dyskusja
ponieważ podobny szczyt stężenia kreatyniny był widoczny w obu dniach, zarówno po podaniu badanego leku, jak i bez niego, toksyczność związana z lekiem została wykluczona jako przyczyna zwiększenia stężenia kreatyniny. Omówiono trzy potencjalne przyczyny fałszywie podwyższonego stężenia kreatyniny: 1) wpływ wysiłku fizycznego; 2) problemy z testem laboratoryjnym; oraz 3) ilość kreatyniny w diecie. Aktywność fizyczna była mało prawdopodobną przyczyną, ponieważ pacjenci byli hospitalizowani i Obserwowani, tak że wykryto odstępstwo od obowiązku powstrzymania się od aktywności fizycznej. Poza tym, szczyty stężenia kreatyniny w surowicy wystąpiły u wszystkich uczestników, we wszystkich trzech ramionach leczenia oraz zarówno w dniach poprzedzających podanie leku, jak i w dniach podawania leku, co nie pasuje do wzorca w wartościach laboratoryjnych oczekiwanych w przypadku, gdy pojedynczy pacjenci odbiegają od zasad spoczynkowych, zgodnie z protokołem.
jako alternatywne Wyjaśnienie omówiono problem z testem, ponieważ wiadomo, że niektóre substancje, takie jak cefalosporyny, mogą zakłócać kolorymetryczną reakcję Jaffe ’ a, która została zastosowana w laboratorium . Jednak ta możliwość była również mało prawdopodobnym wyjaśnieniem, ponieważ regularne stosowanie leków lub stosowanie jakiegokolwiek leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem leczniczym było zakazane przez protokół. Odchylenie od tej zasady nie wyjaśniałoby również obserwowalnego wzrostu stężenia kreatyniny u wszystkich uczestników badania.
w celu kontroli możliwego efektu dietetycznego, rodzaj posiłku zawierający mięso został zastąpiony dietą wegetariańską dla kolejnych etapów dawkowania, co rozwiązało problem. W przypadku diety wegetariańskiej nie obserwowano nietypowego zwiększenia stężenia kreatyniny, a zmierzone wartości mieściły się w zakresie normy (ryc. 2).
w tym badaniu fazy i, te same procedury zostały przeprowadzone w dniu poprzedzającym dawkowanie i dawkowanie, a pacjenci otrzymywali dokładnie tę samą dietę w celu zminimalizowania czynników zakłócających. Dieta została zaplanowana przez dietetyka i zawierała około 200 g gotowanego mięsa na osobę dziennie. Ciepło z gotowania przekształciło kreatynę z mięśni szkieletowych w kreatyninę i w związku z tym spowodowało przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy . Różnice w podwyższeniu stężenia kreatyniny w surowicy w raporcie bieżącym można wyjaśnić faktem, że każdy z czterech badanych mógł podawać się z jednej porcji, co pozwalało im jeść nierówne ilości mięsa.
zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie, w którym odnotowano przejściowe zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy podczas badania klinicznego fazy I u zdrowych ochotników. Jacobsen i wsp. oceniali wpływ różnych diet na stężenie kreatyniny w surowicy po posiłku u sześciu zdrowych młodych studentów medycyny . Stężenie kreatyniny w surowicy znacznie wzrosło 3 godziny po spożyciu posiłku zawierającego 500 g gulaszu zawierającego 250-300 g wołowiny. Nie stwierdzono jednak istotnego zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy po zwykłym posiłku szpitalnym bez mięsa lub po spożyciu 300 g surowej wołowiny. W tym samym badaniu badacze mierzyli również stężenia kreatyny i kreatyniny w wodzie po ugotowaniu 42 g mielonej wołowiny. Stężenie kreatyny zmniejszyło się, a stężenie kreatyniny wzrosło w supernatancie, co spowodowało przemianę kreatyny w kreatyninę przez gotowanie mięsa.
można argumentować spożycie mięsa w naszym badaniu fazy I, a badania wymienione powyżej są znacznie powyżej ogólnych zaleceń dietetycznych. Wytyczne dietetyczne amerykańskiego Departamentu Zdrowia i usług społecznych oraz amerykańskiego Departamentu Rolnictwa zalecają każdemu Amerykaninowi spożywanie 105 g mięsa, drobiu lub jaj dziennie. Jednak średnie spożycie mięsa, drobiu i jaj jest szczególnie wyższe (do 182 g/dzień) dla nastolatków i dorosłych mężczyzn, co odpowiada populacji w tym badaniu . W Niemczech średnie spożycie produktów mięsnych na mieszkańca w 2009 r. wynosiło 88,2 kg lub 241 g / dzień .
przemijające działanie kreatyniny w surowicy ma znaczenie kliniczne, gdy do klasyfikacji stadium przewlekłej choroby nerek (CKD) stosuje się szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR). W badaniu prospektywnym różnice w stężeniu kreatyniny i eGFR badano u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą z CKD po spożyciu posiłków z gotowanym mięsem lub bez niego . Stężenie kreatyniny w surowicy i eGFR uległy istotnym zmianom u zdrowych ochotników i pacjentów z CKD. Sześciu z 16 pacjentów z CKD 3a zostało błędnie zaklasyfikowanych jako CKD 3b po spożyciu gotowanego mięsa, dostarczając dowodów na to, że oszacowanie eGFR w stanie nienaruszonym na czczo może błędnie wpłynąć na postępowanie pacjentów z CKD.
ocena czynności nerek w przypadku braku podawania na czczo może mieć konsekwencje medyczne i prawne. U zdrowych osób błędna diagnoza zaburzeń czynności nerek może prowadzić do rozpoczęcia leczenia lub zażądania dodatkowych badań, które nie są konieczne i mogą powodować niepożądane zdarzenia, powikłania i zwiększone koszty leczenia. U pacjentów z CKD błędna klasyfikacja może również spowodować wycofanie leków ratujących życie.
w naszym badaniu zastosowano strategię powtarzanego pomiaru kreatyniny w ciągu dnia, co według naszej świadomości nie ma miejsca w większości badań fazy I. Kreatynina jest zwykle mierzona rzadziej i tylko rano. W badaniach klinicznych często mogą występować szczyty podwyższonego stężenia kreatyniny, ale nie zostały wykryte ze względu na przemijający charakter tych zdarzeń.
podsumowując, spożycie gotowanego mięsa może powodować przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy do poziomu, który jest interpretowany jako patologiczny i może prowadzić do błędnej interpretacji. Może to potencjalnie prowadzić do nieodpowiedniego podejmowania decyzji i leczenia zarówno zdrowych osób, jak i pacjentów z CKD. Wytyczne powinny podkreślać konieczność pomiaru stężenia kreatyniny na czczo.