Missouri Western State University został założony w 1915 roku jako dwuletnia instytucja o nazwie St.Joseph Junior College i prowadził kursy w pierwotnej lokalizacji Central High School w 13th i Patee. W 1933, gdy Central High School przeniósł się do obecnej lokalizacji, junior college przeniósł się do budynku Robidoux Polytechnic High School przy 10th Street między Edmond i Charles. W 1917 roku przyjęła Gryfa jako swoją maskotkę.
utworzenie czteroletniej szkoły było głównym problemem kampanii w 1964 roku, kiedy Warren Hearnes z Bootheel wyzwał Hilarego A. Busha z Kansas City. Hearnes obiecał przekształcić szkołę w czteroletnią instytucję pomimo obecności innego Uniwersytetu Stanowego (Northwest Missouri State University) 40 mil (64 km) na północ w Maryville.
Hearnes wygrał prawybory, a następnie wygrał wybory powszechne. Rok później uczelnia stała się Missouri Western Junior College i została przeniesiona z St. Okręg szkolny Joseph (ang. „Joseph School District”) – okręg szkolny w Missouri, obejmujący 11 okręgów szkolnych w pięciu hrabstwach. Uczelnia otrzymała status Missouri Western College w 1969 roku podczas drugiej kadencji Hearnesa. Okręg Missouri Western Junior College finansował pierwsze dwa lata, a stan finansował ostatnie dwa lata.
wiele lat później Missouri Western nazwał swoją bibliotekę imieniem Hearnesa; władze szkoły stwierdziły, że Missouri Western nigdy nie stałby się czteroletnim college ’ em bez niego.
krótko po przebudowie Szkoła nabyła gospodarstwo św. Mikołaja. Joseph State Hospital # 2 ,po wschodniej stronie Interstate 29, do kampusu na wschodnim skraju St.Joseph. Pierwotny plan zakładał wybudowanie go naprzeciwko szpitala, na zachód od Bishop LeBlond High School i bliżej centrum St. Joseph.
szkoła stała się Missouri Western State College w 1973, a w 1977 uzyskała pełne poparcie stanu. Otrzymał status uniwersytetu w 2005 roku, a rozpoczął oferowanie stopni naukowych w 2007 roku.
w 1988 roku Shalia Aery, Komisarz ds. szkolnictwa wyższego pod przewodnictwem gubernatora Johna Ashcrofta, zaleciła Zamknięcie Northwest I opuszczenie Missouri Western jako ocalałej szkoły. Plan ten ostatecznie zarzucono.
ustawodawstwo w 2005 roku zmieniło nazwę uczelni na Missouri Western State University. To ustawodawstwo wyznaczało Missouri Western jako Missouri ’ s Applied Learning Institution i pozwalało jej na przyznawanie stopni magisterskich. W maju 2009 uczelnia uzyskała pierwsze 12 dyplomów magisterskich. W ciągu pierwszych sześciu lat oferowania stopni absolwenta, Rekrutacja absolwentów w Western wzrosła o 100% lub więcej każdego roku. Od 2016 roku Western oferuje 18 stopni magisterskich i sześć dyplomów ukończenia.
w 2010 roku Stephen L. Craig School of Business został akredytowany przez AACSB International.
Zmiany te są odpowiedzią na lata „trendów w dół student rekrutacji, napięte zasoby finansowania Państwa, rosnące koszty, odroczone potrzeby utrzymania, dług długoterminowy teraz wpływ gospodarczy covid-19”.
najbardziej widoczną korporacją uniwersytetu jest Hillyard, Inc., firma sprzątająca. Stadion szkolny Spratt Memorial jest nazwany na cześć Elliota” Bub ” Spratta, dyrektora firmy. Leah Spratt Hall została nazwana na cześć siostry Elliota. Uniwersytet jest gospodarzem turnieju Hillyard Tip Off Basketball Classic.