Yhteenveto
uusien, tehokkaampien relapsoivaan remitting multippeliskleroosiin (RRMS) tarkoitettujen lääkkeiden käyttöönoton myötä on syntymässä uusi hoitotavoite. No evidence of disease activity (Neda), jota kutsutaan myös nimellä freedom of disease activity, edustaa hoidon tehokkuuden korkeaa tasoa, koska se viittaa siihen, että hoito on johtanut MS-taudin täydelliseen remissioon. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, kuinka suurella osalla MS-tautia sairastavista potilaista voidaan olettaa olevan Neda ajan mittaan, mutta tämän tutkimuksen tarkoituksena oli seurata 219: ää RRMS: ää sairastavaa henkilöä seitsemän vuoden ajan heidän sairausaktiivisuutensa selvittämiseksi.
osallistujat arvioitiin vuosittain magneettikuvauksella ja kuuden kuukauden välein tehtävillä kliinisillä käynneillä, joilla arvioitiin pahenemisvaiheita ja EDSS-tuloksia. Neda määriteltiin siten, että vuotuisissa magneettikuvauksissa ei esiintynyt pahenemisvaiheita, EDSS-pistemäärä ei jatkuvasti noussut eikä uusia tai suurentuvia leesioita.
tutkimuksessa havaittiin, että vuoden kuluttua 46 prosentilla osallistujista oli NEDA, mutta seitsemän vuoden kuluttua vain 8 prosentilla osallistujista oli Neda. Kuitenkin todettiin myös, että ne osallistujat, jotka osoittivat Neda on kahden vuoden Piste, oli vähemmän vammaisuutta seitsemän vuoden piste.
tutkijat päättelevät, että nedan kykyä ennustaa tulevia työkyvyttömyysasteita on tutkittava tarkemmin ja NEDAA voitaisiin käyttää myös uusien MS-lääkkeiden tehon arvioinnissa tutkimuksissa.
Tausta
uusien, tehokkaampien relapsoivaa remitting multippeliskleroosia (RRMS) hoitavien lääkkeiden käyttöönoton myötä alkaa kehittyä muutos siihen, mitä hoidolta on odotettavissa osittaisesta vasteesta, kuten pahenemisvaiheiden määrän vähentämisestä, mahdolliseen remissioon. Uusi hoitotavoite, no evidence of disease activity (Neda), jota kutsutaan myös freedom from disease activity, on pyrkimys. Se edustaa hoidon tehokkuuden korkeaa tasoa, sillä se viittaa siihen, että hoito on johtanut taudin täydelliseen remissioon. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, kuinka suurella osalla MS-potilaista voidaan olettaa olevan Neda ajan myötä ja havaitaanko taudin aktiivisuus useammin kliinisinä oireina tai aivokuvissa vaurioina, jotka eivät välttämättä aiheuta oireita. Tutkimuksessa seurattiin RRMS: ää sairastavaa ihmisryhmää seitsemän vuoden ajan sairauden aktiivisuuden selvittämiseksi.
miten tämä tutkimus tehtiin
219 henkilöä, joilla oli diagnosoitu kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS) tai RRMS. Kaikki olivat 18-65-vuotiaita, 174 (80%) oli naisia ja tutkimuksen alussa osallistujien keski-ikä oli 40 vuotta. Osallistujat olivat sekalainen ryhmä, osa ei ottanut lainkaan hoitoja ja osa sai tautia muokkaavaa hoitoa, mutta ei koko tutkimusjaksoa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin ’reaalimaailman’ tilannetta, joten tarkasteltiin sitä, mitä osallistujille tapahtui tietyn ajanjakson aikana, eikä siten tarkasteltu sitä, mitä tapahtui tietyn lääkkeen käytön seurauksena.
tutkimukseen osallistuneita oli arvioitu seitsemän vuoden ajan vuosittaisilla MAGNEETTIKUVAUKSILLA ja kuuden kuukauden välein tehtävillä kliinisillä käynneillä, joilla arvioitiin pahenemisvaiheita ja EDSS-tuloksia. Tutkijat selvittivät kliinisten havaintojen ja magneettikuvausten avulla, oliko osallistujilla merkkejä taudin aktiivisuudesta.
uusiutuminen määriteltiin siten, että yli 24 tuntia kestäneet uudet oireet eivät johtuneet infektiosta. Taudin etenemiseksi määriteltiin 1 tai enemmän EDSS-pistearvon nousu, joka oli havaittavissa vielä myöhemmässä arvioinnissa. Uusi MAGNEETTIKUVAUSAKTIIVISUUS määriteltiin uusiksi tai suurentuviksi leesioiksi tai gadoliniumilla tehostetuiksi leesioiksi, jotka näkyvät aivojen tai selkäytimen magneettikuvauksessa.
kirjoittajat määrittelivät nedan siten, että vuotuisessa magneettikuvauksessa ei esiintynyt pahenemisvaiheita, EDSS-pistemäärä ei kasvanut pysyvästi eikä uusia tai suurentuneita leesioita.
mitä havaittiin
tutkimuksessa todettiin, että vuoden kuluttua 46% osallistujista täytti nedan kriteerit, 27,5% osallistujista oli vielä Neda kahden vuoden kuluttua ja vain 8% osallistujista oli Neda seitsemän vuoden kuluttua.
osallistujilla tauti ilmeni todennäköisimmin siten, että magneettikuvauksessa havaittiin Uusi leesio, jonka jälkeen tauti uusiutui. EDSS-pisteiden nousu (mikä viittaa taudin etenemiseen) oli pienin todennäköisyys; 57 prosentilla osallistujista taudin etenemisestä ei ollut näyttöä seitsemän vuoden jälkeen. Tutkimuksessa havaittiin myös, että niillä osallistujilla, jotka osoittivat nedaa kahden vuoden pisteessä, oli vähemmän työkyvyttömyyttä seitsemän vuoden pisteessä.
mitä se tarkoittaa?
tutkimus osoittaa, että täysin taudista vapaana pysyminen pitkällä aikavälillä on epätodennäköistä. Se kuitenkin osoitti, että Neda-statusta kahden vuoden iässä voitaisiin mahdollisesti käyttää ennusteen antamiseen, koska niillä, jotka olivat taudista vapaita kahden vuoden kuluttua, oli vähemmän työkyvyttömyyttä seitsemän vuoden kuluttua. Kirjoittajat ehdottavat, että koska MS-taudin lääkehoidon tavoitteena on hoitaa ihmisiä työkyvyttömyyden ehkäisemiseksi, vaikuttaa loogiselta, että hoitotavoitteena voisi olla niin, ettei taudin aktiivisuudesta ole näyttöä joko kliinisesti tai magneettikuvauksissa. He päättelevät, että nedan kykyä ennustaa tulevia työkyvyttömyysasteita on tutkittava tarkemmin ja sen avulla voitaisiin arvioida uusien MS-lääkkeiden tehoa tutkimuksissa.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT, et al.
Evaluation of no Evidence of Disease Activity in a 7-Year Longitudinal Multiple Sclerosis Kohort..
JAMA Neurol. 2014 joulu 22.
Abstrakti
relapsoivan remittoivan MS-taudin (RRMS) taudinmuokkaushoitoja, mukaan lukien beetainterferonit ja glatirameeri-asetaatti, ei ole aiemmin tutkittu relapsien vähentämiskyvyn perusteella. Keskimäärin nämä lääkkeet vähentävät pahenemisvaiheita noin kolmanneksella.
uusien tehokkaampien lääkkeiden käyttöönoton myötä hoito-odotukset ovat muuttuneet osittaisesta vasteesta mahdolliseen remissioon. Käsitettä ”taudista vapaa” on käytetty aiemmin useissa sairauksissa, kuten syövässä ja nivelreumassa. Nivelreuman kanssa tavoitteena on nyt hoitaa ihmisiä mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen, jotta estetään oireiden kertyminen ja siirrytään nopeasti tehokkaampiin lääkkeisiin, jos ensilinjan hoitoihin ei ole vastetta. Yhä useammat neurologit kannattavat samanlaista aktiivista lähestymistapaa pian RRMS: n diagnoosin jälkeen.
MS-taudissa ei ole merkkejä taudin aktiivisuudesta:
- pahenemisvaiheiden puuttuminen
- lisääntynyt toimintakyvyttömyys, joka kestää yli kolme kuukautta
- MS-taudin aktiivisuuden MK: n puuttuminen
Neda-käsite kehittyy edelleen, ja siihen voidaan sisällyttää muita toimenpiteitä, kuten aivojen tilavuuden menetys, joka viittaisi hermojen menetykseen . Kun ymmärrys MS-taudin aiheuttajista ja koettujen oireiden taustalla olevista syistä lisääntyy ajan myötä, voidaan hoidon vaikutusta näihin seurata myös muilla toimenpiteillä.
Bartsin ja London School of Medicine and Dentistryn neurologi Gavin Giovannoni on kirjoittanut ja puhunut laajasti NEDASTA. MS-Luottamuskonferenssissa vuonna 2013 hän vertasi MS-tautia jäävuoreen: taudin aktiivisuutta voi olla paljon varhaisessa vaiheessa ja ”pinnan alla”, sillä aivoissa ja selkäytimessä voi esiintyä vaurioita, jotka eivät aiheuta oireita. Hän ehdottaa hyväksymällä aggressiivinen lähestymistapa hoitoon MS aikaisin voisi tarkoittaa ihmisiä, joilla RRMS voisi tehdä paremmin verrattuna ihmisiin, jotka ovat olleet vähemmän aktiivista hoitoa, jolloin vähemmän oireita ja vähemmän kertyminen vammaisuuden. Voit lukea lisää Prof Giovannonin ajatuksia nedasta hänen blogistaan, esimerkiksi tästä lähestymistapoja hoitoon käsittelevästä postauksesta ja tästä postauksesta, jossa verrataan nykyisiä ja potentiaalisia hoitomalleja.
tällä hetkellä Neda-käsite on vielä lapsenkengissä, ja on vielä monia kysymyksiä, joihin on vielä vastattava, kuten voisiko aikaisempi ja aktiivisempi hoito estää oireiden puhkeamisen ja voisiko tautivapaus viivästyttää tai jopa estää siirtymisen sekundaariseen progressiiviseen MS-tautiin?
on alkutaival, ja tarvitaan lisää tutkimusta, jotta voidaan määrittää MS-tautia sairastavien henkilöiden taudista vapaan toiminnan pitkän aikavälin merkitys, Mutta toimitamme tulevia päivityksiä, kun raportoitavaa on enemmän.