Etter Å ha startet Med Paracelsus observasjon at «bare dosen bestemmer at en ting ikke er en gift», etterfulgt av diskusjoner om kjemisk affinitet og Loven Om Massehandling, kommer jeg nå til dose-responskurver.
begrepet «dose-responskurve» brukes ofte om hverandre med den relaterte termen «konsentrasjon-effektkurve». Førstnevnte skal være reservert for en representasjon av forholdet mellom den administrerte dosen av et legemiddel og dets observerte effekt i et helt dyr eller menneske. Siden steady-state-dosen av et legemiddel forventes å ha en konstant relasjon til steady-state-konsentrasjonen på virkningsstedet der den målte effekten oppstår, er in vivo-forholdet mellom dose og effekt (dose-responskurven) vanligvis tatt for å være en surrogat for forholdet mellom konsentrasjonen av legemiddel på virkningsstedet og effekten (konsentrasjon-effektkurven). Konsentrasjonseffektkurver kan genereres ved in vitro-eller ex vivo-målinger, men kan vanligvis ikke måles i det intakte dyret, siden konsentrasjonen på virkningsstedet, med sjeldne unntak, vanligvis ikke er kjent. Imidlertid kan en konsentrasjon-effektkurve genereres når plasmakonsentrasjonen brukes som et surrogat for konsentrasjonen på virkningsstedet. Konvensjonelt kurvene er plottet ved hjelp av en logaritmisk skala for konsentrasjon eller dose-såkalte log dose-respons kurver.
Doserelaterte og konsentrasjonsrelaterte responsdata begynte å dukke opp på slutten av det 18. århundre, selv om de ofte ble publisert i tabeller, uten tilhørende diagrammer, og generelt uten matematisk analyse. Videre, da de ble plottet, ble en lineær doseskala vanligvis brukt. Det tidligste eksemplet som jeg er klar over hvor responsen ble plottet mot logaritmen til konsentrasjonen, ble publisert i 1926, da Alfred Joseph Clark (1885-1941), Da Professor I Farmakologi Ved University College, London og i ferd med Å Bli Professor I Materia Medica Ved Edinburgh University, demonstrerte virkningen av acetylkolin på froskhjerte og rectus abdominis muskel (Figur 1). I sin lærebok Fra 1933, Mode Of Action Of Drugs on Cells, og andre Steder, Beskrev Clark mange slike effekter, ved å bruke begrepet «konsentrasjonshandlingskurver», som andre hadde gjort før.
den tidligste forekomsten av» dose-responskurve » gitt I Oxford English Dictionary er fra 1940, selv om ordboken også viser et 1932-eksempel på «dosering / responsrelasjon» Fra Quarterly Journal Of Pharmacy and Pharmacology. Det er imidlertid en tidligere forekomst av «dose / responskurve», i et papir i Proceedings Of The Royal Society Of London. Serie B, Biologisk Vitenskap, om effekten av et ekstrakt av bovin hypofyse på kanin skjoldbruskkjertler, fra 1 Mai 1936 (Figur 2).
begrepet «dose-respons kurve» er mye oftere brukt enn begrepet «konsentrasjon-effekt kurve» som kan sees fra en analyse av frekvensene som begrepene vises i publiserte artikler indeksert I PubMed (Figur 3, midten panel). Mønsteret er uvanlig. Selv om konsentrasjonseffekt og dose-responskurver hadde blitt anerkjent i mange år, ble få artikler publisert (i hvert fall i tidsskrifter indeksert I PubMed) til 1975, da det var en plutselig økning, med en topp i ca 1990, etterfulgt av en nedgang og deretter et platå. Dette står i kontrast til den vanlige typen mønster man forventer når man søker etter spesifikke vitenskapelige termer—en monotonisk økning. Se for eksempel min diskusjon om biomarkører.
Hvordan kan vi forklare de fallende tallene etter 1990? Publiseringsskjevhet kan ha spilt en rolle, siden legemiddelfirmaer vil ha fortsatt å generere dose-responskurver for nye medisiner uten å publisere dem. Topppanelet i Figur 3 antyder imidlertid en annen minst delvis forklaring. Det viser antall papirer indeksert I PubMed som har tatt med noen begrep relatert til doserespons, for eksempel «dose-respons». Siden den årlige frekvensen av slike vilkår fortsetter å øke etter 1990, og til og med øker raskere etter ca 2000, antyder dette at ideen om doseresponsivitet har fortsatt å få oppmerksomhet, selv om kurvene selv kan bli plottet sjeldnere. Dette antyder i sin tur En Slags Greshams lov om vitenskapelig terminologi-dårlig terminologi kjører ut bra. Kanskje det er andre eksempler.
Jeffrey Aronson er en klinisk farmakolog, som arbeider I Senter For Bevisbasert Medisin i Oxfords Nuffield Department Of Primary Care Health Sciences. Han er også president emeritus I British Pharmacological Society.
Konkurrerende interesser: ingen erklært.