma odpowiedzi na zabiegi pierwszego rzutu. Coraz częściej neurolodzy opowiadają się za podobnie aktywnym podejściem wkrótce po rozpoznaniu RRMS.
:
- brak nawrotów
- brak zwiększonej niepełnosprawności trwającej dłużej niż trzy miesiące
- Brak dowodów MRI na aktywność SM
koncepcja NEDA wciąż ewoluuje i toczy się debata na temat dodatkowych środków, które mogłyby lub powinny być uwzględnione, takich jak utrata objętości mózgu, która wskazywałaby na utratę nerwów . Ponieważ zrozumienie, co powoduje SM i podstawowych przyczyn objawów doświadczonych zwiększa się w czasie, inne środki mogą być dodane w celu monitorowania wpływu leczenia ma na te.
profesor Gavin Giovannoni, neurolog w Barts i London School Of Medicine and Dentistry, pisał i dużo mówił o NEDA. Na konferencji MS Trust w 2013 porównał SM do góry lodowej: może być dużo aktywności choroby występującej wcześnie i „pod powierzchnią”, ponieważ zmiany mogą wystąpić w mózgu i rdzeniu kręgowym, które nie powodują objawów. Sugeruje przyjęcie agresywnego podejścia do leczenia SM wcześnie może oznaczać ludzi z RRMS może zrobić lepiej w porównaniu do osób, które miały mniej aktywnego leczenia, co powoduje mniej objawów i mniej nagromadzenie niepełnosprawności. Możesz przeczytać więcej myśli Prof Giovannoni na temat NEDA na jego blogu, na przykład w tym poście o podejściach do leczenia i tym poście porównującym obecne i potencjalne metody leczenia.
obecnie koncepcja NEDA jest jeszcze w powijakach i wciąż pozostaje wiele pytań, na które należy odpowiedzieć, w tym czy wcześniejsze i bardziej aktywne podejście do leczenia może zapobiec wystąpieniu objawów i czy uwolnienie się od aktywności choroby może opóźnić lub nawet zapobiec przejściu do wtórnie postępującego SM?
jest to wczesne dni i potrzebne są dalsze badania w celu określenia długoterminowego znaczenia wolności od aktywności choroby dla osób z SM, ale będziemy dostarczać przyszłe aktualizacje, gdy będzie więcej do zgłoszenia.