jednym z najfajniejszych aspektów układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) jest to, że obejmuje on wiele układów narządów: wątroba, płuca, nadnercza, nerki i naczynia krwionośne są wyraźnie zaangażowane. Nigdy nie zaszkodzi przejrzeć podstawowe zasady fizjologiczne, prawda? Wymienione są trzy główne składniki RAAS i ich główne mechanizmy działania.
1. Renina jest hormonem peptydowym wydzielanym z komórek aparatu przykłębuszkowego tętnicy aferentnej w odpowiedzi na 3 główne bodźce: (a) hipoperfuzja nerek, (b) zmniejszenie dystalnego dostarczania chlorków do plamki żółtej densa i (c) zwiększenie aktywności współczulnej. Antagoniści reniny, tacy jak aliskiren, są obecnie testowani jako przeciwnadciśnieniowy preparat agenst, z dotychczas obiecującymi wynikami.
2. Angiotensynogen, który jest syntetyzowany i wydzielany z wątroby, jest rozszczepiany w krążeniu ogólnym przez reninę, tworząc angiotensynę I.
angiotensyna i jest rozszczepiana do angiotensyny II przez enzym konwertujący angiotensynę (Ace), który występuje głównie w śródbłonku płuc. Inhibitory ACE, jak sama nazwa wskazuje, są skierowane na enzym ACE i są jednym z najsilniejszych leków przeciwnadciśnieniowych (i konserwujących GFR).
angiotensyna II wykazuje następujące działanie fizjologiczne, które następuje poprzez wiązanie się z receptorami AT1 i AT2. Leki blokujące zdolność angiotensyny II do wiązania się z jej receptorami („antagoniści receptorów angiotensyny” lub ARB) stanowią kolejną bardzo skuteczną i chroniącą przed działaniem czynników zewnętrznych terapię przeciwnadciśnieniową. Wiązanie angiotensyny II z jej receptorami powoduje następujące główne działania:
a) angiotensyna II działa ogólnoustrojowo jako lek obkurczający naczynia krwionośne.
B) angiotensyna II powoduje zwężenie naczyń tętniczych przez nerki. Ostro, eferentne zwężenie naczyń powinno zwiększyć GFR; jednak z czasem zwiększone ciśnienie kłębuszkowe prowadzi do uszkodzenia kłębuszków i ostatecznie do uszkodzenia nerek.
C) angiotensyna II zwiększa wydzielanie aldosteronu z kłębuszków nerkowych kory nadnerczy.
3. Aldosteron: w komórkach kanału korowego, aldosteron dyfunduje do komórki I wchodzi w interakcję z receptorem mineralokortykoidowym, który po związaniu translokuje się do jądra i zwiększa ekspresję ENac. Efektem końcowym działania aldosteronu jest reabsorpcja sodu i wydzielanie wodoru potasowego &. Oprócz angiotensyny II hiperkaliemia może również stymulować wydzielanie aldosteronu. Lek spironolakton zakłóca interakcję aldosteronu z jego receptorami i może być skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego.