Resumo
Em um grande ensaio clínico randomizado, mulheres com estágio inicial de câncer de mama que receberam 5 anos de tratamento adjuvante com tamoxifeno teve melhores resultados até 15 anos após o início do tratamento do que aqueles que receberam 2 anos de terapia com tamoxifeno. Os riscos de recorrência de cancro, de cancro na outra mama e de morte por cancro da mama foram todos mais baixos em mulheres que tomaram tamoxifeno durante 5 anos do que nas que tomaram durante 2 anos.
fonte
Journal of Clinical Oncology, published online March 21, 2011 (see the journal abstract).
antecedentes
o medicamento tamoxifeno, um tipo de terapêutica hormonal, é um tratamento padrão para mulheres com cancro da mama positivo ao receptor do estrogénio. Uma meta-análise de 2005 (ver o jornal abstract) indicou que 5 anos de tratamento com tamoxifeno é melhor do que 1 a 2 anos de tratamento na prevenção da recorrência do cancro da mama e da morte em mulheres com cancro da mama em fase precoce. No entanto, estes estudos tiveram um seguimento médio de 5 anos e os benefícios ou riscos a longo prazo de 5 versus menos anos de tamoxifeno não foram claros.
o estudo
o ensaio clínico Cancer Research UK “Over 50s” incluiu 3.449 mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 81 anos com cancro da mama em fase inicial que podiam ser removidas cirurgicamente. O estudo recrutou participantes entre 1987 e 1997 de 71 hospitais na Europa e na Ásia. Pouco mais de metade das mulheres já tinham passado pela menopausa.
após a cirurgia, todas as mulheres receberam tamoxifeno durante 2 anos. Após 2 anos, os investigadores atribuíram aleatoriamente aos participantes a interrupção do tamoxifeno ou a continuação por mais 3 anos, num total de 5 anos de tratamento. Os pesquisadores coletaram dados sobre recidivas de câncer, novos cancros, doenças cardíacas e mortes de qualquer causa até abril de 2010. Naquela época, o acompanhamento mediano era de 10 anos, e 25 por cento dos participantes tinham sido rastreados por mais de 14 anos.
o estudo foi conduzido por Allan Hackshaw, MSc, do Cancer Research UK e do University College London Cancer Trials Centre, e foi financiado pelo Cancer Research UK e pelo University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
resultados
após atribuição aleatória, 1.724 mulheres pararam o tamoxifeno após 2 anos, e 1.725 estavam programados para continuar por 5 anos. A conformidade do tratamento—a proporção de mulheres que tomaram tamoxifeno durante todo o tempo previsto-foi elevada em ambos os braços.
as mulheres que tomaram tamoxifeno durante 5 anos tiveram um risco 17% menor de recorrência do cancro e um risco 9% menor de morte por cancro da mama do que as mulheres que tomaram tamoxifeno durante apenas 2 anos. Eles também tiveram um risco 30 por cento menor de desenvolver câncer na mama contralateral (outra).
os pesquisadores calcularam que para cada 100 mulheres que receberam tamoxifeno por 5 anos em vez de 2 anos, quase 5 menos recorrências seriam vistas 10 anos após o tratamento. Quinze anos após o tratamento, quase seis recorrências a menos seriam vistas.As diferenças na sobrevivência global e nas mortes por cancro da mama também favoreceram a maior duração do tratamento com tamoxifeno até 12 anos após o tratamento. Os benefícios de 5 anos de tamoxifeno foram observados em mulheres pré-menopáusicas e pós-menopáusicas.
numa análise não planeada por idade, os autores descobriram que as mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos que tomaram tamoxifeno durante 5 anos tinham um risco 35% mais baixo de acontecimentos cardiovasculares, tais como ataque cardíaco, e um risco 59% mais baixo de morte por acontecimentos cardiovasculares do que as mulheres do mesmo grupo etário que tomaram tamoxifeno durante 2 anos.
Limitações
Desde as análises de eventos cardiovasculares e mortes relacionadas não foram planejados no início do estudo, esses resultados “, portanto, deve ser considerado com cautela”, afirmou Kathleen Pritchard, M. D., e Berta Sousa, M. D., a partir do Sunnybrook Odette Cancer Center, em Toronto, Canadá, em um editorial acompanhando.
no entanto, explicou Leslie Ford, M. D., da Divisão de prevenção do câncer do NCI, pesquisadores têm sabido por um longo tempo que o tamoxifeno diminui os níveis de colesterol no sangue. “Obviamente ninguém tomaria tamoxifeno apenas para prevenir doenças cardíacas, mas eu diria que estes dados sobre os efeitos cardiovasculares são tranquilizadores para as mulheres. Na melhor das hipóteses, você pode ter alguma diminuição na doença cardiovascular, e na pior das hipóteses você pode ver nenhum efeito de qualquer maneira”, explicou.
desde que o estudo começou na década de 1980, se todos os tumores expressaram ou não o receptor de estrogênio não foi medido na maioria dos centros. Uma vez que as mulheres com tumores que não expressam o receptor do estrogénio (chamados tumores negativos do receptor do estrogénio) não beneficiam do tamoxifeno, incluindo algumas destas mulheres no ensaio, teria diminuído o benefício global observado.
vários ensaios clínicos recentes demonstraram que outra classe de fármacos de terapia hormonal, denominados inibidores da aromatase, é mais eficaz do que o tamoxifeno na diminuição do risco de recorrência e de morte por cancro da mama. Contudo, os inibidores da aromatase não são eficazes em mulheres pré-menopáusicas, pelo que são utilizados exclusivamente em mulheres pós-menopáusicas.Os inibidores da Aromatase também têm um conjunto diferente de efeitos secundários do tamoxifeno, explicou o Dr. Ford. “É bom para as mulheres saberem que mesmo que comecem com um inibidor de aromatase e tenham que parar por causa de efeitos colaterais, há outra alternativa—tamoxifeno—que ainda dá tremendos benefícios”, disse ela.
tamoxifeno também está disponível como um medicamento genérico, acrescentou Dr. Ford, e, portanto, acessível no mundo em desenvolvimento.
a mensagem para as mulheres deste estudo de acompanhamento de longo prazo é “tomar os seus comprimidos enquanto forem prescritos”, concluiu o Dr. Ford. “Cinco anos de terapia conferem benefícios por até 15 anos-os benefícios duram muito além da última pílula.”