Farmacologia: Rabeprazole pertence a uma classe de antisecretory compostos (benzimidazol substituído inibidores da bomba de prótons) que não apresentar anticolinérgico ou de histamina H2 antagonista do receptor de propriedades, mas que suprimem a secreção de ácido gástrico por inibir a gástrico H+, K+ ATPase, na superfície secretora das células parietais. Como esta enzima é considerada a bomba de ácido (próton) dentro da célula parietal, o rabeprazol tem sido caracterizado como um inibidor da bomba de protões gástrica. Rabeprazol bloqueia o passo final da secreção de ácido gástrico. Nas células parietais gástricas, o rabeprazol é protonado, acumula-se e é transformado numa sulfonamida activa.Farmacocinética: Barole 20: após administração oral de 20 mg de rabeprazol, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de rabeprazol ocorrem num intervalo de 2, 0 a 5, 0 horas (Tmax). Não existe acumulação apreciável quando são administradas doses de 10 mg a 40 mg de 24 em 24 horas; a farmacocinética do rabeprazol não é alterada por doses múltiplas. A semi-vida plasmática varia entre 1 e 2 horas.Após a administração oral de 20 mg de rabeprazol, é absorvida e pode ser detectada no plasma em 1 hora. A biodisponibilidade absoluta para uma cápsula oral de 20 mg de rabeprazol é de aproximadamente 52%. O rabeprazol liga-se em 96, 3% às proteínas plasmáticas humanas.
o rabeprazol é extensamente metabolizado. O tioéter e a sulfona são os metabolitos primários medidos no plasma humano. Não se observou que estes metabolitos tivessem uma actividade anti-secretora significativa. Estudos in vitro demonstraram que o rabeprazol é principalmente metabolizado no fígado pelos citocromos P450 3A (metabolito sulfona) e 2C19 (desmetil rabeprazol). 90% do fármaco é eliminado na urina, principalmente como ácido tioether carboxílico, seu glucuronido e metabolitos do ácido mercapturico.
o efeito anti-secretório começa dentro de uma hora após a administração oral de 20 mg de rabeprazol. O efeito inibitório médio do rabeprazol na acidez gástrica de 24 horas é de 88% do máximo após a primeira dose. Rabeprazol 20 mg inibe a secreção ácida basal e da peptona estimulada às refeições versus placebo em 86% e 95%, respectivamente, e aumenta a percentagem de um período de 24 horas que o pH gástrico>3 de 10% para 65%. Esta acção farmacodinâmica relativamente prolongada em comparação com a curta semi-vida farmacocinética (1-2 horas) reflecte a inactivação sustentada da H+, K+ ATPase.Populações Especiais: Idosos: Os dados notificados de estudos clínicos em indivíduos idosos saudáveis indicam que os valores da AUC são aproximadamente duplicados e a Cmax aumentou 60% em comparação com valores num grupo de controlo paralelo mais jovem. Não houve evidência de acumulação do fármaco após a administração de uma dose diária única.
Pediátrica: a farmacocinética do rabeprazol na pediatria não foi estudada.Sexo e raça: na análise da massa corporal e do peso, a farmacocinética do rabeprazol não mostrou diferenças clinicamente significativas entre voluntários do sexo masculino e feminino.
doença Renal: Não se observou diferença clinicamente significativa na farmacocinética do rabeprazol entre voluntários saudáveis e doentes que necessitam de hemodiálise de manutenção.
doença hepática: os dados notificados de um estudo clínico de dose única indicam que as semi-vidas de eliminação da AUC & são duplicadas em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada, em comparação com voluntários saudáveis. Não existe informação sobre a disposição do rabeprazol em doentes com insuficiência hepática grave.
Injecção de Barole: não há acumulação apreciável quando a dose de 10 a 40 mg é administrada de 24 em 24 horas. A farmacocinética do rabeprazol não é alterada por doses múltiplas. A vida plasmática de ½ varia de 1 a 2 horas. A biodisponibilidade absoluta para um rabeprazol oral de 20 mg, comparada com uma biodisponibilidade intravenosa, é de cerca de 52%. O rabeprazol liga-se às proteínas plasmáticas em 96, 3%. O rabeprazol é extensivamente metabolizado. Estes metabolitos não têm actividade anti-secretora. Aproximadamente 90% do fármaco é eliminado na urina, principalmente como ácido tioether carboxílico, seu glucuronido e metabolitos do ácido mercapturico. Não se observou que estes metabolitos tivessem uma actividade anti-secretória significativa. Não se recupera rabeprazol inalterado na urina ou fezes.