după ce am început cu observația lui Paracelsus că „numai doza determină că un lucru nu este o otravă”, urmată de discuții despre afinitatea chimică și Legea acțiunii în masă, ajung acum la curbele doză-răspuns.
termenul „curbă doză-răspuns” este adesea folosit interschimbabil cu termenul asociat „curbă concentrație-efect”. Prima ar trebui rezervată în mod corespunzător pentru o reprezentare a relației dintre doza administrată a unui medicament și efectul observat la un animal întreg sau la om. Deoarece se așteaptă ca doza la starea de echilibru a unui medicament să aibă o relație constantă cu concentrația la starea de echilibru la locul de acțiune unde apare efectul măsurat, relația in vivo dintre doză și efect (curba doză-răspuns) este în general considerată a fi un surogat pentru relația dintre concentrația medicamentului la locul său de acțiune și efectul său (curba concentrație-efect). Curbele concentrație-efect pot fi generate prin măsurători in vitro sau ex vivo, dar de obicei nu pot fi măsurate la animalul intact, deoarece concentrația la locul de acțiune, cu rare excepții, nu este de obicei cunoscută. Cu toate acestea, o curbă concentrație-efect poate fi generată atunci când concentrația plasmatică a medicamentului este utilizată ca surogat pentru concentrația la locul de acțiune. În mod convențional, curbele sunt reprezentate folosind o scală logaritmică pentru concentrație sau doză—așa-numitele curbe log doză-răspuns.
datele de răspuns legate de doză și de concentrație au început să apară la sfârșitul secolului al 18-lea, deși au fost adesea publicate în tabele, fără diagrame însoțitoare și, în general, fără analize matematice. Mai mult, atunci când au fost reprezentate grafic, a fost utilizată în general o scală liniară a dozei. Cel mai vechi exemplu de care sunt conștient în care răspunsul a fost reprezentat împotriva logaritmului concentrației a fost publicat în 1926, când Alfred Joseph Clark (1885-1941), apoi profesor de Farmacologie la University College, Londra și pe cale să devină profesor de Materia Medica la Universitatea Edinburgh, a demonstrat acțiunea acetilcolinei asupra inimii broaștei și a mușchiului rectus abdominis (Figura 1). În manualul său din 1933, modul de acțiune al medicamentelor asupra celulelor și în alte părți, Clark a descris multe astfel de efecte, folosind termenul „curbe de acțiune de concentrare”, așa cum făcuseră alții înainte.
cel mai vechi exemplu de „curbă doză-răspuns” dat în Oxford English Dictionary datează din 1940, deși dicționarul enumeră și un exemplu din 1932 de „relație doză/răspuns” din Jurnalul trimestrial de farmacie și farmacologie. Cu toate acestea, există un exemplu anterior de „curbă doză/răspuns”, într-o lucrare din Proceedings of the Royal Society of London. Seria B, știința biologică, privind efectele unui extract de hipofiză bovină asupra glandelor tiroide de iepure, datând de la 1 mai 1936 (Figura 2).
termenul ” curbă doză-răspuns „este mult mai des folosit decât termenul” curbă concentrație-efect”, așa cum se poate observa dintr-o analiză a frecvențelor cu care Termenii apar în lucrările publicate indexate în PubMed (Figura 3, panoul din mijloc). Modelul este neobișnuit. Deși curbele concentrație-efect și doză-răspuns au fost recunoscute de mulți ani, puține lucrări au fost publicate (cel puțin în reviste indexate în PubMed) până în 1975, când a existat o creștere bruscă, cu un vârf în aproximativ 1990, urmat de un declin și apoi de un platou. Acest lucru este în contrast cu tipul obișnuit de model pe care îl așteptăm atunci când căutăm termeni științifici specifici—o creștere monotonă. Vedeți, de exemplu, discuția mea despre biomarkeri.
cum putem explica scăderea numărului după 1990? Este posibil ca părtinirea publicației să fi jucat un rol, deoarece companiile farmaceutice vor fi continuat să genereze curbe doză-răspuns pentru medicamentele noi fără a le publica. Cu toate acestea, panoul superior din Figura 3 sugerează o altă explicație cel puțin parțială. Acesta arată numărul de lucrări indexate în PubMed care au inclus orice termen legat de răspunsul la doză, cum ar fi „reacția la doză”. Deoarece frecvența anuală a acestor Termeni continuă să crească după 1990 și chiar crește mai rapid după aproximativ 2000, acest lucru sugerează că ideea de reacție la doză a continuat să primească atenție, chiar dacă curbele în sine pot fi reprezentate mai rar. La rândul său, acest lucru sugerează un fel de lege a terminologiei științifice a lui Gresham—terminologia proastă care alungă binele. Poate că există și alte exemple.
Jeffrey Aronson este farmacolog clinic, care lucrează în Centrul de medicină bazată pe dovezi din cadrul Departamentului de științe ale Sănătății din Oxford Nuffield. El este, de asemenea, președinte emerit al British Pharmacological Society.
interese concurente: niciuna declarată.