discuție
deoarece un vârf similar al creatininei a fost vizibil în ambele zile, cu și fără administrarea medicamentului de studiu, toxicitatea legată de medicament a fost exclusă ca motiv pentru creșterea creatininei. Au fost discutate trei cauze potențiale ale creatininei fals crescute: 1) efectul exercițiului; 2) probleme cu testul de laborator; și 3) cantitatea de creatinină din dietă. Exercițiul fizic a fost puțin probabil o cauză, deoarece subiecții au fost spitalizați și sub supraveghere, astfel încât ar fi fost detectată o abatere de la obligația de a se abține de la activitățile fizice. În afară de aceasta, au apărut vârfuri ale creatininei serice la toți participanții, în toate cele trei brațe de tratament și atât în zilele de pre-dozare, cât și în zilele de dozare, ceea ce nu se potrivește cu modelul valorilor de laborator așteptate în cazul în care subiecții unici se abat de la regulile de repaus, așa cum se recomandă prin protocol.
ca explicație alternativă, a fost discutată o problemă de testare, deoarece se știe că unele substanțe, cum ar fi cefalosporinele, pot interfera cu reacția colorimetrică Jaffe care a fost utilizată în laborator . Cu toate acestea, această posibilitate a fost, de asemenea, o explicație puțin probabilă, deoarece utilizarea regulată a medicamentelor sau utilizarea oricărui medicament în decurs de 14 zile înainte de tratamentul cu medicamentul experimental a fost interzisă prin protocol. O abatere de la această regulă nu ar explica, de asemenea, o creștere observabilă a creatininei la toți subiecții studiului.
pentru a controla un posibil efect alimentar, tipul de masă care conține carne a fost înlocuit cu o dietă vegetariană pentru etapele ulterioare de dozare, ceea ce a rezolvat problema. În cadrul dietei vegetariene, nu s-a observat o creștere neobișnuită a creatininei, iar valorile măsurate au fost în limite normale (Fig. 2).
în acest studiu de fază I, s-au efectuat aceleași proceduri în ziua premedicației și a dozării, iar subiecții au primit exact aceeași dietă pentru a minimiza factorii de confuzie. Dieta a fost planificată de un nutriționist și conținea aproximativ 200 g de carne gătită pe persoană pe zi. Căldura de la gătit a transformat creatina din mușchiul scheletic în creatinină și, prin urmare, a provocat creșteri tranzitorii ale creatininei serice . Variația creșterii creatininei serice în raportul actual poate fi explicată prin faptul că fiecare patru subiecți s-ar putea servi singuri dintr-un fel de mâncare, permițându-le să mănânce cantități inegale de carne.
din câte știm, acesta este primul studiu care a raportat creșteri tranzitorii ale creatininei serice în timpul unui studiu clinic de fază I la voluntari sănătoși. Jacobsen și colab au evaluat efectul diferitelor diete în creatinina serică postprandială la șase tineri studenți sănătoși la medicină . Creatinina serică a crescut semnificativ la 3 ore după ingestia unei mese de 500 g de gulaș care conține 250 – 300 g de carne de vită. Cu toate acestea, nu s-au observat creșteri semnificative ale creatininei serice după o masă obișnuită de spital fără carne sau după ingestia a 300 g de carne de vită crudă. În același studiu, anchetatorii au măsurat, de asemenea, concentrațiile de creatină și creatinină în apă după fierberea a 42 g de carne de vită tocată. Concentrațiile de creatină au scăzut și concentrațiile de creatinină au crescut în supernatant, dovedind transformarea creatinei în creatinină prin gătirea cărnii.
se poate argumenta aportul de carne în studiul nostru de fază I, iar studiile menționate mai sus sunt cu mult peste recomandările dietetice generale. Orientările dietetice ale Departamentului de sănătate și Servicii Umane din SUA și ale Departamentului Agriculturii din SUA recomandă fiecărui American să consume 105 g de carne, păsări de curte sau ouă pe zi. Cu toate acestea, aporturile medii de carne, păsări de curte și ouă sunt în mod specific mai mari (până la 182 g/zi) pentru băieții adolescenți și bărbații adulți, ceea ce se potrivește cu populația din acest studiu . În Germania, consumul mediu pe cap de locuitor de produse din carne în 2009 a fost de 88,2 kg sau 241 g/zi .
efectele tranzitorii ale creatininei serice sunt relevante clinic atunci când rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) este utilizată pentru a clasifica stadiul bolii renale cronice (CKD). Într-un studiu prospectiv, variația creatininei și eGFR au fost studiate la voluntari sănătoși și pacienți diabetici cu CKD după consumarea meselor cu și fără carne gătită . Creatinina serică și eGFR s-au modificat semnificativ la voluntarii sănătoși și la pacienții cu CKD. Șase din 16 pacienți cu CKD 3a au fost clasificați greșit ca CKD 3b după consumul de carne gătită, oferind dovezi că estimarea eGFR într-o stare non-post poate afecta în mod eronat managementul pacienților cu CKD.
estimarea funcției renale într-o stare non-post poate avea implicații medicale și juridice. La subiecții sănătoși, diagnosticul greșit al insuficienței renale poate duce la începerea medicamentelor sau la solicitarea unor investigații suplimentare care nu sunt necesare și pot provoca evenimente adverse, complicații și costuri medicale crescute. La pacienții cu CKD, clasificarea greșită poate provoca, de asemenea, retragerea medicamentelor care salvează viața.
studiul nostru a folosit o strategie de măsurare repetată a creatininei de-a lungul zilei, ceea ce, în opinia noastră, nu este cazul în majoritatea studiilor de fază I. Creatinina este de obicei măsurată mai rar și numai dimineața. Astfel, în studiile clinice pot apărea frecvent valori maxime ale creatininei crescute, dar nu au fost detectate din cauza naturii tranzitorii a acestor evenimente.
în concluzie, ingestia de carne gătită poate determina creșteri tranzitorii ale creatininei serice la niveluri care sunt interpretate ca patologice și pot duce la interpretări greșite. Acest lucru poate duce la luarea deciziilor inadecvate și la gestionarea medicală atât a subiecților sănătoși, cât și a pacienților cu CKD. Liniile directoare ar trebui să evidențieze necesitatea măsurării creatininei în condiții de repaus alimentar.