Causas genéticas

causas genéticas

distrofia muscular de Duchenne é causada por alterações num único gene no nosso corpo. Duchenne pode ser passado de pai para filho, ou pode ser o resultado de mutações genéticas espontâneas aleatórias, que podem ocorrer durante qualquer gravidez. Na verdade, cerca de um em cada três casos ocorre em famílias sem história anterior de Duchenne.

Read more to understand what causes Duchenne and how it can affect more than one person in a family.Qual é o papel da distrofina?A distrofia muscular de Duchenne é causada por uma alteração no gene da distrofina. Genes são pequenos pedaços de DNA que contêm as instruções para como fazer uma proteína. O gene da distrofina é basicamente uma receita para fazer a proteína da distrofina.

a proteína distrofina é fundamental para manter a estrutura e a função das células musculares. A distrofina actua como um” amortecedor ” que permite aos músculos contraírem-se e relaxarem sem serem danificados.Sem distrofina, os músculos não são capazes de funcionar ou reparar-se adequadamente. A membrana muscular é facilmente danificada pela atividade diária normal, criando minúsculas micro-lágrimas na membrana celular. Estas lágrimas minúsculas deixam o cálcio entrar na célula, que é uma substância tóxica para os músculos. O cálcio danifica e, eventualmente, mata as células musculares, permitindo que elas sejam substituídas por tecido cicatricial e gordura. A perda de músculo, em seguida, resulta em uma perda de força e função.

alterações no gene, chamadas mutações, podem levar a diferenças na quantidade ou tamanho da proteína distrofina. Duchenne ocorre porque não há suficiente proteína distrofina nas células musculares ou a proteína distrofina presente não funciona corretamente. Alguns tipos de mutações no gene distrofina causam Duchenne, e outros tipos de mutações causam Becker.

o gene da distrofina é um dos maiores genes humanos conhecidos, por isso frequentemente adquire mutações. Foram notificadas milhares de mutações diferentes no gene da distrofina. É importante ter em mente que ninguém causa mutações genéticas, e elas não podem ser evitadas. Cada um de nós carrega mutações em alguns dos nossos genes, embora normalmente não o saibamos.Como É que Duchenne é herdado?

a fim de compreender como Duchenne pode ocorrer uma ou mais vezes em uma família, é útil para compreender alguma genética básica. Nós, como seres humanos têm 23 pares de cromossomos, ou 46 total, em cada célula do nosso corpo:

• 44 autossomos (pares 1-22)
• 2 cromossomas sexuais (par 23)

Os cromossomas sexuais em mulheres são de dois cromossomos X. Os cromossomas sexuais nos machos são um X e um Y. Cada um dos progenitores contribui com um cromossoma de cada par, pelo que as crianças recebem metade dos seus cromossomas da mãe e metade do Pai. Os machos recebem sempre o cromossoma X da mãe e o cromossoma Y do Pai. As fêmeas recebem um cromossoma X de cada progenitor.

é importante compreender os cromossomas porque o gene Duchenne está localizado no cromossoma X. Portanto, Duchenne é uma condição ligada a X e pode ser passada de mulheres, que são portadoras da mutação genética, principalmente para seus filhos.

Se uma mulher carrega uma mutação no gene que codifica para ela “distrofina”, com cada gravidez, ela vai ter uma chance de 50% de transmitir o gene com a mutação.

• cada vez que uma mulher portadora tem um filho, há 50% de chance (ou 1 em 2) de que ele será afetado com Duchenne.
• cada vez que uma mulher portadora tem uma filha, há 50% de chance (ou 1 em 2) de que ela será um portador ou um portador manifestante.

os portadores não têm controlo sobre a cópia do seu cromossoma X que transmitem aos seus filhos.

Duchenne também pode ocorrer sem ser passado de pai para filho, como resultado de mutações genéticas espontâneas aleatórias, que podem ocorrer durante qualquer gravidez. Cerca de 1 em cada 3 casos ocorre em famílias sem história anterior de Duchenne. Em outras palavras, pode afetar qualquer um, e cruza todas as raças e culturas.Por que Duchenne afeta principalmente os homens?

uma vez que as fêmeas têm duas cópias do cromossoma X, se uma cópia tem uma mutação genética da distrofina, geralmente não são afectadas porque têm um segundo cromossoma X (um “backup”) com uma cópia normal do gene. No entanto, uma vez que os machos têm apenas uma cópia do cromossomo X, se esse cromossomo tem uma mutação genética distrofina eles serão afetados com Duchenne ou Becker porque eles não têm um segundo cromossomo X como as fêmeas. Assim, a diferença no número de cromossomas X explica porque Duchenne e Becker são mais frequentemente vistos em homens.

como podem as mulheres ser afectadas?

fêmeas com uma mutação genética distrofina são chamadas portadores. Os portadores têm maiores hipóteses de ter filhos com Duchenne e filhas que são portadores. Os portadores femininos geralmente não são afetados com Duchenne porque eles fazem o suficiente da proteína distrofina. No entanto, as fêmeas podem ter alguns sintomas de Duchenne, tais como fraqueza muscular e problemas cardíacos. Embora seja raro, algumas fêmeas podem exibir os sintomas clássicos de Duchenne. Isto é conhecido como um porta-aviões manifestante. Todos os transportadores devem ser verificados por um profissional de saúde familiarizado com Duchenne. Saiba mais sobre os transportadores e as opções de teste do transportador disponíveis para potenciais transportadores.Como ocorre Duchenne numa família?

as pessoas com Duchenne acabam com a mutação genética distrofina de uma de três maneiras:

1. a mutação distrofina é passada pela família. A mutação é passada através da família por fêmeas portadoras, que podem não saber que são portadoras. É provável que uma mutação esteja passando pela família se uma pessoa com Duchenne tem um parente afetado. Às vezes, uma mutação pode estar presente na família mesmo quando não há membros da família afetados (apenas por acaso, às vezes, nenhum homem em uma família são afetados). Não há nada que possa causar ou impedir que uma mutação genética seja passada de um pai para uma criança.
2. a mãe da criança tem uma nova mutação (ou “de novo”). Antes da mãe nascer, houve uma mutação de distrofina que aconteceu por acaso no óvulo, esperma, ou muito cedo no desenvolvimento embrionário. Nem a mãe nem o pai tinham a mutação. Uma vez que ela tem uma cópia do gene distrofina com uma mutação e uma cópia sem uma mutação, ela é uma portadora. Ela passou a cópia do gene da distrofina com a mutação para o filho afectado. Normalmente, a mãe não saberá que é portadora até ter um filho afectado. As mulheres que possuem uma mutação genética distrofina não podem controlar qual a cópia do gene que passam para os seus filhos.
3. a criança tem uma nova mutação (de novo). Antes da criança nascer, houve uma mutação de distrofina que ocorreu por acaso no ovo da mãe, ou muito cedo no desenvolvimento embrionário. Esta mutação no gene distrofina fez com que a criança tivesse Duchenne. A mutação não está presente em nenhuma das células da mãe. Cerca de um em cada três casos de Duchenne é causado por uma mutação nova ou espontânea na criança afetada.