Habiendo comenzado con la observación de Paracelso de que «solo la dosis determina que una cosa no es un veneno», seguida de discusiones sobre la afinidad química y la Ley de Acción Masiva, ahora llego a las curvas dosis-respuesta.
El término «curva dosis-respuesta» se utiliza a menudo indistintamente con el término relacionado «curva de efecto de concentración». El primero debe reservarse adecuadamente para representar la relación entre la dosis administrada de un medicamento y su efecto observado en un animal o humano entero. Dado que se espera que la dosis en estado estacionario de un medicamento tenga una relación constante con la concentración en estado estacionario en el lugar de acción donde se produce el efecto medido, la relación in vivo entre la dosis y el efecto (la curva dosis-respuesta) generalmente se considera un sustituto de la relación entre la concentración del medicamento en su lugar de acción y su efecto (la curva concentración-efecto). Las curvas de concentración y efecto pueden generarse mediante mediciones in vitro o ex vivo, pero normalmente no pueden medirse en el animal intacto, ya que la concentración en el lugar de acción, con raras excepciones, no se conoce normalmente. Sin embargo, se puede generar una curva concentración-efecto cuando la concentración plasmática del fármaco se utiliza como sustituto de la concentración en el lugar de acción. Convencionalmente, las curvas se trazan utilizando una escala logarítmica para la concentración o dosis, las llamadas curvas log de dosis—respuesta.
Los datos de respuesta relacionados con la dosis y la concentración comenzaron a aparecer a finales del siglo XVIII, aunque a menudo se publicaron en tablas, sin ningún diagrama adjunto y, en general, sin análisis matemático. Además, cuando se trazaron, se utilizó generalmente una escala de dosis lineal. El ejemplo más antiguo del que tengo conocimiento en el que se trazó la respuesta contra el logaritmo de la concentración se publicó en 1926, cuando Alfred Joseph Clark (1885-1941), entonces profesor de Farmacología en el University College de Londres y a punto de convertirse en Profesor de Materia Médica en la Universidad de Edimburgo, demostró la acción de la acetilcolina en el corazón de rana y el músculo recto abdominal (Figura 1). En su libro de texto de 1933, Mode of Action of Drugs on Cells, and elsewhere, Clark describió muchos de estos efectos, usando el término «curvas de acción de concentración», como otros lo habían hecho antes.
La primera instancia de» curva dosis-respuesta «dada en el Diccionario Inglés de Oxford data de 1940, aunque el diccionario también enumera un ejemplo de 1932 de» relación dosis/respuesta » del Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology. Sin embargo, hay un ejemplo anterior de «curva de dosis/respuesta», en un artículo en las Actas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas, sobre los efectos de un extracto de hipófisis bovina en las glándulas tiroideas de conejo, que data del 1 de mayo de 1936 (Figura 2).
El término » curva dosis-respuesta «se usa con mucha más frecuencia que el término» curva concentración-efecto», como se puede ver en un análisis de las frecuencias con las que aparecen los términos en los artículos publicados indexados en PubMed (Figura 3, panel central). El patrón es inusual. Aunque las curvas concentración-efecto y dosis-respuesta se habían reconocido durante muchos años, se publicaron pocos artículos (al menos en revistas indexadas en PubMed) hasta 1975, cuando hubo un aumento repentino, con un pico en aproximadamente 1990, seguido de una disminución y luego una meseta. Esto contrasta con el tipo de patrón habitual que se espera al buscar términos científicos específicos: un aumento monótono. Véase, por ejemplo, mi discusión sobre biomarcadores.
¿Cómo podemos explicar la caída de las cifras después de 1990? El sesgo de publicación puede haber desempeñado un papel, ya que las compañías farmacéuticas habrán seguido generando curvas de dosis-respuesta para nuevos medicamentos sin publicarlas. Sin embargo, el panel superior de la Figura 3 sugiere otra explicación al menos parcial. Muestra el número de artículos indexados en PubMed que han incluido cualquier término relacionado con la respuesta a la dosis, como «respuesta a la dosis». Dado que la frecuencia anual de esos términos sigue aumentando después de 1990, e incluso aumenta más rápidamente después de aproximadamente 2000, esto sugiere que la idea de la capacidad de respuesta a la dosis ha seguido recibiendo atención, aunque las curvas mismas se estén trazando con menos frecuencia. Esto a su vez sugiere una especie de Ley de terminología científica de Gresham: la terminología mala expulsa a la buena. Tal vez haya otros ejemplos.
Jeffrey Aronson es un farmacólogo clínico que trabaja en el Centro de Medicina Basada en la Evidencia en el Departamento de Ciencias de la Salud de Atención Primaria de Nuffield de Oxford. También es presidente emérito de la Sociedad Farmacológica Británica.
Intereses concurrentes: Ninguno declarado.